Kearns-Sayre-syndroom

De Kearns-Sayre-syndroom (KSS) werd voor het eerst systematisch beschreven in 1958 en is een van de zeer zeldzame, genetisch bepaalde mitochondriale ziekten. De KSS heeft een kernsymptomatologie met weinig symptomen die bij alle patiënten voorkomen. In de loop van het leven zijn er andere ernstige ziekten, afhankelijk van welke weefsels worden aangetast door de mitochondriale defecten. Ze moeten apart worden behandeld.

Wat is het Kearns-Sayre-syndroom?

De Kearns-Sayre-syndroom treft ongeveer 12 van de 100.000 patiënten. De zeer zeldzame ziekte is genetisch bepaald en manifesteert zich in een verstoring van het intracellulaire metabolisme. Het DNA van de mitochondriën in de cellen is beschadigd door mutatie bij in totaal 4977 basenparen. Dat komt overeen met 12 mitochondriale genen.

Deze defecte cellen worden aangetroffen in skeletspieren, externe oogspieren, in de levercellen. Omdat de gemuteerde mitochondriën de voedingsstoffen die door de voedselopname worden geleverd niet meer (correct) kunnen omzetten in energie voor de cellen, worden grote delen van de spieren en het omringende weefsel niet meer voorzien van adenosinetrifosfaat (ATP).

In tegenstelling tot andere spiercelziekten, die langzaam vorderen KSS Andere weefsels worden ook aangetast: afhankelijk van welke organen niet meer goed van ATP worden voorzien, schade aan de hartspier, spierzwakte, gehoorverlies, diabetes mellitus, vertraagde puberteit, gastro-intestinale problemen. De eerste symptomen worden meestal op 10-jarige leeftijd vastgesteld. Er zijn wereldwijd slechts enkele honderden gedocumenteerde gevallen van de ziekte.

oorzaken

De zeer zeldzame genetische ziekte komt slechts sporadisch voor, zodat de geneeskunde ervan uitgaat dat het om spontane mutaties gaat. Beide geslachten worden er in gelijke mate door beïnvloed. Mitochondriale mutaties worden van moeder op kinderen overgedragen. Artsen spreken van een autosomaal recessieve overerving in verband met de overerving van het Kearns-Sayre-syndroom.

Symptomen, kwalen en tekenen

De basissymptomen van koelsmeermiddel verschijnen rond de leeftijd van 10 jaar. De patiënt heeft hangende oogleden (ptosis). Er zijn ook oogbewegingsstoornissen (progressieve externe oftalmoplagie, CPEO). De pigmentstoornis van het netvlies (atypische retinopathia pigmentosa) veroorzaakt gezichtsstoornissen en een gezichtsveldbeperking. Later kan het leiden tot progressieve spieratrofie met verminderde bewegingscoördinatie (ataxie). De reflexen zijn verminderd (hyporeflexie) of komen helemaal niet meer voor (areflexie).

Als de hartspier beschadigd is, zijn geleidingsstoornissen (hartritmestoornissen) het gevolg. De beschadiging van zenuwcellen leidt tot sensorische stoornissen in de ledematen. Bovendien hebben de patiënten een verminderd gehoor. Geestelijke beperkingen tot dementie kunnen ook optreden in de context van het Kearns-Sayre-syndroom.

De verstoorde hormoonbalans leidt tot diabetes mellitus, een traag werkende schildklier en een groeistoornis (klein postuur). Sommige patiënten ontwikkelen ook taal- en slikstoornissen.

Diagnose en ziekteverloop

De belangrijkste symptomen van het Kearns-Sayre-syndroom zijn al vroeg herkenbaar en de meeste andere verschijnen later naarmate de ziekte langzaam vordert. De CSF-analyse toont een eiwitgehalte van meer dan 100 mg / dl bij KSS-patiënten. De bloedspiegel vertoont verhoogde lactaat- en pyruvaatspiegels. De mitochondriale structurele veranderingen worden zichtbaar onder de elektronenmicroscoop. De CT toont de verkalking van de basale ganglia.

Met behulp van de EMG kan verminderde spieractiviteit worden aangetoond. Met behulp van de ENG kunnen de stimulusgeleidingsstoornissen worden vastgesteld. Een biopsie van de skeletspieren toont een positief resultaat wanneer 1,3 tot 10 kb mitochondriaal DNA wordt verstoord en de typische "rafelige rode vezels" kunnen worden geïdentificeerd. Het electroretinogram maakt het "zout en peper netvlies" zichtbaar.

Cardiomyopathie (onregelmatige hartslag) wordt gediagnosticeerd met behulp van een ECHO en een ECG. De behandelde arts kan er echter pas 100% zeker van zijn dat de onderzochte patiënt het Kearns-Sayre-syndroom heeft als hij het gehele mitochondriale DNA heeft onderzocht met behulp van PCR-amplificatie en een sequentieanalyse heeft uitgevoerd van de vernietigde mtDNA-sequentie.

