Globulines zijn eiwitten die worden aangetroffen in dierlijke en menselijke organismen. Ze kunnen worden onderverdeeld in vier groepen. Naast alfa-1-globulines omvatten deze plasma-eiwitten alfa-2-globulines, bèta-globulines en gamme-globulines.
De meeste globulines worden in de lever gemaakt, sommige in plasmacellen. Ze hebben heel verschillende taken in het menselijk lichaam. Een stijging of daling van bepaalde globulinewaarden kan daarom wijzen op een grote verscheidenheid aan ziekten. Een voorbeeld van een erfelijke ziekte is het zogenaamde alfa-1 antitrypsinedeficiëntie.
Wat zijn globulines?
Globulines zijn plasma-eiwitten die worden aangetroffen bij dieren en mensen. Ze dienen ook als opslagmedium voor plantenorganismen. Er zijn tegenwoordig meer dan honderd plasma-eiwitten bekend.
Deze zijn in het bloedplasma aanwezig in een concentratie van ongeveer 7,5 gram per deciliter. Deze zijn onderverdeeld in albuminen en globulines. Met 60 procent vormen albuminen het grootste deel van het totale eiwitgehalte, op de voet gevolgd door zogenaamde immunoglobulines. De meeste globulines worden in de lever gemaakt. Een subgroep van deze eiwitten, de gammaglobulinen, wordt door plasmacellen in het bloed afgegeven.
Anatomie en structuur
De differentiatie van eiwitten in albuminen en globulines kan worden verklaard door hun verschillende eigenschappen en hun oplosbaarheidsgedrag. Hoewel albuminen in water oplosbaar zijn, zijn globulines erg moeilijk op te lossen in water.
Globulines kunnen worden onderverdeeld in vier groepen. Tot de zogenaamde alfa-1-globulinen behoren bijvoorbeeld de billirubine-transporter, transcortine, transcobalmin en alfa-1-antitrypsine. Alfa-2-globulinen omvatten plasminogeen, alfa-2-macroglobuline en haptoglobine. Transferrine, C-reactief proteïne en lipoproteïnen behoren tot de groep van bèta-globulinen. De groep immunoglobulinen zoals IgA en IgE zijn gammaglobulinen. Globulines zijn zogenaamde glycoproteïnen. Deze eiwitten zijn macromoleculen, die bestaan uit een eiwitmolecuul en een of meer aan elkaar gebonden suikergroepen. Deze eiwitten zijn vaak samengesteld uit eenvoudige suikers zoals glucose, fructose of mannose.
Functie en taken
De verschillende groepen globulinen hebben verschillende taken in het menselijk organisme. De groep alfa-1-globulines is een vrij kleine groep met slechts vier procent van het totale eiwitgehalte in het bloedplasma. Hierbij speelt de zogenaamde Alpa-1 antitrypsine een bijzondere rol. Dit eiwit wordt een serpin genoemd. Het beschermt het lichaam tegen serineproteasen door hun effecten te remmen. Daardoor wordt voorkomen dat het eiwit wordt afgebroken tot cellen. Het eiwit werkt specifiek tegen het eiwitverterende trypsine.
Alfa-2-globulinen vormen ongeveer acht procent van het totale eiwitgehalte in het bloedplasma. Qua hoeveelheid zijn bijvoorbeeld haptoglobine en alfa-2-macroglobuline belangrijk. Dit laatste speelt een rol bij ontstekingsprocessen, maar is verder klinisch niet significant. Haptoglobine is een transporteiwit voor hemoglobine, het rode bloedpigment.
Ongebonden hemoglobine is giftig en kan voornamelijk de zenuwvezels rond de nieren beschadigen. Daarom is de centrale taak van haptoglobine om het bloedpigment naar het reticulo-endotheliale systeem te transporteren. Daar kan het worden afgebroken en uitgescheiden via de nieren. Haptoglobine heeft dus ook een antibacteriële werking. Hoewel hemoglobine aan het eiwit is gebonden, is het bij infecties niet meer beschikbaar als substraat voor micro-organismen.
Bètaglobulinen dekken 12 procent van het totale eiwitgehalte. Een belangrijke vertegenwoordiger van deze groep is het globuline transferrine. Transferrine is een transporteiwit voor ijzer dat in ongebonden vorm een toxische werking heeft. Het zogenaamde fibrinogeen is ook belangrijk. Fibrinogeen is verantwoordelijk voor de bloedstolling. Het sluit open wonden door de vorming van een fibrinenetwerk.
De zogenaamde immunoglobulinen behoren tot de gammaglobulinen. Ze dekken ongeveer 16 procent van het eiwitgehalte in het bloedplasma. Deze globulines worden gevormd in plasmacellen en van daaruit in het bloed afgegeven. Een belangrijke rol speelt bijvoorbeeld immunoglobuline M. Het is verantwoordelijk voor de eerste antilichaamrespons van het immuunsysteem. Het immunoglobuline A wordt voornamelijk als antilichaam uitgescheiden in de lichaamsvloeistoffen om daar ziekteverwekkers te bestrijden.
Ziekten
Een zogenaamd alfa-1-antitrypsinedeficiëntie is een erfelijke ziekte. Bij getroffenen wordt het globuline alfa-1-antitrypsine niet correct gevormd in de lever en kan het daarom niet in de bloedbaan worden getransporteerd. Daardoor wordt trypsine niet langer geremd in zijn functie en valt het de lichaamscellen aan. Dit tekort beschadigt voornamelijk de longen en de lever.
Een toename of afname van globulines in het menselijk lichaam kan een aanwijzing zijn voor verschillende ziekten. Een toename van alfa-1-globulines kan onder meer optreden bij acute infecties, weefselletsel, reumatische aandoeningen, hartaanvallen, inflammatoire darmaandoeningen of tumoren. In het geval van een afname kan er, naast het reeds beschreven alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, een ontsteking van de lever optreden.
Alfa-2-globulinen worden in het lichaam verhoogd tijdens acute ontstekingsfasen, maar kunnen ook voorkomen in verband met nieraandoeningen. Een tekort aan alfa-2-globuline hoeft niet klinisch relevant te zijn, maar kan optreden bij ondervoeding of vernietiging van rode bloedcellen.
Een te hoog bètaglobulineniveau kan duiden op een ontsteking, levercirrose, een ijzertekort of een hoog cholesterolgehalte. Bij ondervoeding kan een lage concentratie in het bloed optreden. Bovendien kunnen mensen met auto-immuunziekten een laag niveau van bètaglobuline hebben.
Als het gammaglobuline wordt verhoogd, is er waarschijnlijk een langdurige ontsteking in het lichaam. Deze globulines worden ook geproduceerd bij borstkankerziekten. Een afname van de gammaglobuline-waarde kan wijzen op een aangeboren aandoening van het immuunsysteem. Bovendien kunnen patiënten na chemotherapie lage gammaglobulinespiegels hebben.