De Kostmann-syndroom is een cogenitale en ernstige neutropenie, die wordt gekenmerkt door de afwezigheid van neutrofiele granulocyten. Zonder deze componenten van het immuunsysteem zijn patiënten met het syndroom veel vatbaarder voor infecties dan gemiddeld. Langdurige toediening van G-CSF is een mogelijke therapeutische maatregel.
Wat is het Kostmann-syndroom?
© didesign - stock.adobe.com
Een subset van witte bloedcellen staat bekend als neutrofielen. Deze leukocyten maken deel uit van het niet-specifieke en aangeboren immuunsysteem en zijn betrokken bij zowel fagocytose als exocytose van korrels. De neutrofiele granulocyten nemen daarom grotere, extracellulaire deeltjes op en elimineren deze.
Ze stoten ook vreemde stoffen en verontreinigende stoffen af en nemen zo belangrijke taken op zich in de immunologische verdediging tegen ziekteverwekkers. De Kostmann-syndroom is een complex van symptomen veroorzaakt door een tekort aan neutrofiele granulocyten. De ziekte bestaat vanaf de geboorte en heeft een genetische oorzaak. Het syndroom werd voor het eerst beschreven door de Zweedse arts Kostmann in de 20e eeuw.
Het geval van de eerste beschrijving had betrekking op een gezin waarin zes kinderen door de ziekte waren getroffen. In die tijd noemde Kostmann het syndroom infantiele genetische agranulocytose. De term Kostmann-syndroom werd pas later gebruikt ter ere van de persoon die het voor het eerst beschreef. Het Kostmann-syndroom is een van de neutropenieën.
Verminderingen van neutrofiele granulocyten worden als zodanig samengevat. Binnen de neutropenie is het Kostmann-syndroom een ernstige en aangeboren vorm die wordt geassocieerd met een verminderde afweer tegen infecties.
oorzaken
Als cogenitale neutropenie heeft het Kostmann-syndroom een genetische erfelijke basis. Er is minder dan één geval op elke 300.000 pasgeborenen. Het symptoomcomplex wordt daarom uiterst zeldzaam genoemd. Kostmann kon echter zelf factoren in de onderzochte gevallen samenvatten die spreken voor een erfelijke basis.
De meest doorslaggevende factor in dit verband is het feit dat het door Kostmann onderzochte gezin zes kinderen had met het symptoomcomplex. Latere gevallen van het syndroom hebben ook aangetoond dat de overerving van de ziekte vaak leidt tot meerdere gevallen in dezelfde familie. Slechts een paar gevallen waren geïsoleerde sporadische ziekten. De Duitse kinderarts Klein identificeerde het veroorzakende gen voor het Kostmann-syndroom lang na Kostmann's eerste beschrijving.
Dit gen is HAX 1, dat wordt beïnvloed door een mutatie bij patiënten met het syndroom en zo het gedefinieerde proces binnen cellen verstoort. Het geïdentificeerde gen reguleert apoptose en dus geprogrammeerde celdood. Om deze reden creëert de mutatie van het gen een ernstige beperking in verband met myelopoëse en dus de rijping van witte bloedcellen.
Symptomen, kwalen en tekenen
Patiënten met het Kostmann-syndroom lijden veel vaker dan gemiddeld aan infecties door het ontbreken van neutrofielen. Vanwege deze immuundeficiëntie kan het Kostmann-syndroom in de meeste gevallen kort na de geboorte worden herkend.
Enkele dagen na de geboorte verspreiden infecties met bacteriële pathogenen zich vaak snel en zijn ze bijzonder ernstig. In de meeste gevallen vormen zich ook abcessen. Na de leeftijd van twee jaar ontwikkelen zich vaak begeleidende symptomen zoals erosieve gingivitis of agressieve parodontitis in de mondholte van de patiënt. Koorts is een veel voorkomende bijwerking van deze processen.
Sommige getroffenen lijden ook aan osteoporose. In hoeverre er een verband bestaat tussen de twee ziekten is nog niet definitief opgehelderd. De zwakte van het immuunsysteem van de patiënt kan ook verschijnen als algemene zwakte en uitputting, die alleen wordt bekroond door de genoemde gevoeligheid voor infecties.
Diagnose en ziekteverloop
De diagnose Kostmann-syndroom wordt gesteld door middel van laboratoriumtests. Bij laboratoriumdiagnostiek manifesteert het Kostmann-syndroom zich als ernstige neutropenie. Om de verdenking van het syndroom te bevestigen, kan een moleculair genetisch onderzoek worden uitgevoerd, dat de mutatie in het HAX 1-gen aantoont en daarmee de vermoedelijke diagnose bevestigt.
