Hartnup-ziekte

De Hartnup-ziekte is een zeldzame en autosomaal recessieve erfelijke stofwisselingsziekte die het transport van aminozuren in celmembranen door een allelmutatie blokkeert. De ziekte is zeer variabel en kan de huid, nieren, lever maar ook het centrale zenuwstelsel aantasten.

Wat is de ziekte van Hartnup?

Onder de ziekte van Hartnup of zelfs zo Hartnup-syndroom De geneeskunde begrijpt een stofwisselingsstoornis die het transport van aminozuren door celmembranen beïnvloedt. Het is een erfelijke ziekte die autosomaal recessief wordt overgedragen. Dit betekent dat beide homologe chromosomen het defecte allel moeten dragen om de ziekte te laten uitbreken. Daarom is de ziekte van Hartnup vrij zeldzaam.

Niet alle dragers van het gen ontwikkelen symptomen. Omdat tot zes verschillende genvarianten door de ziekte worden beïnvloed, is de stofwisselingsstoornis extreem variabel. De ziekte kan zich bijvoorbeeld alleen uiten in een moeilijkheid om aminozuren in de nieren te transporteren, maar kan ook alleen de darmen aantasten.

De ziekte wordt vaak vergeleken met wat bekend staat als pellagra, een hypovitaminose als gevolg van ondervoeding die vergelijkbare symptomen veroorzaakt. De ziekte werd voor het eerst gedocumenteerd in 1956 bij kinderen van de familie Hartnup in Londen. Tegenwoordig gaan experts ervan uit dat Julius Caesar leed aan de stofwisselingsstoornis.

oorzaken

De oorzaak van het Hartnup-syndroom is een genmutatie. In deze context gaat de geneeskunde uit van in totaal 21 verschillende mutaties van SLC6A19 op chromosoom vijf genlocus p15.33, die elk verschillende effecten hebben op het transport van aminozuren in het lichaam.

Patiënten met het Hartnup-syndroom lijden in de regel aan twee verschillende mutaties, waarvan de meeste het D173N-allel als gendrager hebben. Mutaties van de D173N- of P265L-allelen vertonen transportkanalen die direct afhankelijk zijn van ACE2 in de darm of Tmem27 in de nieren.

Het genetisch defect leidt tot een tekort aan bepaalde membraaneiwitten in het lichaam, die bij gezonde mensen verschijnen als neutrale aminozuurtransporteurs. Deze aminozuurtransporteurs kanaliseren zowel neutrale als aromatische aminozuren door de lichaamscellen. De effecten van het genetisch defect komen het duidelijkst voor in lichaamsweefsel met een verhoogde opname van aminozuren, hoewel ze in principe niet beperkt zijn tot deze weefsels.

Symptomen, kwalen en tekenen

De ziekte van Hartnup manifesteert zich in een grote verscheidenheid aan symptomen, afhankelijk van de ernst, en verloopt in een reeks fasen. Vooral koorts, stress en medicatie kunnen een opflakkering veroorzaken. Erythemateus eczeem, d.w.z. speciale huidlaesies, verschijnen tijdens een aanval op de huid. Het maagdarmkanaal wordt beïnvloed door symptomen zoals terugkerende of zelfs aanhoudende diarree.

Onder bepaalde omstandigheden, gepaard gaande met psychiatrische stoornissen, kunnen neurologische symptomen zoals ataxie of verlamming optreden, maar deze verdwijnen meestal weer. In de meeste gevallen is met name het immuunsysteem blijvend beschadigd, waardoor bijvoorbeeld mensen met het Hartnupsyndroom sneller ziek worden.

Dat gezegd hebbende, kan overgevoeligheid voor insuline symptomatisch zijn voor de ziekte. Hetzelfde geldt voor anatomische schade aan de bijnieren of lever. Hoofdpijn en lichtgevoeligheid kunnen ook optreden tijdens een opflakkering van de ziekte.

Diagnose en verloop

Omdat de ziekte van Hartnup variabel is, is het moeilijk om algemene uitspraken te doen over het beloop van de ziekte. Uiteindelijk treft de stofwisselingsstoornis voornamelijk de bovenste dunne darm en bepaalde cellen van de nieren. De effecten van de ziekte van Hartnup op de nieren bestaan ​​meestal uit een verminderde opname, d.w.z. een onvermogen om aminozuren in de bloedbaan te houden. De aminozuren gaan verloren doordat ze zich ophopen in de urine in plaats van in het bloed.

