Pfeiffer-syndroom

Waarin Pfeiffer-syndroom het is een autosomaal dominante erfelijke ziekte. Dit is zeer zeldzaam en vertoont afwijkingen in de botvorming van het gezicht en de schedel. Het Pfeiffer-syndroom wordt veroorzaakt door een mutatie in bepaalde eiwitten die verantwoordelijk zijn voor de rijping van botcellen.

Wat is het Pfeiffer-syndroom?

De Pfeiffer-syndroom is een zelden voorkomende erfelijke ziekte die een van de craniosynostosen is. Omdat dit op autosomaal dominante wijze wordt overgeërfd, hebben mensen met deze ziekte vijftig procent kans om het door te geven aan hun kinderen. Het Pfeiffer-syndroom schaadt de normale groei van de schedel en gezichtsbeenderen, wat leidt tot craniofaciale afwijkingen. De botten smelten vroeg en beïnvloeden de vorm. De botten van beide handen en voeten worden ook aangetast door de abnormale groei.

De mislukte versmelting van de gezichtsbeenderen leidt tot uitpuilende en wijd open ogen, een hoog voorhoofd, een platte neusbrug en een onderontwikkelde bovenkaak. Klinisch wordt onderscheid gemaakt tussen drie typen. De drie typen hebben verschillend uitgesproken kenmerken. Patiënten met type 2 of 3 worden ernstiger getroffen en de levensverwachting is merkbaar verminderd. De exacte prevalentie van het Pfeiffer-syndroom is niet bekend en wordt geschat op 1 op de 100.000 mensen wereldwijd. Deze ziekte wordt veroorzaakt door een mutatie in de genen FGFR-1 en FGFR-2.

oorzaken

Het Pfeiffer-syndroom is het gevolg van een mutatie in de genen FGFR-1 en FGFR-2. Deze mutatie wordt overgeërfd als een autosomaal dominante eigenschap. Als een van beide ouders door deze mutatie wordt getroffen, is er een kans van vijftig procent dat ze het doorgeven aan het kind. Deze genen zijn verantwoordelijk voor de aanmaak van belangrijke eiwitten, de fibroblastgroeireceptoren 1 en 2 (fibroblastgroeifactorreceptoren). Type 1 van het Pfeiffer-syndroom kan worden veroorzaakt door een mutatie in een van de twee receptoren. Typen 2 en 3 worden veroorzaakt door een mutatie in het FGFR-2-gen en zijn niet geassocieerd met een verandering in het FGFR-2-gen.

De eiwitten vervullen veel belangrijke functies. Tijdens de embryonale ontwikkeling signaleren ze onrijpe cellen om zich te ontwikkelen tot volwassen botcellen. Een mutatie in een van deze genen verandert de eiwitfunctie en zorgt voor langdurige signalering. Deze verlenging bevordert de voortijdige versmelting van de schedel en gezichtsbeenderen. Ook de normale ontwikkeling van botten in handen en voeten wordt beïnvloed. Dit leidt tot de belangrijkste karakteristieke kenmerken van het Pfeiffer-syndroom.

Symptomen, kwalen en tekenen

De voortijdige versmelting van bepaalde schedelbotten leidt tot de karakteristieke gezichtsvervormingen van het Pfeiffer-syndroom: de ogen zijn uitpuilend en wijd open en de afstand tussen hen is groter. Het voorhoofd is duidelijk gedefinieerd, de oren zijn diep geplaatst en het middengezicht is onderontwikkeld. De schedel is afgeplat en kort. Meer dan de helft van alle patiënten klaagt over gehoorverlies en gebitsproblemen.

Meestal zijn de tenen en vingers ongewoon kort, met enkele fusies ertussen. De grote teen en duim zijn opvallend kort, driehoekig van vorm en buigen weg van de andere tenen en vingers. Afhankelijk van het klinische type variëren de symptomen in ernst. Type 1 is de klassieke vorm van het Pfeiffer-syndroom. Dit is milder dan de andere twee soorten. De getroffen persoon heeft een normale intelligentie, een lichte vervorming van de vingers en tenen en een lichte uitdrukking van hypoplasie van het middengezicht.

Type 2 heeft ernstigere klinische symptomen. De schedel heeft de vorm van een klaver en de oogbollen steken merkbaar uit de oogkassen. Afwijkingen in de vingers en tenen zijn zeer uitgesproken. Vervorm ook de ellebogen. De botten zijn vaak wakker en verstijven spontaan. Neurologische complicaties komen ook voor. De ontwikkeling van het getroffen kind is vertraagd. Type 3 van het Pfeiffer-syndroom ontwikkelt dezelfde symptomen als type 2, maar zonder de klaverbladschedel.

