De ziekte van Krabbe

Van de Krab ziekte is een erfelijke stapelingsziekte die demyelinisatie van het zenuwstelsel veroorzaakt. De oorzaak van dit fenomeen is een chromosomale mutatie. Tot dusver is de ziekte ongeneeslijk.

Wat is de ziekte van Krabbe?

Onder de De ziekte van Krabbe de arts begrijpt een zeldzame stapelingsziekte uit de cerebroside-familie. De ziekte wordt ook wel genoemd Globoïdale celleukodystrofie bekend. De ziekte is vernoemd naar de Deense dokter Knud Krabbe. Hij was de eerste die de autosomaal recessieve erfelijke ziekte in detail beschreef. Bij de ziekte van Krabbe zorgt een genmutatie ervoor dat giftige stoffen zich ophopen in het lichaam. Naast de infantiele vorm is er een speciale vorm van de ziekte die pas op volwassen leeftijd optreedt.

De ziekte van Gaucher moet worden onderscheiden van de ziekte van Krabbe. Dit is ook een erfelijke stapelingsziekte op basis van een genmutatie. Bij beide ziekten missen de getroffenen een enzym. Bij de ziekte van Krabbe is het het enzym β-galactosidase. Zonder galactocerebrosidase treedt demyelinisatie van het zenuwstelsel op. Bij de ziekte van Gaucher is daarentegen het enzym glucocerebrosidase betrokken, waarvan de afwezigheid andere effecten heeft op het organisme.

oorzaken

De oorzaak van de ziekte van Krabbe is een defect in het GALC-gen. Dit gen bevindt zich op chromosoom 14 en staat in sectie q3.1. Bij biologische vertaling wordt het mRNA vertaald in eiwitten op basis van de sjabloon. Het GALC-gen is de bouwinstructie voor het enzymatische galactocerebrosidase tijdens translatie. Een defect in dit gen veroorzaakt vertaalfouten. In het geval van de ziekte van Krabbe vindt er een deletie plaats, wat betekent dat de getroffen persoon het enzym galactocerebrosidase volledig mist.

Als gevolg hiervan hopen zich stoffen op in het organisme die ontstaan ​​tijdens het metabolisme van myeline. Myeline is de isolatie van de zenuwvezels in het zenuwstelsel. Het enzym galactocerebrosidase breekt de metabolische producten van myeline af tot galactose en galactocerebrosiden. Als het enzym ontbreekt, kan deze afbraak niet meer plaatsvinden. Bovenal hopen galactocerebroside en psychosine zich op. Psychosine is schadelijk voor oligodendrocyten, die zorgen voor het behoud van myeline.

Symptomen, kwalen en tekenen

Patiënten met de ziekte van Krabbe hebben vergelijkbare symptomen als patiënten met multiple sclerose. Beide ziekten zijn geassocieerd met demyelinisatie van de zenuwbanen. Deze demyelinisatie is in eerste instantie vaak merkbaar als sensorische stoornissen. De afbraak van de myeline vermindert de zenuwgeleidingssnelheid van de patiënt. Afhankelijk van welk deel van het zenuwstelsel momenteel wordt aangetast, kunnen motorische en cognitieve stoornissen optreden.

Verlamming is denkbaar, maar ook het waarnemingsvermogen is aangetast. Zo kan onder bepaalde omstandigheden blindheid optreden. Doofheid is ook mogelijk. De reflexen van de patiënt kunnen meestal niet meer worden geactiveerd. Bij de infantiele ziekte van Krabbe beginnen de symptomen meestal na een paar maanden oud. De getroffen kinderen krijgen schreeuwende aanvallen en raken snel geïrriteerd. De benen strekken zich vaak tonisch uit als reactie op externe prikkels. De ontwikkeling staat stil en de armen buigen constant. Hyperventilatie en koorts begonnen.

Diagnose en ziekteverloop

Bij de diagnose van de ziekte van Krabbe moet de arts bij de differentiële diagnose vooral rekening houden met multiple sclerose. Een CSF-monster kan informatie geven over de oorzaak van demyelinisatie. Bij multiple sclerose worden immunoglobulinen ondanks de bloed-hersenbarrière in de liquor aangetroffen. Bij de ziekte van Krabbe daarentegen worden de eiwitten verhoogd. Galactocerebrosidase kan in de leukocyten worden gedetecteerd om de diagnose te bevestigen.

