De Meckel-Gruber-syndroom (MKS) is een erfelijke ziekte. Het wordt gekenmerkt door ernstige aangeboren handicaps. Getroffen pasgeborenen sterven meestal binnen de eerste twee weken na de geboorte.
Wat is het syndroom van Meckel-Gruber?
© hywards - stock.adobe.com
De Meckel-Gruber-syndroom is een erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door niercysten, ontwikkelingsstoornissen en aandoeningen van het centrale zenuwstelsel. De ziekte staat ook onder de naam Meckel-syndroom bekend.
In Duitsland worden 0,7 tot 7,5 pasgeborenen per 100.000 geboorten statistisch door de ziekte getroffen. De ziekte komt veel vaker voor in Finland. Een op de 9000 pasgeborenen wordt hier getroffen. Als er geen zwangerschapsafbreking plaatsvindt, overlijden de kinderen vaak in de perinatale periode, dus vóór de zevende levensdag.
oorzaken
De ziekte wordt overgeërfd door een autosomaal recessief genetisch defect. Bij een autosomaal recessieve overervingswijze bevindt het genetisch defect zich op een van de 22 zogenaamde autosoomparen. Autosomen zijn chromosomen die, in tegenstelling tot gonosomen, geen invloed hebben op het geslacht. Het Meckel-Gruber-syndroom wordt ongeacht geslacht overgedragen. Recessief betekent dat de ziekte pas uitbreekt als twee zieke genen, een van de vader en een van de moeder, worden doorgegeven aan het kind.
Om een kind het Meckel-Gruber-syndroom te laten ontwikkelen, moeten zowel de vader als de moeder van het kind drager zijn van de ziekte. De ouders vertonen geen symptomen omdat ze elk slechts één ziek gen dragen. Het tweede zieke gen ontbreekt voor het begin van de ziekte. De ouders worden ook wel geleiders genoemd, d.w.z. dragers van het defecte gen. Als beide ouders dirigenten zijn, is de kans op het ontwikkelen van het Meckel-Gruber-syndroom statistisch 25 procent.
Als de ouders verwant zijn, neemt de kans toe. Het gen dat de ziekte veroorzaakt, is tot nu toe slechts gedeeltelijk gevonden. Het blijkt dat veranderingen op drie verschillende genlocaties verantwoordelijk zijn voor de ziekte. Ze zitten op chromosomen 17, 11 en 8.
Symptomen, kwalen en tekenen
Cystische nieren zijn kenmerkend voor het Meckel-Gruber-syndroom. In de nieren vormen zich talrijke met vloeistof gevulde blaasjes, waardoor de filterfunctie van de nieren ernstig wordt beperkt. De vorming van niercysten is verplicht, dat wil zeggen dat als er geen niercysten zijn, het geen kwestie kan zijn van het Meckel-Gruber-syndroom. Levercysten kunnen ook voorkomen. Deze leiden soms tot leverfibrose. De kinderen hebben ook last van encefalocele.
De hersenen zijn niet goed ontworpen en de schedel is vaak niet goed gesloten, waardoor delen van de hersenen uit de schedel puilen. Andere misvormingen van de hersenen werden waargenomen. Een gespleten lip en gehemelte, een misvorming van de mond, kan ook voorkomen bij het Meckel-Gruber-syndroom. Vaak hebben de pasgeborenen ook last van microfthalmie. Bij microfthalmie zijn de ogen ongewoon klein of mogelijk slechts rudimentair.
Een ander symptoom van het Meckel-Gruber-syndroom is de zogenaamde polydactylie, de meervoudige vingers. Er zijn dus meer dan tien vingers of tien tenen. Vooral een dubbele duim aan beide zijden komt veel voor, zodat de zieken twaalf vingers hebben in plaats van tien vingers.
Een situs inversus is ook een fenomeen van de erfelijke ziekte. Alle organen zijn in spiegelbeeld aan de andere kant van het lichaam. Het hart bevindt zich bijvoorbeeld aan de linkerkant en de lever aan de rechterkant. Andere symptomen van het Meckel-Gruber-syndroom zijn misvormingen van de galwegen en onderontwikkelde longen.
Diagnose en ziekteverloop
De cyste nier is een belangrijke aanwijzing bij het diagnosticeren van het Meckel-Gruber-syndroom. De minimale diagnostische criteria voor MKZ zijn cystische veranderingen in de nier, fibrotische veranderingen in de lever en encefalocèle of andere misvormingen van het centrale zenuwstelsel. De prenatale diagnose van de ziekte wordt uitgevoerd met behulp van echografie.
