Net zo Galzuren is de naam die wordt gegeven aan de lichaamseigen steroïden uit de lever, die een emulgerende werking hebben op lipiden bij de vetvertering. Galzuren worden grotendeels opnieuw geabsorbeerd in de lever in de darm. Als deze reabsorptie wordt verstoord, bijvoorbeeld door een ontsteking, treedt het galzuurverlies-syndroom op.
Wat zijn galzuren?
Galzuren zijn de lichaamseigen steroïden, die onmisbare eindproducten zijn van het cholesterolmetabolisme en een belangrijk onderdeel van gal zijn. Als derivaten van cholesterol spelen ze vooral een rol bij de vetvertering en de opname van lipiden. De lever produceert galzuren in zijn hepatocyten uit de grondstof cholesterol. Bovendien vinden hydroxyleringsreacties en oxidatieve verkorting plaats.
Chenodeoxycholzuur en cholzuur zijn de enige primaire galzuren in het menselijk lichaam. Geconjugeerde galzuren zijn ook bekend als galzouten of secundaire galzuren. Ongeveer 200 tot 500 milligram galzuur wordt elke dag bij een gezond persoon in de lever gesynthetiseerd en indien nodig in de darm afgegeven. Galzuren nemen deel aan de enterohepatische cyclus en worden daarom meerdere keren hergebruikt. Ze circuleren tussen de lever en de darm, waar ze weer in de lever worden opgenomen. Hun reabsorptie vindt plaats in het ileum.
Anatomie en structuur
Galzuren vormen een belangrijk onderdeel van de gal, die grotendeels uit water bestaat. Cholinezuur is een primair galzuur. Deze zuren zijn niet vrijelijk aanwezig in de gal. Ze worden eerst geconjugeerd met glycine of taurine in de lever om amiden te vormen. De conjugatie resulteert in tauro en glycolzuren, die ook wel tauro en glycocholaat worden genoemd. Deze stoffen zijn en zullen de anionen van cholzuur zijn Galzouten gebeld.
Ze worden tijdelijk opgeslagen in de galblaas. De galzouten bereiken de twaalfvingerige darm in pulserende bewegingen via de pupil van de vader en de galkanalen. De opgeslagen glycine en taurine worden afgebroken door bacteriën. Tijdens deze splitsing wordt de hydroxylgroep aan de zijketen verwijderd, zodat deoxycholzuren worden gevormd. Deze deoxycholzuren staan ook bekend als secundaire galzuren. De primaire en secundaire galzuren worden ongeveer zes tot tien keer opnieuw geabsorbeerd in het terminale ileum.
Functie en taken
Galzuren zijn oplosbaar in zowel water als vetten. Na het eten worden ze indien nodig uit de gal in de dunne darm afgegeven. Daar stabiliseren ze emulsies, d.w.z. mengsels van niet-mengbare stoffen. Dit betekent dat ze een emulgerende werking hebben op voedingsvetten omdat ze er micellen mee vormen. Ze verminderen de oppervlaktespanning van water en emulgeren in water onoplosbare componenten in de darm, zoals lipiden. Dit vergroot de kwetsbaarheid van de vetten voor enzymen en creëert ideale omstandigheden voor opname.
Met name de galzuren zorgen ervoor dat de vetten worden afgebroken door het in water oplosbare enzym lipase. Dankzij de galzuren kan het menselijk lichaam ook overtollig cholesterol uitscheiden. De groep primaire galzuren bestaat uit cholzuur en chenodeoxycholzuur, waarvan ongeveer 95 procent na het vervullen van hun taken weer wordt geresorbeerd. Secundaire galzuren zijn alle producten van de primaire galzuren die worden gegenereerd door processen buiten de lever. De galzuren worden opnieuw geabsorbeerd door ionische en niet-ionische diffusie.
Het retourtransport naar het bloed van de poortader vindt plaats via het basolaterale membraan door anionenwisselaars en cytosolische transporteiwitten. Elke dag gaat ongeveer 0,6 gram galzuur verloren in de ontlasting. Dit verlies wordt gecompenseerd door de cholesterolsynthese in de lever. Het secundaire galzuur deoxycholzuur is structureel gerelateerd aan de steroïdhormonen. Daarom is er gespeculeerd over secundaire galzuren die betrokken zijn bij de hormonale balans. Er wordt vooral gespeculeerd over een antagonistische interactie met glucocorticoïden.
Ziekten
Wanneer de verhouding galzuur tot cholesterol in de galblaas minder is dan 13: 1, kan cholesterol neerslaan. Dit fenomeen resulteert in de vorming van galstenen, ook wel bekend als cholesterolstenen. Galstenen veroorzaken in veel gevallen geen symptomen en blijven lang onopgemerkt. Als de stenen bekneld raken, veroorzaken ze meestal koliek of ontsteking en moeten ze daarom worden verwijderd. De gal kan zich ophopen via galstenen in de galwegen. Er is dan een verhoogde concentratie van de galzuurwaarde in het bloed.
Aan de andere kant is er een verhoogde vorming van galzuur bij darmkanker. Een ander fenomeen doet zich voor wanneer delen van de dunne darm worden verwijderd of regelmatig worden aangetast door chronische ontstekingen. De galzouten worden niet meer voldoende geresorbeerd, omdat 98 procent van de reabsorptie plaatsvindt in de dunne darm. Na het verwijderen van delen van de darm of bij een chronische inflammatoire darmaandoening zoals de ziekte van Crohn, lijden patiënten daarom aan een verminderde vetvertering. Het merendeel van de galzouten wordt niet meer geresorbeerd, maar uitgescheiden in de ontlasting.
Dit fenomeen is merkbaar bij vette ontlasting met een groot volume, ook wel chologene diarree genoemd. Galzuur bereikt de dikke darm, die het eigenlijk niet zou moeten bereiken vanwege de reabsorptieprocessen. Dit galzuurverlies-syndroom kan de darmen irriteren en het risico op darmkanker vergroten. In de regel is het galzuurverliessyndroom voornamelijk een gevolg van beschadiging van de Bauhin-klep. Als de galwaarden in het bloed laag zijn, kan er ook sprake zijn van een leveraandoening. Bij leverschade door alcoholisme bijvoorbeeld, maken de levercellen significant minder galzuren aan.