Daclizumab

Daclizumab vertegenwoordigt een therapeutisch monoklonaal antilichaam dat werkt tegen de interleukine-2-receptor (CD25). Het medicijn is ontwikkeld om afstotingsreacties bij niertransplantaties te verminderen. Maar het heeft ook zijn doeltreffendheid bewezen tegen multiple sclerose.

Wat is daclizumab?

Daclizumab is een monoklonaal antilichaam dat is ontwikkeld voor immunosuppressie bij orgaantransplantaties. De eerste toepassingen waren met name het verminderen van afstotingsreacties bij niertransplantaties.

Het medicijn is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat tot het IgG1-type behoort. Het antilichaam wordt geproduceerd door GS-NSO-myeloomcellen van de muis. De GS-NSO-myeloomcellen worden gemaakt door de fusie van B-cellen met myeloomcellen. Myeloomcellen zijn kwaadaardige, gedegenereerde immuuncellen die, na combinatie met antilichaamproducerende B-cellen, ervoor zorgen dat de cellen zich blijven delen en zo nieuwe aanmaken.

De resulterende cellijn produceert constant antilichamen die alleen werken tegen een specifiek gebied (epitoop) op het oppervlak van het antigeen. Aanvankelijk werd het actieve ingrediënt daclizumab in de VS ontwikkeld bij de National Institutes of Health door het bedrijf PDL Biopharma. Het wordt echter vervaardigd en verkocht door het farmaceutische bedrijf Hoffmann-La Roche onder de handelsnaam Zenapax® voor de immunosuppressieve behandeling na een niertransplantatie.

PDL Biopharma sloot later een alliantie met biotechnologiebedrijf Biogen Idec om daclizumab verder te ontwikkelen voor de behandeling van multiple sclerose. De resultaten bij het beheersen van deze ziekte zijn goed. Studies hebben aangetoond dat de neurologische situatie van de patiënten in ieder geval is gestabiliseerd en soms zelfs verbeterd.

Farmacologische werking

Daclizumab heeft immunosuppressieve effecten. De monoklonale antilichamen werken tegen de interleukine-2-receptor (CD25). Deze receptor dient als een aanmeerpunt voor interleukine-2. Interleukine-2 is een groeifactor en stimuleert de groei en nieuwe vorming van B- en T-lymfocyten. Het stimuleert ook de vorming van interferonen, andere interleukines en tumornecrosefactoren. Tegelijkertijd activeert het ook cytotoxische cellen zoals natuurlijke killercellen, door lymfokine geactiveerde killercellen of tumorvernietigende lymfocyten.

Ten slotte activeert het ook de macrofagen. Interleukine-2 kan deze functies echter alleen vervullen na binding aan de interleukine-2-receptoren. Als de receptor wordt geblokkeerd door het monoklonale antilichaam, kunnen de immuuncellen niet meer zo sterk worden geactiveerd. Het immuunsysteem is verzwakt en daarmee de afstotingsreacties tegen vreemde organen. Bij multiple sclerose wordt de auto-immuunreactie van het immuunsysteem tegen de medullaire omhulsels van het centrale zenuwstelsel geremd.

Medische toepassing en gebruik

In Europa is daclizumab gebruikt na niertransplantaties als onderdeel van een combinatietherapie met corticosteroïden en ciclosporine. Op verzoek van de fabrikant op 01/01/2009 werd de goedkeuring echter om commerciële redenen ingetrokken. De terugtrekking heeft dus niets te maken met eventuele bijwerkingen.

Naast het gebruik ervan bij niertransplantaties, hebben klinische onderzoeken goede resultaten laten zien bij harttransplantaties. Het wordt tegenwoordig ook met succes gebruikt voor uveïtis. Uveïtis is een ontsteking van de middelste huid van het oog. Deze ziekte is een auto-immuunreactie tegen de uvea (middelste huid van het oog) na eerdere infecties. Het gebruik van de monoklonale antilichamen tegen de IL-2-receptor verbetert de symptomen, aangezien de immunologisch geïnduceerde ontstekingsreacties worden verzwakt.

Hetzelfde mechanisme wordt gebruikt om multiple sclerose te behandelen. Bij multiple sclerose reageert het immuunsysteem tegen de myeline-omhulsels van het centrale zenuwstelsel. In deze myeline-omhulsels ontstaan ​​laesies, die op de lange termijn tot neurologische problemen leiden. Door de ontstekingsreacties te verminderen, kunnen dergelijke verwondingen aan de medullaire omhulsels in eerste instantie worden teruggedraaid.

Daclizumab wordt intraveneus toegediend bij zowel niertransplantaties als multiple sclerose. Er zijn in totaal vijf infusies voor niertransplantaties. Het medicijn wordt 24 uur voor de transplantatie voor het eerst intraveneus toegediend. Vervolgens wordt elke 14 dagen een infuus gegeven. Bij multiple sclerose worden volgens de huidige onderzoeken aanvankelijk twee doses aanbevolen binnen twee weken en vervolgens één infusie om de vier weken.

Risico's en bijwerkingen

Daclizumab is absoluut gecontra-indiceerd in geval van overgevoeligheid voor de werkzame stof en tijdens het geven van borstvoeding. Overgevoeligheidsreacties zijn zeer zeldzaam. Dit is anafylaxie, die zich kan ontwikkelen tot levensbedreigende anafylactische shock.

Meer algemene bijwerkingen zijn echter hoofdpijn, slapeloosheid, tremor, arteriële hypertensie (hoge bloeddruk), ademhalingsproblemen, verschillende spijsverteringsstoornissen, skeletspierpijn en oedeem.

In de onderzoeken vertoonde daclizumab echter geen enkel effect op de frequentie van infecties of het optreden van kanker. Bovendien werden geen toxische effecten waargenomen. Volgens de onderzoeken is er geen maximaal toelaatbare dosis van de toepassing.