Een zieke foetus heeft een cystisch veranderde binnenkant van de schedel en soms ook andere schedeldefecten. De nieren zijn ook vergroot. Deze aanwijzingen voor het Meckel-Gruber-syndroom zijn al aan het einde van het eerste trimester van de zwangerschap te vinden. Naarmate de zwangerschap vordert, kunnen andere afwijkingen door echografie worden opgespoord.
Een vruchtwatertest onthult een verhoogd alfa-foetoproteïneniveau. Dit wordt veroorzaakt door afwijkingen aan de schedel en het centrale zenuwstelsel en is een zeker teken van ernstige schedelmisvorming.
Complicaties
Helaas overlijdt de patiënt door het Meckel-Gruber-syndroom in de meeste gevallen een paar weken na de geboorte. Om deze reden worden met name de familieleden en ouders van het kind getroffen door ernstige lichamelijke klachten of depressies en hebben daarom ook psychologische behandeling nodig. De getroffenen lijden zelf aan ernstige handicaps als gevolg van het Meckel-Gruber-syndroom en kunnen om deze reden niet overleven.
Dit leidt vooral tot misvormingen van de nieren en lever van de patiënt, wat leidt tot insufficiëntie en dus de dood. De patiënten hebben ook last van een zogenaamd gespleten gehemelte en dus van beperkingen in de inname van voedsel. De levensverwachting van patiënten wordt eerlijk beperkt en verminderd door het Meckel-Gruber-syndroom.
Helaas is het niet mogelijk om het Meckel-Gruber-syndroom te behandelen of de symptomen te verhelpen. De kinderen sterven heel vroeg na de geboorte. Helaas zijn verdere maatregelen om het leven te ondersteunen niet mogelijk, zodat er geen verdere complicaties zijn. In de regel hebben de ouders psychologische behandeling nodig nadat het kind is overleden.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Mensen die aan het Meckel-Grubersyndroom lijden, vertonen bij de geboorte al ernstige gezondheidsstoornissen. Afwijkingen en storingen kunnen vaak tijdens het geboorteproces worden opgespoord. Veel van de getroffen patiënten worden geboren met een hazenlip en gehemelte en moeten zo snel mogelijk medische hulp krijgen. Bij een intramurale bevalling nemen de aanwezige verpleegsters en artsen de eerste zorg van de pasgeborene over. Vaak wordt onmiddellijk een operatie geboden om de overleving van het kind te garanderen. Verloskundigen en verloskundigen nemen deze taken op zich bij een thuisbevalling of bevalling in een geboortecentrum. Het is uw eigen verantwoordelijkheid om het vervoer van het kind naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis te regelen.
De ouders hoeven dus niet actief te zijn bij deze geboortevormen. Bij een spontane bevalling zonder de aanwezigheid van medisch geschoold verplegend personeel moet onmiddellijk een ambulancedienst worden gewaarschuwd. Als het hoofd krom of vervormd is, de schedel open is of de ledematen onregelmatig, is er dringend een arts nodig. Het syndroom wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van meer dan tien vingers of tenen. Als de ademhaling wordt belemmerd, zijn aanvullende eerstehulpmaatregelen vereist totdat de spoedarts arriveert, zodat de baby niet binnen de eerste minuten van zijn leven sterft. Overleving kan alleen worden gegarandeerd door mond-op-mondbeademing.
Therapie en behandeling
Het syndroom van Meckel-Gruber kan niet worden behandeld. Als de diagnose voor de geboorte wordt gesteld, wordt vaak overwogen om de zwangerschap af te breken. Vanwege de ernstige misvormingen van de schedel en organen is het sterftecijfer bij het Meckel-Gruber-syndroom 100 procent, wat betekent dat alle getroffen pasgeborenen op de lange termijn niet levensvatbaar zijn. De meeste kinderen overlijden binnen de eerste zeven dagen; geen enkel kind leeft gewoonlijk langer dan twee weken.
Outlook & prognose
De prognose voor het Meckel-Gruber-syndroom is buitengewoon ongunstig. Het syndroom is gebaseerd op een genetisch defect. Dit is met de huidige medische mogelijkheden niet te genezen. Het kind wordt geboren met een ernstige handicap en heeft weinig overlevingskansen. Vanwege wettelijke vereisten mogen artsen en onderzoekers de menselijke genetica op geen enkele manier veranderen. Daardoor kunnen artsen zich alleen concentreren op het gebruik van behandelingsopties die verlichting bieden van de verschillende symptomen.
