Bij de α-N-acetylgalactosaminidase-deficiëntie het is een lysosomale stapelingsziekte die zeer zelden voorkomt. Het is verdeeld in een juveniele en een volwassen vorm.
Wat is a-N-Acetylgalactosaminidase-deficiëntie?
De a-N-acetylgalactosaminidase-deficiëntie of Alpha-N-acetylgalactosaminidase-deficiëntie wordt ook wel in de geneeskunde genoemd De ziekte van Schindler, De ziekte van Schindler of De ziekte van Kanzaki aangewezen. Er wordt bedoeld een uiterst zeldzame lysosomale stapelingsziekte, waarvan de overerving autosomaal recessief is. Artsen maken onderscheid tussen een juveniele vorm, die voorkomt bij kinderen en adolescenten, en een volwassen vorm, waaraan volwassenen lijden.
De juveniele vorm van alfa-N-acetylgalactosaminidase-deficiëntie wordt de ziekte van Schindler genoemd, terwijl de volwassen vorm de ziekte van Kanzaki wordt genoemd. Maar er zijn ook onderverdelingen in de ziekte van Schindler type I voor de jeugdige vorm en de ziekte van Schindler type II voor de volwassen vorm. Een mengsel van beide vormen, bekend als de ziekte van Schindler type III, is ook mogelijk.
Alle drie de vormen van de ziekte zijn oligosaccharidosen (glycoproteïnen), waaronder fucosidose en siaalzuurstapelingsziekte. De naam van de ziekte van Schindler of de ziekte van Schindler voor de alfa-N-acetylgalactosaminidase-deficiëntie gaat terug naar de Duitse geneticus Detlev Schindler.
Hij was de eerste die de ziekte in 1988 beschreef. Een jaar later beschreef de Japanse arts T. Kanzaki de volwassen vorm. Hij ontdekte in 1991 dat een alfa-N-acetylgalactosaminidase-deficiëntie de oorzaak van de ziekte was.
oorzaken
De α-N-acetylgalactosaminidase-deficiëntie wordt veroorzaakt door een verminderde activiteit van het enzym alfa-N-acetylgalactosaminidase. Missense- of onzinmutaties op het NAGA-gen, dat codeert voor alfa-N-acetylgalactosaminidase, zijn verantwoordelijk voor het enzymdefect.
Het NAGA-gen bevindt zich op chromosoom 22 genlocus q11. Het enzym alfa-N-acetylgalactosaminidase heeft als taak de splitsing van N-acetylgalactosamine uit verschillende glycolipiden en glycoproteïnen te katalyseren. Het genetisch defect veroorzaakt een verminderde activiteit van het enzym, waardoor stoffen die niet worden gemetaboliseerd zich ophopen in de lichaamscellen.
In de meeste gevallen zijn dit proteoglycanen, glycosfingolipiden en N- of O-gekoppelde glycoproteïnen. De ophoping hiervan veroorzaakt schade aan de cel en de aangetaste organen. Alfa-N-acetylgalactosaminidase-deficiëntie is zo zeldzaam dat er geen precieze informatie is over de frequentie ervan.
Tot dusverre is bekend dat slechts twaalf patiënten uit acht families in de wereld de ziekte van Schindler hebben ontwikkeld. Neurologische klachten komen niet bij elke patiënt voor. Sommige artsen vermoeden de invloed van aanvullende factoren op het optreden van neurologische symptomen. Er is echter nog steeds geen bewijs om deze aanname te ondersteunen.
Uw medicatie vindt u hier
➔ Geneesmiddelen tegen pijnSymptomen, kwalen en tekenen
De symptomen van alfa-N-acetylgalactosaminidase-deficiëntie zijn afhankelijk van de specifieke vorm van de ziekte. In de context van de ziekte van Schindler type I treedt progressieve spierhypotonie op in het eerste levensjaar. Bovendien lijden de getroffen baby's aan een uitgesproken psychomotorische regressie.
Stoornissen in de bewegingssequentie, spastische tetraplegie en myoclonische cerebrale aanvallen werden ook geregistreerd als symptomen. Er bestaat ook een risico dat het kind blind wordt. Als er een volwassen vorm van alfa-N-acetylgalactosaminidase-deficiëntie is, d.w.z. de ziekte van Schindler type 2, treden symptomen op die vergelijkbaar zijn met de ziekte van Fabry.
Patiënten hebben angiokeratomen, dit zijn goedaardige huidveranderingen. Veel patiënten zijn licht verstandelijk gehandicapt. Een klinische tussenvorm is de ziekte van Schindler type 3. De getroffenen lijden aan neurologische storingen, hersenaanvallen en mentale handicaps.
Er zijn echter ook minder ernstige vormen mogelijk die samenhangen met milde psychiatrische en neurologische klachten, vertraagde taalontwikkeling of met autisme vergelijkbare symptomen.