Complicaties

Het Kearns-Sayre-syndroom leidt tot aanzienlijke beperkingen in het dagelijks leven en in het leven van de getroffen persoon. In de meeste gevallen lijden de patiënten aan ernstige visuele stoornissen en een beperking van het gezichtsveld. Bovendien kan volledige blindheid optreden in het verdere verloop. Het is niet ongebruikelijk dat de patiënt hartproblemen krijgt die kunnen leiden tot hartdood.

De gevoeligheid van de getroffen persoon is meestal beperkt en er treedt verlamming op. De meeste patiënten hebben ook dementie of andere psychische stoornissen, waardoor ze in hun dagelijks leven vaak een beroep moeten doen op de hulp van andere mensen. Dit kan ook leiden tot spraakstoornissen.

Ook de coördinatie van bewegingen is verstoord, wat leidt tot bewegingsbeperkingen of andere loopstoornissen. De kwaliteit van leven neemt significant af door het Kearns-Sayre-syndroom. In veel gevallen hebben de ouders of familieleden van getroffenen ook psychologische behandeling nodig om depressie of andere psychische klachten te voorkomen.

De behandeling wordt uitgevoerd met behulp van medicijnen. In veel gevallen is een harttransplantatie nodig, omdat dit meestal kan leiden tot plotselinge hartdood. De levensverwachting van de patiënt wordt ernstig beperkt door het Kearns-Sayre-syndroom.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Ouders dienen samen met hun kinderen een arts te raadplegen als er visuele veranderingen in de oogleden optreden. Bij ziekte hangen deze plotseling naar beneden en kunnen ze niet worden veranderd door opzettelijke spierspanning. De tekenen van het Kearns-Sayre-syndroom ontwikkelen zich tegen de leeftijd van tien jaar en vereisen medische evaluatie en behandeling. Oogbewegingsstoornissen, visusstoornissen en een verminderde reflexreactie worden als ongebruikelijk beschouwd en moeten worden opgehelderd. In de meeste gevallen is het gezichtsveld van de betrokken persoon beperkt. Verminderd gehoor, hartaandoeningen of hartritmestoornissen moeten zo snel mogelijk door een arts worden onderzocht.

Als het kind lijdt aan abnormale gevoeligheid van de ledematen, heeft het medische hulp nodig. Gevoelloosheid van de huid of overgevoeligheid voor irritatie moet aan een arts worden voorgelegd. Als het gaat om geheugenstoornissen, onregelmatigheden in het geheugen of verminderde mentale prestaties, is een doktersbezoek noodzakelijk.

Medisch onderzoek is aan te raden bij kleine gestalte, gedragsproblemen en taalstoornissen. Als het kind klaagt over slikproblemen, weigert te eten of als er gewichtsverlies optreedt, moet een arts worden geraadpleegd. Als er onvoldoende vocht wordt opgenomen, wordt het organisme bedreigd met een onderaanbod. Er moet een arts worden geraadpleegd om te voorkomen dat er een levensbedreigende aandoening ontstaat. Patiënten met het Kearns-Sayre-syndroom hebben een arts nodig zodra de symptomen toenemen.

Therapie en behandeling

De remedie voor het Kearns-Sayre-syndroom is nog niet mogelijk. De patiënten hebben over het algemeen een kortere levensverwachting, maar deze kan worden verlengd met geschikte medische maatregelen. In extreme gevallen kan cardiomyopathie leiden tot plotselinge hartdood. Er is geen causale therapie. Bij de meeste patiënten met koelsmeermiddel kan hooggeconcentreerd co-enzym Q10 (ubiquinon) hun toestand echter verbeteren. Meestal wordt een dosis van 30 tot 260 mg oraal ingenomen.

Als alternatief kan 90 tot 270 mg idebenone / dag worden ingenomen. De middelen verbeteren de mitochondriale functie in de hersenen en skeletspieren. Voor andere mitochondriale defecten wordt bijvoorbeeld ook carnitine of creatine voorgeschreven. Anders kan de behandeling alleen symptomatisch worden gegeven. Regelmatige bezoeken aan de cardioloog helpen bij de behandeling van chronische hartritmestoornissen. In sommige gevallen moet een pacemaker worden gebruikt.

Als de toestand bijzonder slecht is, kan een harttransplantatie zelfs aangewezen zijn. Het gehoorverlies is in ieder geval voor een bepaalde tijd te compenseren met een geschikt hoortoestel. Regelmatige oftalmologische bezoeken verminderen het risico op oogcomplicaties. Als het Kearns-Sayre-syndroom aanwezig is, hangt de prognose af van de ernst van de ziekte, dat wil zeggen van het aantal organen dat bij het ziekteproces is betrokken, en van het aandeel van abnormaal mtDNA dat in elk van deze organen aanwezig is.