Omdat er voor deze ziekte echter meerdere ernstige gezondheidsbeperkingen moeten worden gedocumenteerd, zijn de huidige behandelingsopties niet voldoende om de getroffen persoon te stabiliseren. Binnen een paar dagen of weken na de bevalling leidden alle eerder bekende gevallen van het Meckel-Gruber-syndroom tot een vroegtijdig overlijden van de patiënt. Ongeacht hoe vroeg een diagnose wordt gesteld en hoe snel uitgebreide medische maatregelen worden genomen, de gemiddelde levensverwachting van de getroffen persoon ligt tussen één en twee weken na de geboorte.
De fysieke misvormingen hebben invloed op verschillende delen van het skeletstelsel en organen. Het lichaam van de pasgeborene is te zwak om de talrijke operaties te overleven die nodig zijn om het organisme te stabiliseren. Daarom zal, ondanks alle inspanningen, orgaanfalen en dus voortijdige dood onvermijdelijk optreden.
preventie
Het syndroom van Meckel-Gruber is in principe niet te voorkomen. Een vroege diagnose voorkomt de ziekte niet, maar maakt alleen een eerdere zwangerschapsafbreking mogelijk. Onderzoekers hebben drie genetische locaties geïdentificeerd waar de veranderingen kunnen zijn die verantwoordelijk zijn voor de ernstige erfelijke ziekte. Deze locaties staan bekend als FMD-loci:
- MKS1 bevindt zich op chromosoom 17
- MKS2 op chromosoom 11
- MKS3 op het achtste chromosoom.
Veranderingen in het FMD3-gen zijn gedetecteerd bij mensen uit Pakistan. Veranderingen in het FMD1-gen deden zich ook voor in Finland en Europa. Een verandering in het FMD1-gen is tot dusver geïdentificeerd als een definitieve oorzaak van de ziekte. Er is een genetische diagnose die de aanwezigheid van dit defecte gen controleert. Voorwaarde voor het stellen van deze diagnose is dat er al een betrouwbare diagnose van het Meckel-Gruber-syndroom is gesteld.
Als het Meckel-Grubersyndroom bij dit zieke kind ook met genetische diagnostiek kan worden opgespoord, kan bij verdere zwangerschappen genetische diagnostiek prenataal worden uitgevoerd. Op deze manier kunnen ouders met zekerheid worden verteld of hun ongeboren kind drager is van het genetisch defect. Het is ook mogelijk om de ouders te testen als ze een vermoeden hebben van MKZ. Er wordt bloedonderzoek gedaan om te bepalen of u drager bent van het genetisch defect en of er een risico bestaat dat de ziekte wordt overgedragen op toekomstige nakomelingen.
Nazorg
In de regel vermindert het Meckel-Gruber-syndroom ook de levensverwachting van kinderen aanzienlijk, zodat ze slechts enkele weken na de geboorte overlijden. Nazorg richt zich op de nabestaanden.
Soms kan professionele psychologische ondersteuning helpen bij het omgaan met het verlies van het kind en het verdriet. Samen met de getroffenen ontwikkelt dit therapeutische maatregelen om de ernstige psychologische stress op te vangen. Als de reeds getroffen ouders weer kinderen willen, raden we aan om vooraf de behandelende gynaecoloog te raadplegen om de kans op een volgend ziek kind te bepalen.
U kunt dat zelf doen
Het Meckel-Gruber-syndroom is een ernstige ziekte die in de overgrote meerderheid van de gevallen tot de dood van het kind leidt. Vanwege deze negatieve prognose is de belangrijkste zelfhulpmaatregel het zoeken naar therapeutische ondersteuning. De gynaecoloog kan de ouders doorverwijzen naar een geschikte specialist, die de typische angsten en zorgen kan bespreken en aanpakken. Het bijwonen van een zelfhulpgroep wordt ook aanbevolen. Door met andere getroffen familieleden te praten, wordt het gemakkelijker om met de ziekte en het meestal negatieve resultaat ervan om te gaan.
Samen met de verantwoordelijke gynaecoloog moet ook worden besloten of het kind bevredigd of afgebroken moet worden. Meestal besluiten de ouders tot abortus omdat de kans op herstel erg klein is, maar in sommige gevallen is een normale bevalling ook mogelijk en verstandig. Als alternatief is er een palliatieve bevalling.
Ongeacht wat de ouders kiezen, is psychologische ondersteuning en de hulp van vrienden en familieleden nodig. Als de vrouw later opnieuw zwanger wil worden, moet een uitgebreid onderzoek worden uitgevoerd om de kansen op een gezond kind te bepalen.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
