Aminofylline

Aminofylline is een combinatie van bronchodilatator en vaatverwijder. Het wordt voornamelijk gebruikt als een anti-astmaticum voor bronchiale astma en chronische obstructieve longziekte (COPD).

Wat is aminofylline?

Aminofylline, als een geneesmiddelcombinatie van theofylline en ethyleendiamine (verhouding 2: 1), behoort tot de werkzame stofgroep van methylxanthinederivaten. Theofylline is de fysiologisch actieve component, terwijl ethyleendiamine vooral de oplosbaarheid verhoogt. De combinatie van actieve ingrediënten is minder krachtig dan pure theofylline en heeft een kortere werkingsduur.

Aminofylline wordt voornamelijk gebruikt als een anti-astmaticum of bronchospasmolyticum bij obstructie van de luchtwegen als gevolg van bronchiale astma of COPD. In het bloed is ongeveer 60% van de aminofylline gebonden aan eiwitten. De plasmahalfwaardetijd is tussen 7 en 9 uur.

Farmacologische werking

Zodra aminofylline het organisme binnendringt, komt de theofylline vrij uit de combinatie van actieve ingrediënten en veroorzaakt de werkingsmechanismen die kenmerkend zijn voor methylxanthinederivaten.

Deze omvatten met name het effect ervan als fosfodiësteraseremmer (PDE-remmer) en adenosinereceptorblokker. Fosfodiësteraseremmers remmen de fosfodiësterase-enzymen. Aminofylline is een niet-selectieve PDE-remmer die geen specifieke typen enzymen remt, maar meerdere verschillende fosfodiësterasen tegelijkertijd. Het effect is met name te danken aan de theofylline in aminofylline.

Dit veroorzaakt vaatverwijding (expansie) via de PDE-remming in de luchtwegen en bloedvaten.Tegelijkertijd stimuleert aminofylline de diurese (uitscheiding van urine via de nieren), de maagzuursecretie en het centraal zenuwstelsel. Aminofylline verhoogt de intracellulaire cAMP-concentratie (cyclisch adenosinemonosfaat), waardoor proteïnekinase A (PKA) wordt geactiveerd, dat het energiemetabolisme reguleert.

De verhoogde cAMP-concentratie in het weefsel activeert ook het energiemetabolisme dat wordt gecontroleerd door catecholamine en veroorzaakt het vrijkomen van epinefrine. Bovendien wordt de synthese van de leukotriënen die betrokken zijn bij ontstekingsprocessen bij bronchiale astma en dus de aangeboren immuunrespons geremd. Als adenosine-antagonist blokkeert aminofylline zijn effect op de receptoren op het celoppervlak van het hart en verhoogt zo de hartslag en het vermogen om samen te trekken.

Medische toepassing en gebruik

Net als andere theofylline-bevattende geneesmiddelen wordt aminofylline voornamelijk gebruikt voor de behandeling van bronchiale astma, chronische bronchitis en COPD (chronische obstructieve longziekte). Het heeft een ontspannend effect op de gladde spieren van de bronchiën en longvaten.

Daarnaast zorgt aminofylline ervoor dat de bronchiën uitzetten, stimuleert het de ademhalingsspieren en remt het de afgifte van ontstekingsstoffen in het lichaam. Door het uitzetten van de bronchiën (bronchodilatatie) leidt het actieve ingrediënt tot een vermindering van de bronchiale spasmen die kenmerkend zijn voor bronchiale astma en COPD, die kortademigheid en hoesten veroorzaken. Dienovereenkomstig wordt aminofylline voornamelijk gebruikt bij de therapie en profylaxe van ademnood als gevolg van bronchoconstrictie (vernauwde luchtwegen).

Het is bijzonder geschikt voor de behandeling en profylaxe van nachtelijke astmasymptomen. Aminofylline kan ook worden gebruikt bij een acute astma-aanval. Bij matig tot ernstig bronchiaal astma wordt het werkzame bestanddeel gewoonlijk gebruikt in combinatie met bèta-2-adrenoceptoragonisten en glucocorticoïden. In aanwezigheid van COPD wordt aminofylline echter gecombineerd met bèta-2-adrenoceptoragonisten en anticholinergica.

Aangezien kinderen en rokers de werkzame stof sneller uitscheiden, vertoont aminofylline een kortere werkingsduur bij deze getroffen personen. Bij hartfalen, verminderde lever- of nierfunctie, longontsteking, virale infecties en ernstig zuurstoftekort wordt de uitscheiding van aminofylline echter vertraagd. In beide gevallen dient de dosering dienovereenkomstig te worden aangepast.

Risico's en bijwerkingen

Als onderdeel van medicamenteuze behandeling met aminofylline kunnen slapeloosheid, diarree, misselijkheid, brandend maagzuur, hoofdpijn, opwinding, vaak plassen, hartritmestoornissen, verhoogde bloedsuikerspiegel en tremoren worden waargenomen.

Bovendien wordt het urinezuur in het bloed en het creatininegehalte in het bloed vaak verhoogd, terwijl de calciumconcentratie in het bloed wordt verlaagd. Een overdosis kan leiden tot toevallen, een acute bloeddrukdaling, ernstige hartritmestoornissen en maagdarmklachten. In het geval van overgevoeligheid voor het actieve ingrediënt, na acuut myocardium (recente hartaanval) of acute hartritmestoornissen, is therapie met aminofylline gecontra-indiceerd.

De theofylline in aminofylline wordt voornamelijk gemetaboliseerd (gemetaboliseerd) via CYP1A2 - een endogeen enzym dat belangrijk is voor de biotransformatie van geneesmiddelen. De plasmaspiegel kan daarom variëren tussen individuele patiënten. Talrijke interacties met andere actieve ingrediënten zijn ook mogelijk. In de regel wordt het actieve ingrediënt voorzichtig aangebracht. Om overdosering te voorkomen - vooral gevaarlijke theofylline-intoxicatie met krampen en hartritmestoornissen - wordt nauwlettend toezicht door de arts aanbevolen.