Cholesterolester zijn cholesterolmoleculen veresterd met vetzuren. Ze vertegenwoordigen een vorm van transport van cholesterol dat in maximaal 75 procent van het bloed kan worden aangetroffen. Veresterde cholesterol wordt gemakkelijker in de lever afgebroken dan niet-veresterde cholesterol.
Wat is cholesterolester?
Cholesterolester is een cholesterolmolecuul dat veresterd is met vetzuren Cholesterol is een polycyclische alcohol, aan de hydroxylgroep waarvan met behulp van een enzym een vetzuurmolecuul is verbonden en water wordt afgesplitst. De cholesterolester is een vorm van transport van cholesterol die als ester ook gemakkelijker in de lever kan worden afgebroken.
75 procent van cholesterol komt in het lichaam voor als cholesterolesters. Het dient als tussenproduct en opslagstof in de stofwisseling van het organisme. Daarom is het een integraal onderdeel van de menselijke voeding. De cholesterolesters komen vooral voor in dierlijke voedingsproducten. De meest voorkomende vetzuren in de cholesterolester zijn oliezuur, palmzuur en linolzuur. Het enzym lecithine cholesterol acyltransferase is verantwoordelijk voor de verestering van cholesterol. Dit enzym bevindt zich in de HDL-deeltjes en controleert daar ook de verestering van cholesterol.
De HDL-deeltjes bestaan uit cholesterol, triglyceriden en lipoproteïnen. De in water onoplosbare cholesterolesters zijn gebonden aan de lipoproteïnen en worden transporteerbaar gemaakt en via de HDL-deeltjes van de organen naar de lever getransporteerd. De verestering verhoogt de dichtheid van deze deeltjes, waardoor ze lipoproteïnen met hoge dichtheid (dicht opeengepakte lipoproteïnen) worden.
Functie, effect en taken
Cholesterolesters vertegenwoordigen slechts één vorm van transport van cholesterol: ze zijn gebonden aan de lipoproteïnen in HDL, LDL of VLDL. Cholesterol komt zowel vrij als veresterd met vetzuren voor. Veresterde cholesterol wordt echter gemakkelijker door de lever afgebroken. Het kan met behulp van lipoproteïnen heel goed in het bloed worden getransporteerd.
De vorming ervan vindt plaats in de lipoproteïnen met hoge dichtheid. Dit zijn sterk geconcentreerde lipoproteïnen. Het HDL transporteert cholesterol van de extrahepatische organen (organen buiten de lever) naar de lever, waar het vervolgens wordt afgebroken tot galzuren. De galzuren worden via de gal uitgescheiden in de darm en emulgeren tegelijkertijd de vetten, cholesterol en cholesterolesters die uit de voeding worden opgenomen. Meer dan 90 procent van het cholesterol dat in galzuur wordt omgezet, wordt weer in de bloedbaan omgezet. Cholesterol en cholesterolesters zijn de uitgangsmaterialen voor de vorming van hormonen zoals geslachtshormonen, minerale corticoïden en glucocorticoïden (cortison). Ze dienen ook om galzuren en vitamine D te vormen.
Opleiding, voorkomen, eigenschappen en optimale waarden
Cholesterolesters worden in het HDL gevormd met behulp van het enzym lecithine cholesterolacyltransferase. De HDL of de lipoproteïnen met hoge dichtheid zijn verantwoordelijk voor het transport van cholesterol van de weefsels van het lichaam naar de lever. Dit transport wordt ook wel omgekeerd cholesteroltransport genoemd. Veresterde cholesterol kan in de lever goed worden afgebroken. De cholesterolesters kunnen echter ook worden overgedragen van het HDL naar het LDL of VLDL met uitwisseling met triglyceriden. Daarom zitten er ook cholesterolesters in het LDL en VLDL.
Over het algemeen wordt HDL goede cholesterol genoemd omdat het cholesterol in de weefsels naar de lever transporteert om te worden afgebroken. Het bleek dat het risico op het ontwikkelen van arteriosclerose en cardiovasculaire aandoeningen lager is bij een hoge HDL-concentratie. Soms kon zelfs een lichte regressie van arteriosclerotische veranderingen worden waargenomen. Om cholesterol in de lever af te breken, is het eerst nodig om de esterbinding tussen cholesterol en vetzuur te verbreken. Hiervoor is een hormoongevoelige lipase nodig. De cholesterolesters die met voedsel worden ingenomen, worden afgebroken tot hun afzonderlijke componenten door een door galzout geactiveerd lipase. Hierdoor komen zowel de vetzuren als het cholesterol vrij.
Binnen een cel wordt vrij cholesterol ook veresterd door het zogenaamde sterol-O-acyltransferase en omgezet in zijn bewaarvorm als cholesterolester. Dit vermijdt ongewenste effecten van vrij cholesterol in het cytosol. Ophoping van cholesterolesters in de macrofagen of de gladde spieren duiden echter op het ontstaan van aderverkalking.
Ziekten en aandoeningen
In de cellen wordt een evenwicht tot stand gebracht tussen cholesterolsynthese en het vrijkomen van cholesterol uit cholesterolesters. De afbraak van de cholesterolester wordt veroorzaakt door het zogenaamde zure lipase. Er zijn twee zeer zeldzame klinische beelden die verband houden met het verlies van functie of met de verminderde activiteit van het zuurlipase.
Een genetisch defect op chromosoom 10 beïnvloedt bijvoorbeeld een gen dat codeert voor zure lipase. Als dit enzym volledig faalt, kan cholesterolester niet meer worden afgebroken in de lysosomen. Er is een verminderde concentratie cholesterol in het cytoplasma van de cel. Dit doorbreekt de controlekringloop en leidt tot een ongecontroleerde productie van cholesterol. Dit verhoogt ook de LDL-receptoractiviteit. De cel is nu overladen met cholesterol, wat uiteindelijk leidt tot celdood. Deze ziekte is meestal dodelijk in de vroege kinderjaren (van drie tot zes maanden). Cholesterolesterstapelingsziekte (CEST) is een veel mildere vorm van de ziekte.
Hetzelfde gen wordt hier ook aangetast. Het zure lipase heeft hier echter nog een restfunctie, zodat de ziekte alleen de lever treft. Door deze restfunctie kan de afbraak van cholesterolesters in de meeste cellen nog plaatsvinden. Door de hoge metabolische activiteit in de lever heeft de langzamere afbraak daar echter effect. Verhoogde concentraties cholesterolesters worden in de lever opgeslagen. De ziekte treedt meestal pas op na de leeftijd van 18 jaar met een vergrote lever en een verhoogd risico op het ontwikkelen van aderverkalking.
.jpg)
