Fascinerend vertegenwoordigen kleine en uiterst compacte eiwitmoleculen die een interactie aangaan met de actine-filamenten. Daarbij bundelen ze de actineketens en voorkomen zo hun verdere netwerking. Fascins dienen ook als markers bij de diagnose van kanker.
Wat is Fascin?
Fascines zijn eiwitten die de activiteit van actinefilamenten reguleren. Het is hun taak om de actinefilamenten zo te verpakken dat ze op de verbindingspunten parallel en star met elkaar zijn verbonden. De binding aan de actineketens vindt plaats door middel van fosforylering.
Om dit te doen, hebben ze twee bindingsplaatsen en vormen ze bundels actinefilamenten met een afstand van elk tien nanometer. De fascines zelf zijn erg kleine en compacte moleculen. Hun gewicht is ongeveer 55 tot 58 kilodalton. Ze spelen een belangrijke rol bij de beweging van actinefilamenten en dus ook van de cellen. Er zit vooral veel fascinatie in de actinerijke celuitsteeksels. Deze celuitsteeksels worden ook wel filopodia genoemd. Filopodia staan bekend als de zogenaamde pseudopoden van stralende dieren, die ook met hun hulp kunnen bewegen.
Maar alle eukaryote cellen hebben ook deze uitsteeksels, zodat ze zowel kunnen interageren met andere cellen als dienen om hen te helpen bewegen. Er zijn over het algemeen drie verschillende vormen van fascines, die ook worden gecodeerd door verschillende genen. De zogenaamde Fascin 1 (FSCN 1) komt vooral voor in de neuronen. Maar andere cellen bevatten het ook in verschillende concentraties. Fascin 2 (FSCH 2) wordt gevormd in het netvlies van de ogen en Fascin 3 (FSCN 3) is alleen aanwezig in de testikels.
Functie, effect en taken
De belangrijkste functie van Fascin is het stabiliseren van de actinevezels door ze te bundelen. De actinefilamenten verknopen minder en dragen zo bij aan de beweging van de celorganellen in de cel en de cel zelf. Fascin komt tot uiting in alle lichaamscellen. Het is echter verschillend voor de individuele celtypen.
Er zijn cellen die mobieler zijn dan andere. Immuuncellen moeten vaak snel op hun bestemming zijn wanneer zich een infectiehaard ontwikkelt in een bepaald deel van het lichaam. De activiteit van actinevezels kan goed worden geïllustreerd aan de hand van het voorbeeld van macrofagen. Wanneer de macrofagen (fagocyten) de besmettelijke indringers bereiken, vangen ze ze op.
Daarbij vormen ze filopodia, die de overeenkomstige bacteriën of vreemde eiwitten omsluiten. Zodat ze ze kunnen opnemen en oplossen in de cel. Hoe mobieler de cel moet zijn, hoe hoger de concentraties fascineert. Hoe minder fascinerend er is, hoe meer de actine-filamenten met elkaar verbonden zijn. Dit leidt tot meer stationaire cellen.
Opleiding, voorkomen, eigenschappen en optimale waarden
De fascines zijn begeleidende eiwitten van de actinefilamenten. Zoals hierboven al vermeld, zorgen ze ervoor dat de actineketens worden gebundeld en daardoor worden verpakt. Hierdoor ontstaan bundels parallelle actinefilamenten die door de verpakking de mogelijkheid verliezen om verder te netwerken. Actine bestaat uit ketens van eiwitmoleculen, die het grootste deel van het cytoskelet vormen. Met behulp van het cytoskelet kunnen de cellen bewegen. Zonder de actinefilamenten te bundelen, zouden ze met elkaar netwerken en celbeweging beperken.
Een actinefilament bestaat uit een dubbele helix van twee actineketens. De Fascin omsluit een bundel actinefilamenten en verbindt deze met twee contactpunten. Deze contactpunten worden gevormd door fosforylering. Bij fosforylering bindt een fosfaatgroep uit ATP zich aan een hydroxylgroep van een aminozuur. In het geval van de fascine is dit serine. De fosfaten verbinden zo het fascinerende molecuul met het actinemolecuul. Met de beperking van verknoping wordt de actieve mobiliteit van de actinefilamenten (beweeglijkheid) langs de keten echter bevorderd. Dit wordt veroorzaakt door enerzijds de constante afbraak van de actineketen en anderzijds de gelijktijdige toevoeging van aminozuren.
Dit proces vindt ook alleen plaats met behulp van fosforylering met de deelname van ATP en ADP. Deze processen zorgen voor een actieve beweging van de actinevezels. Allereerst worden de celuitsteeksels (filopodia) gecreëerd, die vervolgens zorgen voor de actieve beweging van de cellen. Door de actinefilamenten fascinerend te stabiliseren en hun verknoping te remmen, wordt de beweeglijkheid van de actinevezels bevorderd
Ziekten en aandoeningen
Er werd ook gevonden dat de concentratie van fasc in veel kwaadaardige tumorcellen verhoogd is. De resulterende verhoogde beweeglijkheid van deze cellen verhoogt het risico op metastase. De overeenkomstige cellen dringen gemakkelijker andere weefsels binnen en vormen daar nieuwe tumoren (metastasen). Hoe het proces werkelijk werkt, is nog onderwerp van onderzoek.
Wel is bekend dat de filopodia een grote rol spelen in deze kankercellen en dat de actinevezels daar op fascinerende wijze worden gestabiliseerd. Fascin kan worden gebruikt als een tumormarker voor het diagnosticeren van kwaadaardige neoplasmata. Een verhoogde concentratie fascin betekent echter niet automatisch dat de diagnose kanker kan worden gesteld. Deze bevinding is slechts een indicatie van een mogelijke uitgezaaide tumor. Omdat verhoogde fascinatiewaarden niet specifiek zijn voor tumoren.De concentratie van fascines kan ook worden verhoogd bij andere ziekten.
Dit geldt vooral voor ziekten waarbij sprake is van een verhoogde vorming van immuuncellen. De immuuncellen moeten zeer mobiel zijn om snel in elk deel van het organisme aanwezig te zijn. Een goed voorbeeld hiervan is infectie met het Epstein-Barr-virus. B-lymfocyten, die een bijzonder grote hoeveelheid fascinatie bevatten, worden hier steeds meer gevormd.
.jpg)