Diagnose en ziekteverloop

Het Pfeiffer-syndroom kan al in de derde maand van de zwangerschap tijdens de embryonale ontwikkeling worden vastgesteld. Een prenataal onderzoek kan met behulp van een fijne echo een abnormaal grote afstand tussen de twee ogen onthullen. Het pathologische uitsteeksel van de oogbollen uit de oogkassen en vervormingen van de schedel en het gezicht kunnen ook worden bepaald. Na de bevalling is de exacte diagnose gegarandeerd met een genetische test.

Complicaties

In de meeste gevallen lijden degenen met het Pfeiffer-syndroom aan verschillende misvormingen en misvormingen. Deze hebben vooral een zeer negatief effect op de esthetiek van de getroffenen, zodat de meeste patiënten zich er ongemakkelijk bij voelen en lijden aan minderwaardigheidscomplexen of een verminderd zelfbeeld. Depressie kan ook optreden als gevolg van het Pfeiffer-syndroom en de kwaliteit van leven van de patiënt aanzienlijk verminderen.

Het Pfeiffer-syndroom leidt ook tot gehoorverlies dat geleidelijk optreedt. Tandproblemen of tandverlies kunnen ook voorkomen en het moeilijk maken om voedsel en vloeistoffen in te nemen. Bovendien hebben de patiënten last van afwijkingen aan de tenen en vingers, waardoor er beperkingen kunnen zijn in het dagelijks leven en beperkte mobiliteit bij de patiënt.

De mentale ontwikkeling van het kind wordt ook aanzienlijk vertraagd door het Pfeiffer-syndroom, zodat de patiënt op volwassen leeftijd afhankelijk is van de hulp van andere mensen. Chirurgische ingrepen kunnen enkele van de afwijkingen wegnemen. Er zijn geen complicaties. De patiënt is echter nog steeds afhankelijk van verschillende therapieën en ondersteunende maatregelen om het hoofd te kunnen bieden aan het dagelijkse leven.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Kinderen die aan het Pfeiffer-syndroom lijden, hebben vanaf de geboorte intensieve medische zorg nodig. De misvormingen aan het hoofd en de ledematen moeten operatief worden gecorrigeerd. Bovendien hebben de getroffen kinderen meestal pijnstillers, ontstekingsremmers en andere medicijnen nodig. Ouders moeten onmiddellijk na de bevalling contact opnemen met een specialist, zodat een uitgebreide diagnose kan worden gesteld. De eigenlijke behandeling vindt plaats in gespecialiseerde centra.

Verantwoordelijk zijn specialisten op het gebied van kaak- en kaakchirurgie, neurochirurgen en plastisch chirurgen. Daarnaast moet er nauw overleg plaatsvinden met de kinderarts. Na de eerste therapie moet de arts regelmatig worden bezocht, zodat de medicatie kan worden gestopt en de verschillende operatiewonden op complicaties kunnen worden onderzocht. Omdat het Pfeiffer-syndroom tot grote visuele gebreken leidt, die het kind vaak ook mentaal belasten, kan therapeutisch advies ook nuttig zijn. Als de uitkomst echter positief is, kunnen de belangrijkste kenmerken van de ziekte zodanig worden verminderd dat een normaal leven mogelijk is zonder therapie en regelmatige doktersbezoeken.

Therapie en behandeling

Afhankelijk van de ernst van het Pfeiffer-syndroom kan chirurgische correctie van het gezicht en de schedel worden uitgevoerd. Dit is mogelijk door middel van gezichts-, orale en maxillofaciale chirurgie, evenals plastische chirurgie en neurochirurgie. Door het gebied van de frontaal-orbitale schedel uit te breiden, kan de schedel goed groeien en kan de grootte van de oogkassen worden vergroot.

De kaak en het middengezicht kunnen ook worden gecorrigeerd door een chirurgische ingreep. Met een eerlijke behandeling kunnen patiënten een normale intelligentie ontwikkelen en een normaal gezond leven leiden. De behandelplannen worden in fasen uitgevoerd. Het juiste moment voor het uitvoeren van een reconstructie van de botstructuur is erg belangrijk. Dienovereenkomstig worden de verwoestende effecten van het Pfeiffer-syndroom op het vermogen om te ademen, spreken en slikken voorkomen.