Voor patiënten met het Kostmann-syndroom is nu een gunstige diagnose geldig. Deze relatie is echter pas geldig sinds de ontdekking van antibiotische therapie. Vóór deze doorbraak werd het syndroom geassocieerd met een ongunstige prognose en meestal met fatale afloop.
Complicaties
Vanwege het Kostmann-syndroom lijden de getroffenen meestal aan een ernstig verzwakt immuunsysteem. Infecties en ontstekingen komen vaker voor, waardoor de kwaliteit van leven van de getroffenen significant wordt verminderd. De wondgenezing van de patiënt wordt ook beperkt en vertraagd door het Kostmann-syndroom. Het is niet ongebruikelijk dat het syndroom abcessen ontwikkelt.
De getroffenen hebben heel vaak koorts en zijn daardoor beperkt in hun dagelijks leven. Vooral bij kinderen kan het Kostmann-syndroom leiden tot beperkingen in de ontwikkeling en het aanzienlijk vertragen. Meestal is er ook een algemene zwakte en een aanzienlijk verminderde veerkracht. De getroffenen zien er vaak moe en uitgeput uit en nemen niet langer actief deel aan het dagelijks leven.
Behandeling van het Kostmann-syndroom vindt plaats met behulp van antibiotica en andere medicijnen. Er zijn geen bijzondere complicaties of klachten. Mensen hebben echter ook een beenmergtransplantatie nodig om de behandeling volledig te voltooien. De levensverwachting van de patiënt blijft onveranderd bij een succesvolle behandeling. Niet zelden hebben de ouders van getroffenen echter ook last van psychische klachten of depressies en hebben zij ook psychologische ondersteuning nodig.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Het Kostmann-syndroom kan nog niet causaal worden behandeld. Desalniettemin moet de ziekte in een vroeg stadium worden opgehelderd en behandeld om late effecten te voorkomen. Ouders die abcessen, terugkerende koorts en andere tekenen van het Kostmann-syndroom bij hun kind opmerken, kunnen het beste onmiddellijk de kinderarts raadplegen. Als er aanvullende symptomen zijn, zoals gingivitis of parodontitis, is ook medisch advies vereist. Als er tekenen zijn van osteoporose, moet een specialist worden geraadpleegd. Omdat de ziekte een enorme last is voor de kinderen, is fysiotherapeutische behandeling altijd noodzakelijk.
De huisarts kan de ouders doorverwijzen naar een specialist en indien nodig ook een psycholoog inschakelen. Dit is vooral nodig bij ernstige ziekten, omdat deze ook veel kracht vergen van de naasten. Als het kind het bewustzijn verliest of ernstig geïnfecteerd raakt, moet een ambulance worden gebeld. Hetzelfde geldt voor vallen als gevolg van zwakte. Het Kostmann-syndroom vereist altijd onmiddellijke opheldering en behandeling door de arts. Elke depressie en persoonlijkheidsveranderingen moeten door een therapeut worden behandeld.
Behandeling en therapie
Een causale behandeling voor het Kostmann-syndroom is nog niet beschikbaar. Echter, causale therapeutische benaderingen voor genetische mutaties zijn nu onderwerp van medisch onderzoek. Op deze manier kunnen er in de toekomst behandelingsopties voor gentherapie bestaan. Tot nu toe is het syndroom voornamelijk symptomatisch behandeld. Bij acute infecties vindt een antibioticabehandeling plaats om de ziekteverwekker buiten werking te stellen.
Behandeling met G-CSF is een optie als langdurige therapie voor patiënten met het Kostmann-syndroom. Dit is een granulocytkoloniestimulerende factor. Dit peptidehormoon is een van de cytokinen en wordt geproduceerd door verschillende weefsels in het menselijk lichaam. G-CSF heeft vooral een stimulerende werking op de vorming van granulocyten, die plaatsvindt in het beenmerg.
Op de lange termijn kan een beenmergtransplantatie worden beschouwd als een therapeutische optie voor mensen met het Kostmann-syndroom. Deze transplantatie vindt plaats door het verkrijgen van stamcellen uit beenmergdonatie, door perifere bloedstamceldonatie of door het doneren van navelstrengbloed. Beenmergtransplantaties bij immuungecompromitteerde patiënten brengen echter een hoog risico op infectie met zich mee, bijvoorbeeld voor infectie met het cytomegalovirus, pneumokokken of gastro-intestinale infecties.