Fibroblastculturen kunnen ook helpen bij het bevestigen van de diagnose. Hetzelfde geldt voor een genetische analyse die een mutatie in het corresponderende chromosoom onthult. De prognose voor de infantiele vorm van de ziekte van Krabbe is slecht. De getroffenen sterven op een gemiddelde leeftijd van 13 maanden. De prognose is gunstiger voor de speciale vorm op volwassen leeftijd, omdat de ziekte in dit geval langzamer verloopt.

Complicaties

In de meeste gevallen lijden mensen met de ziekte van Krabbe aan verschillende stoornissen van gevoeligheid en verlamming. Als gevolg hiervan wordt het dagelijkse leven van de patiënten aanzienlijk beperkt en zijn de getroffenen afhankelijk van de hulp van andere mensen. De kwaliteit van leven van de patiënt wordt ook aanzienlijk verminderd door de ziekte van Krabbe.

Het is niet ongebruikelijk dat de ziekte leidt tot cognitieve of motorische beperkingen en zo de ontwikkeling van kinderen aanzienlijk kan belemmeren. Verder kan plagen of pesten bij kinderen voorkomen, wat vaak kan leiden tot depressies of andere psychische klachten.

Bovendien kan de ziekte van Krabbe blindheid of doofheid veroorzaken. Plotselinge blindheid kan leiden tot ernstige depressies, vooral bij jonge mensen. Baby's huilen vaak vanwege de symptomen en hebben ook koorts. Ook familieleden of ouders kunnen als gevolg van de ziekte psychische klachten of depressies krijgen.

Behandeling kan meestal alleen worden uitgevoerd met behulp van medicatie. Stamcellen kunnen echter ook worden getransplanteerd. Er zijn geen bijzondere complicaties. De ziekte van Krabbe kan de levensverwachting van de getroffenen verminderen.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

De klassieke vorm van de stapelingsziekte van Krabbe is al in de vroege kinderjaren te herkennen. Als de familie weet dat de ziekte erfelijk is, gaan ze snel naar een dokter. Het risico dat een van de kinderen van het gezin de ziekte van Krabbe krijgt, is groot. De broers en zussen worden echter alleen ziek met een kans van 1: 4. De ziekte van Krabbe wordt vaak ontdekt tijdens prenatale diagnose.

Omdat de ziekte niet te genezen is, is zwangerschapsafbreking op medische indicatie mogelijk. Globoïde celleukodystrofie is altijd dodelijk in de infantiele vorm. De kinderen overlijden meestal voordat ze de leeftijd van één jaar hebben bereikt. Afgezien van de symptoomverlichtende toediening van pijnstillers voor palliatieve doeleinden, is er voor de behandelende arts niet veel te doen. De arts kan ook spierverslappende preparaten en kalmerende middelen voorschrijven.

De therapeutische mogelijkheden voor de speciale vormen van de ziekte van Krabbe die later verschijnen, zijn net zo slecht. Het verloop van de ziekte is langzamer, de symptomen zijn misschien niet zo ernstig. In de late vorm van de ziekte van Krabbe kunnen artsen soms verbeteringen bereiken met een stamceltransplantatie.

Behandeling en therapie

De ziekte van Krabbe wordt als ongeneeslijk beschouwd. Een causale therapie is niet beschikbaar. In tegenstelling tot de demyelinisatie van multiple sclerose, kan het beloop van de ziekte van Krabbe niet worden vertraagd. In plaats van het leven te verlengen, ligt de therapeutische focus daarom op het verbeteren van de kwaliteit van leven. Om dit doel te bereiken, worden vaak medicamenteuze therapieën met antispasmodische antispasmodica uitgevoerd.

Pijnstillers en kalmerende middelen kunnen ook positieve symptomatische effecten hebben. De ouders van getroffen kinderen worden meestal opgevangen door psychotherapie. Bij late vormen van de ziekte van Krabbe is, in tegenstelling tot de infantiele vorm, een vertraging in het verloop van de ziekte mogelijk. In dit opzicht hebben stamceltherapieën goede resultaten opgeleverd. Als onderdeel van deze therapie worden bloedstamcellen van een donor overgebracht naar de patiënt.

Deze allogene stamceltransplantatie is echter altijd een risicovolle onderneming. Met name ontstekingsreacties en infecties zijn mogelijk. Met de vooruitgang in gentherapie kan het in de toekomst mogelijk zijn om mensen met de ziekte van Krabbe te genezen. Op dit moment is dit scenario nog ver weg.

