Silver-Russell-syndroom

De Silver-Russell-syndroom (RSR) vertegenwoordigt een zeer zeldzaam syndroom, dat reeds wordt gekenmerkt door prenatale groeistoornissen met de ontwikkeling van een kleine gestalte. Tot nu toe zijn slechts ongeveer 400 gevallen van de ziekte gedocumenteerd. Het uiterlijk is erg wisselend en suggereert dat het geen uniforme ziekte is.

Wat is het Silver Russell-syndroom?

De Silver-Russell-syndroom wordt gekenmerkt door een intra-uteriene kleine gestalte uit. Intra-uterien betekent dat de kleine gestalte zich in de baarmoeder ontwikkelt. De groei van het kind wordt belemmerd om redenen die nog niet precies bekend zijn. De ziekte werd in 1953 en 1954 nader onderzocht door de Engelsman Henry Russel en de Amerikaan Alexander Silver.

In Engelssprekende landen wordt het syndroom ook wel genoemd Russel-Silver-syndroom (RSS) aangewezen. Henry Russel en Alexander Silver waren vooral geïnteresseerd in de oorzaken van deze ziekte. Daarbij konden ze vaststellen dat er geen uniforme ziekte is, maar eerder een complex van symptomen die genetisch bepaald zijn, maar gebaseerd zijn op verschillende genetische defecten.

Het belangrijkste kenmerk van deze ziekte is een intra-uteriene kleine gestalte met ondervoeding. Op basis van de gedocumenteerde gevallen konden de twee artsen sporadische en familiale vormen van de ziekte identificeren. Hieruit concludeerden ze destijds dat er een genetische ziekte was.

oorzaken

Volgens recente studies kunnen verschillende oorzaken worden aangenomen voor de ontwikkeling van het Silver-Russell-syndroom. Wat echter alle vormen gemeen hebben, is de genetische basis van de ziekte. Een zogenaamde maternale uniparentale disomie 7 (UPD (7) mat) werd ontdekt bij 15 procent van alle getroffenen. Van elke patiënt werden twee exemplaren van het maternale chromosoom nr. 7 geërfd.

Het overeenkomstige chromosoom van de vader ontbreekt of is beschadigd. Deze situatie spreekt voor wat bekend staat als imprinting. Hier is slechts één maternaal chromosoom 7 actief. Het is echter nog niet bekend welke mechanismen tot de kleine gestalte leiden. Naast dit dubbele maternale chromosoom 7 wordt voor 40 procent een andere vorm van Silver-Russell-syndroom toegeschreven aan onvoldoende methylering van chromosoom 11.

Het vaderlijke allel H19-DMR in 11p15 is aangetast. Het onvoldoende gemethyleerde allel codeert voor een onbruikbaar RNA. Gewoonlijk is het vaderlijke H19-gen goed gemethyleerd en het overeenkomstige maternale allel niet. Wanneer het DMR1-gebied van het vaderlijke allel wordt gemethyleerd, wordt de groeifactor IGF2 geproduceerd. Als het vaderlijke allel echter slecht gemethyleerd is, wordt deze factor niet langer voldoende gegenereerd.

Naast de twee hoofdoorzaken van het Silver-Russell-syndroom die werden getoond, werden andere structurele chromosomale veranderingen gevonden. Verlenging in de korte arm van chromosoom 7 of verkorting in de lange arm van chromosoom 17 werden gevonden.

Symptomen, kwalen en tekenen

Het Silver Russell-syndroom wordt gekenmerkt door een breed scala aan symptomen. Het belangrijkste symptoom is de intra-uteriene kleine gestalte met ondervoeding. Het kind weegt bij de geboorte meestal minder dan twee kilo. Het hoofd is relatief groot in verhouding tot het lichaam. Het voorhoofd is vaak hoog en uitpuilend. Het gezicht is driehoekig en heeft diep naar achteren geplaatste oren.

Bovendien zijn een spitse kin, geplooide oogleden en een mondloze mond met hangende mondhoeken kenmerkend voor mensen die lijden aan het Silver Russell-syndroom. De niet goed uitgelijnde tanden zijn merkbaar. De huid is dun en bevat witte tot bruinachtige vlekken. Er zijn verkeerde uitlijning van vingers en tenen. De botrijping is aanzienlijk vertraagd, wat de verminderde lengtegroei verklaart. De groei is ongelijk.

