Tigecycline

Tigecycline is een antibioticum dat semi-synthetisch wordt geproduceerd. Het wordt gebruikt voor gecompliceerde infecties en voor infecties met multiresistente probleemstammen.

Wat is tigecycline?

Het medicijn tigecycline is een van de tetracycline-antibiotica en een van de antibiotica uit de klasse van glycylcyclines. Tigecycline is een derivaat van de tetracycline. Omdat het medicijn tegen veel verschillende pathogenen werkt, wordt het gebruikt als een breedspectrumantibioticum. Breedspectrumantibiotica vangen veel bacteriën op uit het gram-negatieve en gram-positieve bereik. Ze werken ook tegen chlamydia, rickettsiae, spirocheten en protozoa.

Tigecycline werkt ook tegen anaëroben zoals clostridia. Infecties veroorzaakt door Escherichia coli of Acinetobacter baumannii kunnen ook worden behandeld met tigecycline. Tigecycline is momenteel ook effectief tegen methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), vancomycine-resistente enterococci (VCE) en tegen ESBL-producerende pathogenen. Aangezien tigecycline steeds vaker moet worden gebruikt vanwege toenemende resistentie, kunnen in de toekomst verdere resistenties worden verwacht vanwege het wijdverbreide gebruik van het antibioticum.

Farmacologische werking

Tigecycline werkt zoals de meeste tetracyclines. Het medicijn remt de eiwitsynthese op de ribosomen van de ziekteverwekker. Hierdoor kan aminoacyl-tRNA zich niet meer hechten aan de 30S-subeenheden van de ribosomen, waardoor de bacteriën zich niet meer kunnen vermenigvuldigen.

In tegenstelling tot andere tetracyclines, kan tigecycline twee resistentiemechanismen omzeilen. Veel resistente bacteriën hebben zogenaamde effluxpompen. Deze verwijderen het antibioticum uit de bacteriecel met behulp van transporteiwitten. Tigecycline kan dit beschermingsmechanisme omzeilen. Bovendien heeft het een vijfvoudig hogere bindingsaffiniteit voor de ribosomen, waardoor verschillende beschermende eiwitten van de bacteriën ineffectief worden.

Medische toepassing en gebruik

Tigecycline is een reserve-antibioticum. Reserve-antibiotica zijn speciale antibiotica die uitsluitend worden gebruikt om infecties met resistente pathogenen te behandelen. In het geval van ernstige infecties kunnen ze ook worden gebruikt als berekende antibioticatherapie. Ze worden direct toegediend als de ziekteverwekker bij een ernstige infectie nog onbekend is, maar herkenbaar is aan de symptomen. Door snel met de therapie te beginnen, moeten complicaties worden voorkomen.

In Duitsland is tigecycline alleen goedgekeurd voor de behandeling van ernstige infecties. Het medicijn wordt intraveneus toegediend. Mogelijke toepassingsgebieden zijn ernstige infecties van de huid en weke delen en gecompliceerde infecties in de buik. In de meeste gevallen worden deze gecompliceerde infecties poliklinisch verworven en veroorzaakt door MRSA (meticillineresistente Staphylococcus aureus).

Infecties met ESBL-producerende pathogenen zijn ook een indicatie voor tigecycline. ESBL staat voor Extended Spectrum Beta-lactamases. ESBL-vormende bacteriën kunnen antibiotica met bètalactam afbreken en zijn daarom resistent tegen penicillines, cefalosporines en monobactams. ESBL-vormende bacteriën behoren tot de zogenaamde probleemkiemen. Ze zijn verantwoordelijk voor een breed scala aan infecties in ziekenhuizen. ESBL-vormende Klebsiella of Escherichia coli zijn bijzonder belangrijk. Tot nu toe is tigecycline nog steeds effectief tegen deze ziekteverwekker. Het antibioticum kan echter niets doen tegen infecties met Pseudomonas aeruginosa.

Risico's en bijwerkingen

Er zijn nog geen onderzoeken naar de werkzaamheid en bijwerkingen van tigecycline bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar. Er zijn echter al aanwijzingen dat tigecycline de botvorming bij kinderen en adolescenten kan verstoren, waardoor botvorming kan worden vertraagd.

De bijwerking van tigecycline is afhankelijk van de dosis. Daarom wordt aanbevolen om de dagelijkse dosis in twee afzonderlijke doses te splitsen. Vaak voorkomende bijwerkingen zijn misselijkheid en braken. In vergelijking met andere antibiotica werd een verhoogde mortaliteit gevonden. Met name bij longontsteking gaat behandeling met tigecycline gepaard met een hoger sterftecijfer. Het beloop van de ziekte wordt vooral negatief beïnvloed als er een superinfectie optreedt tijdens de behandeling met tigecycline. Een superinfectie is een bacteriële infectie die ontstaat uit een virale infectie. Vanwege de hoge letaliteit, moet een grondige risico-batenanalyse worden gemaakt voordat tigecycline wordt gebruikt. Als na het starten van de therapie blijkt dat de infectie niet tot de goedgekeurde indicaties behoort, moet een alternatieve antibacteriële behandeling worden uitgevoerd.

In tegenstelling tot veel andere antibiotica wordt tigecycline niet gemetaboliseerd via het zogenaamde cytochroom P450-systeem. Daarom zijn er weinig interacties tussen het antibioticum en andere geneesmiddelen. Als het anticoagulans warfarine tegelijkertijd wordt toegediend, moeten de stollingsparameters in het bloed worden gecontroleerd.

Opgemerkt moet worden dat orale anticonceptiva mogelijk niet effectief werken tijdens het gebruik van tigecycline.