Outlook & prognose

De ziekte van Krabbe heeft een slechte prognose. Veel kinderen sterven binnen twaalf tot dertien maanden na de geboorte. De levensverwachting kan worden verlengd met een stamceltransplantatie. Genezing van de genetische ziekte is nog niet mogelijk. De aandoening kan alleen palliatief worden behandeld. De symptomen vorderen totdat het kind sterft, en uiteindelijk treedt een grotendeels niet-reagerende toestand op. De dood treedt op als gevolg van complicaties zoals ademhalingsfalen of cardiovasculair falen.

De laat-infantiele of juveniele vorm van de ziekte van Krabbe biedt een gunstiger prognose. Kinderen met de juveniele vorm kunnen meerdere jaren oud worden. De eerste symptomen verschijnen veel later, waardoor de ontwikkeling van het immuunsysteem grotendeels voltooid is. De betere bescherming van het lichaam opent extra behandelingsmogelijkheden en het vooruitzicht op een relatief symptoomvrij leven.

De juveniele vorm is echter ook dodelijk. De ziekte is een grote last voor het kind en familieleden. Daarom krijgen getroffen gezinnen uitgebreid advies, waarbij ook de prognose en behandelingsopties worden besproken. De vereniging ELA Duitsland e. V. geeft meer details over de prognose van de ziekte van Krabbe.

preventie

Chromosoommutaties zoals de ziekte van Krabbe kunnen niet direct worden voorkomen. Gezinnen die hun kinderen plannen, kunnen de sequentieanalyse van hun DNA echter gebruiken om het risico op overdracht van erfelijke ziekten te beoordelen. Als een kind is getroffen door de ziekte van Krabbe, is de kans op andere kinderen ongeveer 25 procent.

Nazorg

De ziekte van Krabbe is momenteel niet te genezen als genetische aandoening en daarom is er geen medische follow-up in engere zin. De cursus eindigt altijd fataal. Als de aandoening optreedt in de kindertijd of na de geboorte, moeten ouders goed worden geïnformeerd over de ziekte van Krabbe en de therapie. Alleen dan is symptomatische therapie primair gericht op het beheersen van prikkelbaarheid en spastische verlamming. In de latere stadia van de ziekte zijn palliatieve maatregelen het belangrijkst.

De symptomen zijn hetzelfde bij mensen die de ziekte later ontwikkelen. Het proces verloopt echter langzamer, waardoor familieleden meer tijd hebben om zich voor te bereiden en toch tijd doorbrengen met de persoon met de ziekte van Krabbe. Nazorg wordt aan nabestaanden verleend in de vorm van psychologische zorg, indien dit gewenst is. Een genetische test kan ook informatie geven over de mate waarin er een risico is dat verdere nakomelingen de ziekte van Krabbe krijgen.

Een stamceltransplantatie is denkbaar. Ook hierdoor is echter geen genezing mogelijk. Bij een poging tot stamceltransplantatie zijn ook de nodige nazorgmaatregelen vereist. Dit betekent bijvoorbeeld een bijzondere bescherming van de ontvanger tegen ziektekiemen, omdat voor de therapie zijn immuunsysteem verzwakt moet worden.

U kunt dat zelf doen

De ziekte van Krabbe is nog niet genezen. De ouders van getroffen kinderen hebben daarom vaak therapeutische ondersteuning nodig. Medicamenteuze behandeling kan worden ondersteund door verschillende maatregelen. Allereerst moet het kind de klok rond worden geobserveerd, zodat de benodigde medicijnen snel kunnen worden gebruikt in geval van krampen. Naast pijnstillers kunnen beweging en afleiding ook verlichting bieden.

De typische motorische en cognitieve stoornissen moeten altijd in een gespecialiseerde kliniek worden behandeld. Ouders moeten met de verantwoordelijke arts praten over verdere behandelingsopties, aangezien het onderzoek naar de zeldzame erfelijke ziekte snel vordert en er voortdurend nieuwe behandelingsmethoden worden gevonden. De eigenlijke multiple sclerose kan worden behandeld met fysiotherapie, massages en verschillende ontspanningsoefeningen. Dit verlicht effectief typische symptomen zoals tremoren of duizeligheid. Regelmatige bekkenbodemoefeningen kunnen helpen bij potentieproblemen.

De kwaliteit van leven van het kind en de ouders kan ook worden verbeterd door uitgebreide psychologische begeleiding. Zeker na een lange ziekteperiode is het noodzakelijk om de woonsituatie met een specialist te bespreken en nieuwe behandelmethoden te ontwikkelen. Tegelijkertijd moeten organisatorische taken, zoals het inschrijven op speciale kleuterscholen en het kopen van hulpmiddelen, worden uitgevoerd.