Megakaryocyten zijn de voorlopercellen van trombocyten (bloedplaatjes). Ze bevinden zich in het beenmerg en zijn gemaakt van pluripotente stamcellen. Stoornissen in de vorming van bloedplaatjes leiden tot trombocytemieën (ongecontroleerde vorming van bloedplaatjes) of trombocytopenie (verminderde vorming van bloedplaatjes).
Wat zijn megakaryocyten?
Megakaryocyten zijn bloedvormende cellen van het beenmerg en zijn de voorlopercellen van bloedplaatjes. Ze behoren tot de grootste cellen in het menselijk lichaam. Ze kunnen een diameter bereiken van maximaal 0,1 mm. De startcellen van de megakaryocyten zijn de zogenaamde megakaryoblasten, die door mitose niet meer kunnen delen. In plaats daarvan vinden voortdurend endomitosen plaats, die leiden tot de polyploïde celkernen van de megakaryocyten. Megakaryocyten kunnen tot 64 keer de chromosoomset van normale cellen hebben. Het cytoplasma van de megakaryoblasten is basofiel.
Het kan paars of blauw worden gekleurd met basische kleurstoffen zoals methyleenblauw, hematoxyline, toluidineblauw of thionine. Na verschillende endomitosen ontwikkelt zich de volwassen megakaryocyt, waarvan het cytoplasma azurofiel is. De megakaryocyten vertegenwoordigen slechts één procent van de bloedvormende cellen van het rode beenmerg.Een klein aantal megakaryocyten is ook aanwezig in het circulerende bloed, maar de meeste worden uitgefilterd in de longcapillairen.
Anatomie en structuur
Megakaryocyten worden oorspronkelijk gevormd uit pluripotente stamcellen. Pluripotente stamcellen zijn embryonale cellen van het beenmerg die nog kunnen differentiëren naar alle organen van het lichaam. Uit deze stamcellen ontstaan megakaryoblasten die door mitose niet meer kunnen delen. Er vinden echter constante endomitosen plaats, die uiteindelijk leiden tot volwassen megakaryocyten.
Bij endomitose delen alleen chromatiden, maar niet de kernen en cellen. Op deze manier groeit de cel steeds meer en vormt ze polyploïde sets chromosomen. Daarbij kan een 64-voudige set chromosomen ontstaan. Er werden echter ook 128-voudige chromosoomsets waargenomen. Naarmate het aantal chromosomen toeneemt, worden megakaryocyten de grootste cellen in het beenmerg. Ze kunnen een diameter bereiken van 35 tot 150 micron. Met een lichtmicroscoop lijkt het alsof er meerdere kernen zijn, aangezien de kern onregelmatig gelobd is en grofkorrelig chromatine bevat.
Het cytoplasma van de megakaryocyten wordt gekenmerkt door een groot aantal mitochondriën en ribosomen, evenals door een enorm Golgi-apparaat en een uitgesproken endoplasmatisch reticulum. Bovendien zijn dezelfde korrels aanwezig als in de bloedplaatjes. Het zijn alfakorrels, lysosomen en elektronendichte korrels. Deze korrels bevatten de actieve ingrediënten en eiwitten die de vorming van bloedplaatjes stimuleren. Deze omvatten groei- en stollingsfactoren, calcium, ADP en ATP.
Functie en taken
Megakaryocyten zijn de uitgangscellen voor de vorming van bloedplaatjes. De bloedplaatjes worden ook wel bloedplaatjes genoemd. Wanneer ze worden geactiveerd, geven ze stoffen af om het bloeden te stoppen. Na een blessure vindt aggregatie en adhesie van de bloedplaatjes plaats. Het geblesseerde gebied wordt afgedicht door de vorming van fibrine en de bloeding komt tot stilstand. De bloedplaatjes zijn kleine cellen zonder kern, maar RNA en verschillende celorganellen zijn aanwezig en maken de biosynthese mogelijk van werkzame stoffen voor hemostase.
Het hele proces van de vorming van bloedplaatjes uit pluripotente stamcellen via megakaryoblasten en megakaryocyten staat bekend als trombopoëse. Ten eerste ontwikkelt de myeloïde stamcel (hemocytoplast) receptoren voor het hormoon trombopoëtine. Wanneer deze receptoren zijn gevormd, wordt de hemocytoplast een megakaryoblast. Het hormoon trombopoëtine dringt aan op de receptor en veroorzaakt endomitose, waarbij alleen een deling van de chromatine plaatsvindt, maar niet van de celkern en de cel. De steeds groter wordende cel ontwikkelt zich tot volwassen megakaryocyten, met de constante vernauwing van sondes. Per cel kunnen vier tot acht bloedplaatjes worden gevormd.
Eén bloedplaatje produceert op zijn beurt 1.000 bloedplaatjes. Daarom kunnen tussen de 4.000 en 8.000 bloedplaatjes ontstaan uit een megakaryocyt. Het hormoon trombopoëtine wordt geabsorbeerd door de receptoren van megakaryoblasten en megakaryocyten en vormt voortdurend bloedplaatjes onder endomitose. Het hormoon wordt weer afgebroken in de megakaryocyten en bloedplaatjes.
Trombopoëtine wordt gevormd in de lever, de nieren en het beenmerg. Aangezien trombopoëtine wordt afgebroken in de megakaryocyten en bloedplaatjes, correleert een hoge trombopoëtineconcentratie in het bloed met een lage megakaryocyt- en bloedplaatjesconcentratie. Dit stopt de synthese van het hormoon. Als het aantal megakaryocyten en trombocyten toeneemt, wordt de synthese van trombopoëtine weer gestimuleerd door de afname van de concentratie in het bloed.
Uw medicatie vindt u hier
➔ Geneesmiddelen voor wondbehandeling en verwondingenZiekten
Verstoringen in het regulatiemechanisme kunnen leiden tot ongecontroleerde vorming van bloedplaatjes uit de megakaryocyten. Deze aandoening staat bekend als essentiële trombocytemie. Bij essentiële trombocytemie kan de concentratie van bloedplaatjes in het bloed oplopen tot 500.000 per microliter. De normale waarde is 150.000 tot 350.000 per microliter. Aangenomen wordt dat de oorzaak de verhoogde gevoeligheid van megakaryocyten voor het hormoon trombopoëtine is.
Er zijn abnormaal grote, volwassen megakaryocyten in het beenmerg. Het ziektebeeld wordt gekenmerkt door microcirculatiestoornissen en functionele klachten. Er is een verhoogd risico op beroertes en hartaanvallen als gevolg van trombo-embolie. Onvoldoende bloedtoevoer naar belangrijke delen van het lichaam kan leiden tot pijn tijdens het lopen, leegte in het hoofd of gezichtsstoornissen. Bovendien kan pijn in de bovenbuik optreden die wordt veroorzaakt door een vergrote lever of milt. Een verminderde productie van bloedplaatjes staat bekend als trombocytopenie.
De oorzaak kan onder meer een verstoorde vorming van bloedplaatjes in het beenmerg zijn. Trombocytopenie wordt pas merkbaar bij een bloedplaatjesconcentratie van 80.000 per microliter door een verhoogde neiging tot bloeden. Frequente kneuzingen, petechiën van de huid, neusbloedingen of hersenbloedingen zijn te verwachten.