Diagnose en verloop
De diagnose van een alfa-N-acetylgalactosaminidase-deficiëntie is mogelijk door de detectie van een verminderde NAGA-activiteit. Voor dit doel worden enzymtesten uitgevoerd in bloedplasma, leukocyten of gekweekte fibroblasten of lymfoblasten. De chromatografische detectie van oligosacchariden in de urine maakt ook de diagnose van enzymdeficiëntie mogelijk.
Er kan ook een DNA-analyse worden uitgevoerd, maar dit is in de meeste gevallen niet nodig. Tijdens de zwangerschap kan prenatale diagnose van enzymdeficiëntie ook worden uitgevoerd met behulp van een mutatieanalyse van het NAGA-gen na een vlokkentest of vruchtwaterpunctie. De respectieve vorm van de ziekte kan echter niet worden bepaald.
De differentiële diagnose van het Fabry-syndroom, panthothenaatkinase-geassocieerde neurodegeneratie en infantiele neuroaxonale dystrofie, die ook enzymdefecten hebben, is ook belangrijk. Het verloop van de alfa-N-acetylgalactosaminidase-deficiëntie hangt af van de respectievelijke vorm van de ziekte.
De ziekte van Schindler type I wordt als ongunstig beschouwd, terwijl de prognose voor de andere twee typen gunstiger is. Het aantal zieken is echter zo klein dat over de levensverwachting geen zinvolle uitspraken kunnen worden gedaan.
Complicaties
De symptomen en complicaties van A-N-acetylgalactosaminidase-deficiëntie zijn sterk afhankelijk van de vorm.In de meeste gevallen treden echter bewegingsstoornissen op, waardoor getroffenen relatief beperkt zijn in hun dagelijks leven. Er komen ook krampen voor die gepaard gaan met hevige pijn.
Met name baby's lijden aan ernstige ontwikkelingsstoornissen, die tot spasticiteit bij het kind kunnen leiden. In sommige gevallen leidt de A-N-acetylgalactosaminidase-deficiëntie tot volledige blindheid bij de patiënt. De achteruitgang van intelligentie leidt tot achterstand en dus tot handicaps.
Deze beperken het dagelijks leven van de patiënt doorgaans aanzienlijk en hebben een negatief effect op de kwaliteit van leven. Vaak zijn de getroffenen afhankelijk van de hulp van andere mensen. De vertraging kan ook leiden tot een woordvindingsstoornis of een taalstoornis. Het is niet mogelijk om de A-N-acetylgalactosaminidase-deficiëntie causaal te behandelen.
Om deze reden moet de getroffen persoon antibiotica nemen. Bepaalde complicaties moeten ook direct worden vermeden. Longontsteking is er bijvoorbeeld een van. Bovendien kan de patiënt ook afhankelijk zijn van kunstmatige voeding.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
A-N-acetylgalactosaminidase-deficiëntie moet beslist door een arts worden behandeld. Dit tekort verdwijnt niet vanzelf en er is geen spontane genezing van deze ziekte. In ieder geval moet een arts worden geraadpleegd als de ouders een achteruitgang van motorische en mentale vermogens bij hun kind of baby constateren. Klachten met eenvoudige bewegingen of processen kunnen ook wijzen op de A-N-acetylgalactosaminidase-deficiëntie en moeten door een arts worden onderzocht.
Bovendien zijn verschillende spasticiteit ook een teken van een ziekte. Het is niet ongebruikelijk dat patiënten lijden aan verstandelijke beperkingen en andere storingen. Als deze klachten aanwezig zijn, is behandeling beslist noodzakelijk. Als er geen behandeling is, kan dit leiden tot aanzienlijke klachten en complicaties op volwassen leeftijd en daarmee de kwaliteit van leven van de getroffen persoon aanzienlijk verminderen.
Ernstig vertraagde spraakontwikkeling kan ook een teken zijn van A-N-acetylgalactosaminidase-deficiëntie en moet daarom worden onderzocht. In de regel kan een huisarts worden geraadpleegd om de A-N-acetylgalactosaminidase-deficiëntie vast te stellen. De verdere behandeling van de individuele klachten wordt dan uitgevoerd door een specialist.
Artsen & therapeuten bij u in de buurt
Behandeling en therapie
Een causale therapie voor alfa-N-acetylgalactosaminidase-deficiëntie is niet haalbaar. Daarom is de medische benadering beperkt tot het behandelen van de symptomen. Dit omvat een verstandig dieet en vochtinname, het voorkomen van infectieziekten, wat ook kan worden gedaan door antibiotica toe te dienen, en het beteugelen van hersenaanvallen door het toedienen van anti-epileptica.
Verdere behandelingsstappen omvatten fysiotherapeutische maatregelen om longontsteking en contracturen te voorkomen en om pijn of spasticiteit met behulp van medicatie te verminderen. Bovendien kan aspiratieprofylaxe plaatsvinden door middel van kunstmatige voeding.
Recente studies hebben aangetoond dat de α-N-acetylgalactosaminidase-deficiëntie een eiwitvouwingsstoornis is, zodat enzymvervangende therapie wordt besproken als een verstandige behandelingsmaatregel. Gentherapie is een andere denkbare therapeutische benadering voor de behandeling van lysosomale stapelingsstoornissen. Omdat de ziekte van Schindler op autosomaal recessieve wijze wordt overgeërfd, wordt erfelijkheidsadvies van de getroffen families aanbevolen.