De volwassen grootte is bij tweederde van de zieken beneden het gemiddelde. Een derde is echter normaal van formaat. Het gewicht blijft onder het gemiddelde. Andere symptomen zoals gespleten gehemelte, zeer hoge stem, gehoorverlies, hypoglykemie of keratoconus kunnen optreden. Over het algemeen moet worden opgemerkt dat niet alle getroffenen alle symptomen ontwikkelen. De mentale prestatie is niet beperkt.

Diagnose en ziekteverloop

De diagnose wordt bemoeilijkt door de ontwikkeling van de verschillende symptomen. Als bepaalde belangrijke symptomen aanwezig zijn, kan worden aangenomen dat het het Silver-Russell-syndroom is. Het is echter nog niet bekend welke vorm van de ziekte aanwezig is.

Om dit te doen, wordt eerst de methyleringsgraad van allel H19-DMR van het 11e chromosoom bepaald. Als dit te laag is, behoort de patiënt tot de 40 procent van de getroffenen met dit defect. Als het niet wordt bevestigd, moet een fundamenteel onderzoek van het genetisch materiaal worden uitgevoerd.

Complicaties

Het Silver-Russell-syndroom kan leiden tot veel verschillende klachten en complicaties, die allemaal de kwaliteit van leven van de betrokken persoon aanzienlijk verminderen en beperken. Dit resulteert in de regel in een kleine gestalte en verschillende misvormingen. Het hoofd van de getroffenen is buitengewoon groot.

Deze klacht kan leiden tot pesten of plagen, vooral bij kinderen of adolescenten, en dus tot depressies en andere psychische klachten. Het gezicht wordt ook aangetast door de misvormingen, zodat de esthetiek aanzienlijk wordt verminderd. Bovendien leidt het Silver-Russell-syndroom tot een verkeerde uitlijning van de tanden en ongemak voor de botten.

Deze kunnen gemakkelijker breken, waardoor patiënten meer kans hebben op verwondingen of breuken. In het verdere verloop van de ziekte ontwikkelen zich gewoonlijk gehoor- en visuele problemen. Mentale retardatie kan ook optreden en het dagelijkse leven van de betrokkene bemoeilijken. Ze zijn vaak afhankelijk van de hulp van andere mensen.

Een directe en oorzakelijke behandeling van het Silver-Russell-syndroom is niet mogelijk. De individuele misvormingen kunnen echter worden behandeld. In de meeste gevallen wordt de levensverwachting van de getroffenen niet beperkt of verminderd door het syndroom.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Het Silver Russell-syndroom vereist meestal altijd medische behandeling. Deze ziekte kan zichzelf niet genezen, zodat de patiënt altijd afhankelijk is van behandeling door een arts. Aangezien het Silver-Russell-syndroom een ​​erfelijke ziekte is, moet er ook erfelijkheidsadvies worden gegeven als u kinderen wilt hebben om verdere complicaties en de overerving van het syndroom te voorkomen.

Als de betrokkene lijdt aan verschillende misvormingen aan het lichaam, moet een arts worden geraadpleegd. Dit resulteert in een te groot hoofd en meestal een aanzienlijk ondergewicht direct na de geboorte. Het Silver-Russell-syndroom is ook te herkennen aan ernstige uitlijning van de tanden, waarbij de meeste getroffenen ook last hebben van gehoorverlies of een gespleten gehemelte.

In sommige gevallen wijst een kleine gestalte op het Silver-Russell-syndroom en moet deze door een arts worden onderzocht. De eerste diagnose van het syndroom wordt meestal direct na de geboorte in het ziekenhuis gesteld. Bij het Silver-Russell-syndroom zijn de getroffenen afhankelijk van levenslange therapie om de levensverwachting niet te verminderen. Omdat het syndroom ook tot psychische klachten kan leiden, dient ook psychologische behandeling plaats te vinden.