Als de betrokkene echter voldoende eiwit binnenkrijgt, is dit verlies niet meer van belang en veroorzaakt het geen symptomen. Omdat mensen met de ziekte van Hartnup vaak een absorptiestoornis in de dunne darm hebben, zijn er over het algemeen ernstige verliezen, omdat bepaalde essentiële aminozuren eenvoudigweg noodzakelijk zijn voor het leven en een gezond lichaam een ​​groot deel van deze vitale stoffen in de darm verkrijgt door aminozuurrecycling. .

Indien onbehandeld, leidt het Hartnup-syndroom daarom vaak tot ernstige schade en kan het zelfs dodelijk zijn. Desalniettemin veronderstelt de geneeskunde tegenwoordig over het algemeen een tamelijk goedaardig verloop van de ziekte, aangezien geschikte behandelingsmethoden beschikbaar zijn om het verlies van aminozuren te compenseren, zelfs voor ernstige gevallen van het urineweg-chirurgensyndroom. Door de vele mutaties is het opsporen van de ziekte relatief moeilijk.

Als het genetisch defect wordt vermoed, bestellen artsen meestal een urineonderzoek, dat de aanwezigheid van aminozuren in de urine kan bevestigen en zo het eerste vermoeden kan bevestigen. Als het eerste vermoeden niet kan worden bevestigd door het urinemonster, is de ziekte niet noodzakelijk uitgesloten. In dat geval is een betrouwbare diagnostiek met bloedwaarden moeilijk of zelfs onmogelijk.

Onder bepaalde omstandigheden kan een test op porfyrogenen echter bewijzen dat zoutzuur wordt toegevoegd aan de ochtendurine. Als de urine vervolgens wordt opgewarmd, ontwikkelen porfyrogenen een rode kleur, wat overeenkomt met een positief testresultaat. Deze test is echter ook nogal niet-specifiek.

Complicaties

De ziekte van Hartnup kan verschillende interne organen in het lichaam aantasten en ongemak of complicaties veroorzaken. In de meeste gevallen worden de lever, de nieren en de huid echter aangetast door de ziekte van Hartnup. Verder kunnen er beperkingen en klachten zijn in het centraal zenuwstelsel. De patiënt lijdt voornamelijk aan stress en koorts.

Diarree komt ook voor, die vaak gepaard kan gaan met braken en ernstige misselijkheid. De aantasting van het centrale zenuwstelsel leidt soms tot verlamming of gevoeligheidsstoornissen bij de patiënt. Deze kunnen ook leiden tot psychische klachten en depressies. Het immuunsysteem van de patiënt wordt meestal verzwakt door de ziekte van Hartnup, waardoor ontstekingen en diverse infecties vaker optreden.

Er treedt schade aan de lever en de nieren op. In het ergste geval lijdt de patiënt aan een volledige nierinsufficiëntie en is daardoor afhankelijk van dialyse of een donororgaan. De symptomen van de ziekte van Hartnup worden behandeld met medicijnen. Er zijn geen verdere complicaties. Psychologische maatregelen zijn meestal ook nodig.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Helaas zijn de symptomen van de ziekte van Hartnup niet bijzonder specifiek en is er geen algemene voorspelling wanneer een arts moet worden bezocht. De symptomen verschijnen vaak in episodes, wat op de ziekte kan duiden. Dit resulteert meestal in ernstige diarree of andere symptomen in de maag en darmen. Huidproblemen kunnen ook wijzen op de ziekte van Hartnup en moeten worden onderzocht.

Bovendien is verlamming een typisch symptoom van de ziekte, waarvan de ernst heel verschillend kan zijn. Getroffenen lijden vaak aan een verzwakt immuunsysteem en worden relatief vaak ziek of lijden aan infecties en ontstekingen.

In sommige gevallen kan de ziekte van Hartnup ook leiden tot een hoge gevoeligheid voor insuline, wat ook moet worden onderzocht. Het eerste onderzoek kan worden gedaan door een kinderarts of huisarts.Omdat de ziekte niet volledig te genezen is en alleen symptomatisch wordt behandeld, kan de huisarts deze behandeling meestal ook uitvoeren.

Artsen & therapeuten bij u in de buurt

Behandeling en therapie

Patiënten met de ziekte van Hartnup worden meestal behandeld met substitutietherapie. Dit betekent dat ze dagelijks een voedingssupplement krijgen in de vorm van niacine. In de beginfase nemen ze dagelijks tot drie gram van de stof in, terwijl de dosis in de onderhoudsfase op 500 milligram per dag wordt geregeld. Een bijzonder eiwitrijk dieet met veel tryptofaan vult deze therapiemethode aan.

Zuivelproducten, gevogelte, aardappelen en noten vormen de kern van de dieetmaatregelen. Als de ziekte ernstig is, zijn deze methoden niet voldoende om het transportdefect te compenseren, zodat intraveneuze substituties met chemisch gemodificeerde aminozuren moeten worden gebruikt. Afhankelijk van de symptomen die een opflakkering van de ziekte veroorzaakt, kunnen naast zalven tegen de huidsymptomen ook fysiotherapeutische maatregelen worden genomen om de symptomen van verlamming te bestrijden.