Bovendien kunnen afwijzingsreacties optreden. Om deze redenen moet de arts de risico's en voordelen van de transplantatie in elk individueel geval zorgvuldig afwegen. Als de situatie van de patiënt bijvoorbeeld stabiel is door langdurige therapie met G-CSF, wegen de risico's van de transplantatie op tegen de voordelen die de betrokkene eruit zou halen.
Uw medicatie vindt u hier
➔ Geneesmiddelen om het afweersysteem en het immuunsysteem te versterkenOutlook & prognose
Het Kostmann-syndroom is een genetische ziekte. Aangezien artsen en medische professionals de menselijke genetica niet mogen veranderen vanwege wettelijke vereisten, worden ze blootgesteld aan een beperkt actieterrein bij het verlenen van gezondheidszorg aan de betrokken persoon. Patiënten moeten levenslang medische hulp zoeken als ze hun gezondheidstoestand willen veranderen.
Als de medicatie in de loop van het leven wordt stopgezet zonder een arts te raadplegen, of als de dosering wordt gewijzigd, kan een onmiddellijke verslechtering van het algemeen welzijn en een toename van de symptomen worden verwacht. In samenwerking met de behandelende arts kan het verzwakte immuunsysteem worden gestabiliseerd. Hoewel genezing niet plaatsvindt, kunnen verschillende aandoeningen worden geminimaliseerd.
Follow-up symptomen worden symptomatisch behandeld gedurende de levensduur. Deze kunnen tot complicaties leiden. Daarnaast gaat het toedienen van medicatie gepaard met bijwerkingen en risico's. Als arts en patiënt op basis van de algemene situatie voor een beenmergtransplantatie kiezen, verbeteren de vooruitzichten op latere gezondheidsontwikkeling. Desalniettemin is de procedure moeilijk en gaat deze gepaard met tal van complicaties. Naast afstotingsreacties van het organisme en een langere wachttijd voor een geschikte donor, kunnen er nog meer significante aantasting van de kwaliteit van leven en het welzijn optreden.
preventie
Aangezien het Kostmann-syndroom een cogenitale ziekte is en de feitelijke oorzaak van de causale mutatie in HAX 1 nog niet is opgehelderd, kan het symptoomcomplex niet worden voorkomen.
Nazorg
In de regel blijken vervolgzorgopties voor het Kostmann-syndroom relatief moeilijk te zijn omdat het een genetische ziekte is die niet volledig kan worden genezen. Er moet echter zeer vroeg een arts worden geraadpleegd, zodat er geen verdere complicaties of klachten zijn, aangezien deze ziekte zichzelf meestal niet kan genezen.
Bij een kinderwens dient de betrokkene een genetisch onderzoek en consult te laten uitvoeren zodat het syndroom zelf niet bij de nakomelingen kan terugkeren. In veel gevallen zijn degenen met het Kostmann-syndroom afhankelijk van het nemen van antibiotica. De instructies van de arts moeten altijd worden opgevolgd, waarbij ook moet worden gezorgd voor de juiste dosering en regelmatige inname.
Regelmatige controles en onderzoeken door een arts zijn ook belangrijk om in een vroeg stadium verdere schade aan de inwendige organen te signaleren. De getroffenen moeten zich bijzonder goed beschermen tegen infecties en andere klachten met het Kostmann-syndroom. In sommige gevallen is de levensverwachting van de persoon met deze ziekte ondanks behandeling verminderd.
U kunt dat zelf doen
In de meeste gevallen zijn degenen met het Kostmann-syndroom afhankelijk van levenslange therapie, zodat zelfhulp meestal niet nodig is.
De symptomen van het verzwakte immuunsysteem kunnen relatief goed worden beperkt door de medicatie, waardoor ziektes en infecties minder vaak voorkomen. Deze klachten kunnen echter ook worden voorkomen door eenvoudige hygiënemaatregelen. Het dragen van warme kleding in de winter kan ook veel voorkomende ziekten voorkomen. Omdat getroffenen vaak last hebben van vermoeidheid of algemene zwakte, hebben met name kinderen veel bedrust nodig en moeten ze voor hun lichaam zorgen. Op deze manier kunnen ziekten en complicaties worden vermeden, vooral in de kindertijd.
Gesprekken met andere patiënten met het syndroom kunnen ook helpen bij psychische klachten of depressie. Bij adolescenten of kinderen kan de ziekte leiden tot pesten of plagen, zodat therapie ook kan worden uitgevoerd. In de regel kunnen de symptomen met behulp van medicatie echter zeer goed worden beperkt, zodat er ook geen verminderde levensverwachting voor de patiënt is. Helaas kan het Kostmann-syndroom niet worden voorkomen.
.jpg)