Outlook & prognose
De A-N-acetylgalactosaminidase-deficiëntie kan tot verschillende symptomen leiden. In de meeste gevallen leidt het tekort echter tot een vertraagde psychomotorische ontwikkeling. Op volwassen leeftijd is de patiënt vaak afhankelijk van de hulp van andere mensen en kan hij het leven van alledag niet alleen aan. Bewegingsstoornissen komen ook voor. Dit kan worden opgemerkt door mank lopen of door stoornissen in de coördinatie.
In het ergste geval kan de patiënt blind worden of lijden aan ernstige visuele stoornissen als gevolg van de A-N-acetylgalactosaminidase-deficiëntie. Het is niet ongebruikelijk dat intellectuele handicaps optreden die de kwaliteit van leven van de betrokken persoon sterk verminderen. Ook komen spraakstoornissen en woordvindingsstoornissen voor, die het leven kunnen beïnvloeden. Vooral kinderen worden getroffen door pesten en plagen vanwege de symptomen van A-N-acetylgalactosaminidase-deficiëntie.
Een causale behandeling van de A-N-acetylgalactosaminidase deficiëntie is niet mogelijk, zodat de behandeling primair gericht is op het verminderen van de symptomen. Verschillende therapeutische maatregelen kunnen worden gebruikt om ontwikkelingsstoornissen te verminderen. In veel gevallen is de patiënt in het dagelijks leven echter afhankelijk van hulp van buitenaf. De levensverwachting wordt niet beïnvloed door het tekort.
Uw medicatie vindt u hier
➔ Geneesmiddelen tegen pijnpreventie
Er zijn geen preventieve maatregelen bekend tegen alfa-N-acetylgalactosaminidase-deficiëntie. De ziekte van Schindler is een van de uiterst zeldzame ziekten.
Nazorg
Aangezien A-N-acetylgalactosaminidase-deficiëntie een aangeboren ziekte is die niet causaal maar alleen symptomatisch kan worden behandeld, is een volledige behandeling niet mogelijk. De getroffen persoon is afhankelijk van levenslange behandeling, waardoor de mogelijkheden voor nazorg zeer beperkt zijn.
In de regel is de patiënt vanwege de A-N-acetylgalactosaminidase-deficiëntie vaak afhankelijk van de inname van medicatie en antibiotica. Er moet rekening worden gehouden met mogelijke interacties met andere medicijnen, hoewel antibiotica niet samen met alcohol mogen worden ingenomen. Als u een aanval krijgt, moet u naar het ziekenhuis gaan of direct een spoedarts bellen.
Bovendien moeten de longen worden gespaard om ontstekingen te voorkomen. Daarom mogen patiënten met A-N-acetylgalactosaminidasedeficiëntie in geen geval roken. Gezonde voeding en een over het algemeen gezonde levensstijl hebben een zeer positief effect op het beloop van de ziekte.
Als de patiënt kinderen wil hebben, is erfelijkheidsadvies nuttig om te voorkomen dat de ziekte op de kinderen wordt overgedragen. Omdat de patiënten vaak een beperkte mobiliteit hebben, is fysiotherapie nuttig om dit te verlichten. Veel oefeningen kunnen ook bij u thuis worden uitgevoerd.
U kunt dat zelf doen
Een bestaande A-N-acetylgalactosaminidase-deficiëntie is een ongeneeslijke ziekte. Medische behandeling is daarom essentieel. Maatregelen voor zelfbehandeling kunnen alleen op de symptomen worden gebaseerd om het dagelijks leven gemakkelijker te maken. Het is belangrijk dat de ouders het kind goed observeren.
Ouders kunnen hun kind het beste helpen door begrip en geduld, liefde en zorgzaamheid. Bovendien zijn ergotherapie en logopedische behandelingen altijd gebaseerd op een duaal concept: therapie ter plaatse bij de specialist en het uitvoeren van de oefeningen thuis. Ouders moeten hier consequent en met geduld actief zijn. Er moet worden gezorgd voor een dieet dat rijk is aan vitamines en mineralen, regelmatige lichaamsbeweging en veel frisse lucht. Dit versterkt het immuunsysteem en verkleint de kans op infectie. Als de persoon de neiging heeft om te grijpen, mogen ze niet lange tijd alleen zijn en moeten ze worden gecontroleerd om te zien of ze zichzelf kunnen verwonden als er een aanval optreedt.
Meestal kunnen patiënten zelf het leven van alledag niet aan en hebben ze constante zorg nodig. Als ouders dit niet kunnen betalen - vooral bij oudere kinderen en volwassenen - moeten ze niet bang zijn om hulp te zoeken. Dit kan de vorm aannemen van een verpleegkundige of plaatsing in een geschikte instelling. Als u toch kinderen wilt hebben, is een consult met een specialist aan te raden, omdat de ziekte erfelijk is.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
.jpg)