Outlook & prognose

Hoewel het Kearns-Sayre-syndroom zeldzaam is, is de prognose voor de aandoening slecht. De oorzaak is een genetisch defect dat niet kan en mag worden behandeld. Om juridische redenen is het wetenschappers en medische professionals niet toegestaan ​​de menselijke genetica te veranderen. Dit kan de aandoening niet genezen. Er vindt een symptomatische behandeling plaats, die alleen de bestaande symptomen kan verlichten.

De patiënt wordt blootgesteld aan langdurige therapie, die gepaard gaat met verschillende spanningen en bijwerkingen. Zodra de toegepaste behandeling wordt onderbroken of zelfstandig wordt beëindigd, is een terugval van de klachten te verwachten. Veel van de bestaande klachten kunnen ondanks alle inspanningen en medische mogelijkheden niet worden behandeld.

In het geval van mentale stoornissen en aandoeningen van de hersenen zijn er meestal geen therapeutische benaderingen om de gezondheid te verbeteren. In deze gevallen wordt de patiënt met de best mogelijke middelen begeleid en wordt gezorgd voor een verpleegkundige. Omgaan met het dagelijkse leven is meestal niet mogelijk. Vanwege het grote aantal aandoeningen dat door het syndroom wordt veroorzaakt, kan het leiden tot een sterke emotionele belasting voor de getroffen persoon en zijn familieleden. Psychische stoornissen kunnen uitbreken en leiden tot een verdere verslechtering van de algehele situatie. Hiermee moet bij het maken van een prognose rekening worden gehouden.

preventie

Preventie is niet mogelijk met het Kearns-Sayre-syndroom omdat het een genetische ziekte is. Het exacte ontstaan ​​is nog niet duidelijk opgehelderd. Het is echter mogelijk om met behulp van geschikte specialistische methoden nieuwe symptomen van de ernstige chronische ziekte vroeg genoeg te herkennen en deze tijdig te behandelen.

Nazorg

In de meeste gevallen hebben patiënten met het Kearns-Sayre-syndroom geen speciale of directe vervolgopties, zodat de patiënt zeker afhankelijk is van een snelle en vooral vroege diagnose van de ziekte. Zodra de eerste tekenen en symptomen optreden, moet de betrokkene daarom een ​​arts raadplegen om te voorkomen dat de symptomen verergeren.

Aangezien het Kearns-Sayre-syndroom een ​​genetische ziekte is, moeten genetische tests en counseling worden uitgevoerd als u kinderen wilt hebben om te voorkomen dat de ziekte terugkeert. De meeste mensen met het Kearns-Sayre-syndroom zijn afhankelijk van medicatie.

Het is altijd belangrijk om het regelmatig in te nemen en de juiste dosering te gebruiken zodat de symptomen blijvend verlicht kunnen worden. Er moet ook regelmatig een cardioloog worden bezocht, zodat de toestand van het hart permanent kan worden gecontroleerd. In het ergste geval kan dit leiden tot plotselinge hartdood, waardoor de levensverwachting in veel gevallen afneemt door het syndroom. Het verdere verloop van deze ziekte is sterk afhankelijk van het tijdstip van diagnose, zodat er geen algemene voorspelling over kan worden gedaan.

U kunt dat zelf doen

In het geval van het Kearns-Sayre-syndroom is de belangrijkste zelfhulpmaatregel het optimaal aanpassen van de medicatie aan de leefomstandigheden. Omdat getroffenen een verhoogd risico hebben op plotselinge hartdood, is het ook belangrijk om op te letten voor ongebruikelijke symptomen en klachten.

Als hartpijn, kortademigheid, pijn en andere tekenen van de ziekte merkbaar worden, moet de spoedarts onmiddellijk worden gewaarschuwd. In minder ernstige gevallen hoeven patiënten het alleen maar rustig aan te doen. Vermijd uitputtende fysieke activiteiten, evenals stress en stimulerende middelen zoals alcohol, cafeïne of nicotine. Het gehoorverlies kan worden gecompenseerd met een geschikt hoortoestel. Het gezichtsvermogen kan in ieder geval worden gestabiliseerd door regelmatige bezoeken aan de oogarts.

Als u in een bijzonder slechte gezondheid verkeert, heeft u een harttransplantatie nodig. Ter voorbereiding op deze procedure moet de patiënt zijn dieet veranderen en de arts informeren dat hij medicijnen gebruikt. Ziekten, allergieën of aandoeningen waarvan de arts misschien nog niet op de hoogte is, moeten ook vóór de procedure worden opgehelderd. Na de operatie heeft de patiënt rust en bedrust nodig, vergezeld van nauwgezette medische zorg. Welke andere maatregelen de betrokkene kan nemen, hangt af van welke organen bij het ziekteproces zijn betrokken.