Outlook & prognose

De vooruitzichten voor de ziekte van Hartnup zijn anders. Ze zijn afhankelijk van de mate van verlies van neutrale en essentiële aminozuren. Als alleen de nieren door de aandoening worden aangetast, kan het verlies goed worden gecompenseerd door een dieet. De ziekte van Hartnup is genetisch bepaald. Maar het ontwikkelt veel variabiliteit.

Er worden verschillende mogelijke mutaties vermoed. Als gevolg hiervan is er een breed scala van de ziekte, van het ontbreken van symptomen tot de meest ernstige symptomen. De meeste getroffenen ontwikkelen geen symptomen en hebben een normale levensverwachting, zelfs zonder behandeling.

De ernstige vormen van de ziekte van Hartnup leiden echter vaak tot de dood als ze niet worden behandeld. Veel organen in het lichaam kunnen worden aangetast door verval. Neutrale en aromatische aminozuren worden door een gebrek aan transporteiwitten slechts onvoldoende of helemaal niet door de cellen getransporteerd. Ze worden uit het lichaam uitgescheiden via de urine.

In ernstige gevallen kunnen aminozuren uit afgebroken lichaamscellen helemaal niet meer worden gebruikt. Dit kan ertoe leiden dat essentiële en niet-essentiële aminozuren die via de voeding worden aangevoerd, niet langer voldoende zijn om vitale functies te behouden. Veel organen en orgaansystemen zoals de lever, alvleesklier, bijnieren, huid, darmen, centraal zenuwstelsel of het immuunsysteem zijn verzwakt.

De toediening van niacine kan in sommige gevallen de transportproblemen verbeteren. In bijzonder ernstige gevallen van de ziekte van Hartnup moeten de belangrijke aminozuren levenslang intraveneus worden vervangen om de levensverwachting te verhogen.

preventie

De ziekte van Hartnup is niet te voorkomen omdat de stofwisselingsziekte een erfelijk genetisch defect is. Met een prevalentie van 1: 24.000 is de ziekte relatief zeldzaam.

Nazorg

Bij de ziekte van Hartnup zijn er voor de patiënt zeer weinig directe vervolgmaatregelen beschikbaar. In het geval van deze ziekte is een vroege opsporing en behandeling van de ziekte echter erg belangrijk, zodat er geen verdere complicaties of symptomen zijn. In het geval van de ziekte van Hartnup moeten de getroffenen bij de eerste symptomen en tekenen een arts raadplegen om te voorkomen dat de symptomen verergeren.

Er kan geen onafhankelijke genezing zijn. De behandeling van deze ziekte is daarom in de meeste gevallen door middel van verschillende medicijnen. De patiënt moet altijd letten op de juiste dosering en regelmatige inname om de symptomen te verlichten. In veel gevallen is een verandering in het dieet nodig en kan een arts ook een voedingsplan opstellen.

Bovendien zijn sommige mensen met de ziekte van Hartnup aangewezen op fysiotherapie om de symptomen te behandelen. Veel oefeningen uit zo'n therapie kun je ook bij je thuis doen. De liefdevolle zorg en ondersteuning van getroffenen heeft ook een positief effect op het beloop van deze ziekte. Dit kan vooral depressies of psychische stoornissen voorkomen.

U kunt dat zelf doen

Omdat de ziekte van Hartnup een erfelijke afwijking is, is de ziekte doorgaans niet te voorkomen. Getroffenen zijn altijd afhankelijk van behandeling door een arts. Om deze reden is er in geval van ziekte geen directe mogelijkheid tot zelfhulp.

In de meeste gevallen zijn de getroffenen afhankelijk van substitutietherapie om de symptomen te verlichten. Er moet voor worden gezorgd dat het regelmatig en correct wordt ingenomen. Raadpleeg bij twijfel altijd een arts.

Een dieet met tryptofaan kan ook een zeer goed effect hebben op de ziekte van Hartnup. Om deze reden zijn aardappelen, gevogelte en zuivelproducten bijzonder geschikt. Ook noten zijn een belangrijk onderdeel van deze voeding, die bij verlamming of sensorische stoornissen meestal therapeutisch worden behandeld. Deze oefeningen kunnen vaak thuis worden gedaan om het genezingsproces van de ziekte van Hartnup te versnellen.

In het geval van ernstige verlamming zijn de getroffenen echter afhankelijk van liefdevolle steun in hun dagelijks leven. Contact met andere patiënten met de ziekte kan psychische problemen voorkomen.