Therapie en behandeling

Een causale behandeling van de ziekte is niet mogelijk vanwege de genetische basis van het Silver-Russell-syndroom. Het belangrijkste doel is om de groei te stimuleren door het toedienen van groeihormonen. In sommige gevallen werkt dit erg goed. Op deze manier kan de lengtegroei in sommige gevallen aanzienlijk worden vergroot. Bij andere patiënten blijkt deze therapie soms weinig of geen succes te hebben.

Omdat veel zieke mensen ook vaak aan hypoglykemie lijden, moet er alles aan worden gedaan om hypoglykemie te voorkomen. Anders zijn mensen met SRS meestal niet beperkt in hun kwaliteit van leven. Met de veelheid aan mogelijke symptomen kunnen echter bepaalde beperkingen optreden. Naast hypoglykemie kan mogelijke keratoconus leiden tot visusstoornissen.

Hier wordt het hoornvlies van het oog kegelvormig en moet soms de bril of contactlenzen constant worden afgesteld. Bij Als zich een gespleten verhemelte ontwikkelt, moet een corrigerende operatie worden uitgevoerd.

preventie

Profylaxe voor het Silver-Russell-syndroom is erg moeilijk omdat de ziekte vaak sporadisch is. In familiale gevallen moet een genetische test bij mensen worden uitgevoerd om de genetische status te bepalen. Het risico voor het nageslacht moet dan worden besproken als onderdeel van een genetische counseling bij mensen.

Nazorg

In de meeste gevallen zijn er geen speciale vervolgopties beschikbaar voor mensen met het Silver-Russell-syndroom. Om deze reden moet de getroffen persoon idealiter in een vroeg stadium contact opnemen met een arts en zo de behandeling starten, zodat er geen complicaties of andere klachten zijn in het verdere verloop.

Aangezien het Silver-Russell-syndroom een ​​erfelijke ziekte is, kan deze meestal niet volledig worden genezen. Daarom, als u kinderen wilt hebben, moeten genetische counseling en testen zeker worden uitgevoerd, zodat deze ziekte niet kan terugkeren. De meeste getroffenen zijn in hun dagelijks leven afhankelijk van de hulp en steun van hun eigen familie.

Dit kan het dagelijks leven veel gemakkelijker maken voor de getroffenen, wat ook depressie en andere psychologische stoornissen kan voorkomen. In veel gevallen zijn ook chirurgische ingrepen nodig om de symptomen te verlichten. Na een dergelijke operatie moet de getroffen persoon rusten en voor zijn lichaam zorgen. U dient zich te onthouden van inspanning of van stressvolle en fysieke activiteiten. In sommige gevallen zal het Silver-Russell-syndroom de levensverwachting van de getroffen persoon verminderen, maar een algemene voorspelling is niet mogelijk.

U kunt dat zelf doen

Een zwangere vrouw doet er goed aan om deel te nemen aan alle preventieve onderzoeken en controleonderzoeken die tijdens de zwangerschap worden aangeboden. De gezondheidsstatus van de nakomelingen wordt gecontroleerd en gedocumenteerd in verschillende tests en beeldvormende procedures. Bij onregelmatigheden kan in dit stadium worden nagegaan welke storingen er kunnen zijn. Dit geeft de aanstaande ouders de mogelijkheid om in een vroeg stadium op de situatie te reageren en gepaste beslissingen te nemen en voorzorgsmaatregelen te nemen.

Bij de dagelijkse omgang met de ziekte is een stabiel zelfvertrouwen noodzakelijk. De sociale omgeving moet worden geïnformeerd over de aandoening en de bijbehorende klachten. Dit helpt misverstanden of conflicten te voorkomen. Aangezien de mentale prestatie van de patiënt beperkt is, dienen ondersteunende maatregelen in een vroeg stadium te worden geïnitieerd. Het is handig als trainingen en oefeningen om de situatie te verbeteren ook onafhankelijk buiten de therapie worden uitgevoerd. Hoewel dit de patiënt niet geneest, worden de symptomen verlicht. Het leven van alledag wordt gemakkelijker gemaakt en het welzijn wordt vergroot.

Aangezien er een verhoogd risico is op verwondingen of botbreuken bij zieken, moet hiermee rekening worden gehouden bij het bewegen en het uitvoeren van sportoefeningen. Vrijetijdsactiviteiten moeten ook worden afgestemd op de behoeften van het organisme.