Door het onderontwikkelde middengezicht hebben kinderen vaak last van obstructieve slaapapneu. Voor milde slaapapneu kan medicamenteuze behandeling de ademhaling intens verbeteren. Een ernstige ademhalingsstoornis moet echter door specialisten worden gecontroleerd. Chirurgische verwijdering van de amandelen of een continu luchtwegdrukmasker (CPAP) kan de symptomen verlichten.

Outlook en voorspelling

Om een ​​prognose te specificeren, moet het type aanwezig Pfeiffer-syndroom worden bepaald. De ernst van de misvormingen die verband houden met het Pfeiffer-syndroom heeft geleid tot de opdeling in drie typen met verschillende prognoses. Bij het klassieke Pfeiffer-syndroom zijn de vervormingen slechts mild. De intelligentie wordt niet verminderd. De prognose is goed, vooral omdat de bestaande misvormingen operatief kunnen worden verminderd.

De prognose voor het Pfeiffer-syndroom is niet zo optimistisch. De vervormingen zijn veel ernstiger. Typisch is de zogenaamde klaverschedel. De misvormingen op het skelet zijn gedeeltelijk opereerbaar, maar meestal niet corrigeerbaar. De mentale ontwikkeling is vertraagd. Neurologische complicaties zijn te verwachten.

Bij het derde Pfeiffer-syndroom zijn de symptomen even ernstig, alleen de schedel van het klaverblad ontbreekt. Ook hier is de prognose vanwege de genetische oorzaak niet bijzonder goed. De vloeiende overgangen tussen de drie vormen van het Pfeiffer-syndroom maken een duidelijke afbakening en prognose moeilijk.

Het is echter nuttig dat de aanwezigheid van het Pfeiffer-syndroom prenataal kan worden vastgesteld. De typische vervormingen zijn al duidelijk tijdens echografie. Bovendien is er een verhoogd risico op deze genetisch overgeërfde mutaties die in individuele gevallen bekend zijn. Of een legale abortus dan nog mogelijk is of dat er door de familie over wordt nagedacht, verschilt. Als het kind eenmaal is geboren, hebben ze meestal verschillende operaties voor de boeg.

preventie

Aangezien het Pfeiffer-syndroom een ​​autosomaal dominante erfelijke ziekte is, kan dit niet worden voorkomen. Het kan echter vóór de geboorte worden vastgesteld.

Nazorg

In de meeste gevallen hebben de getroffenen weinig of zelfs geen speciale vervolgopties voor het Pfeiffer-syndroom. Eerst en vooral is een zeer snelle en vooral vroege diagnose van de ziekte belangrijk, zodat er geen verdere complicaties kunnen optreden. Zelfherstel vindt niet plaats, zodat de getroffen persoon idealiter een arts moet raadplegen bij de eerste symptomen of tekenen van de ziekte.

Aangezien dit ook een genetisch bepaalde ziekte is, moet de patiënt, als hij kinderen wil krijgen, zeker een genetisch onderzoek en advies laten uitvoeren om herhaling van het Pfeiffer-syndroom te voorkomen. De meeste patiënten zijn meestal afhankelijk van chirurgische ingrepen die de symptomen kunnen verlichten.

De getroffen persoon moet na zo'n operatie zeker rusten en voor zijn lichaam zorgen. In ieder geval moeten inspanning of fysieke en stressvolle activiteiten worden vermeden om het lichaam niet onnodig te belasten. Evenzo zijn de meeste mensen met het Pfeiffer-syndroom afhankelijk van de hulp en steun van hun eigen familie in hun dagelijks leven, wat een positief effect kan hebben op het verdere verloop van de ziekte.

U kunt dat zelf doen

Het Pfeiffer-syndroom wordt behandeld als onderdeel van een combinatietherapie die tot doel heeft de lichamelijke symptomen en de mentale en emotionele bijwerkingen te verlichten. De ouders van zieke kinderen kunnen de therapie ondersteunen door het kind aan te moedigen en te ondersteunen.

Omdat de misvormingen kunnen leiden tot pesten en plagen en als gevolg daarvan tot de ontwikkeling van sociale angsten bij de getroffenen, is het des te belangrijker om het zelfvertrouwen van het kind te versterken. Ouders moeten ook in een vroeg stadium proberen een geschikte kleuterschool en school te vinden. In een instelling voor bijzondere kinderen kan een kind met het Pfeiffer-syndroom zich optimaal ontwikkelen en kunnen de ouders zich concentreren op de behandeling van de lichamelijke klachten. Omdat het niet mogelijk is om de misvormingen volledig te corrigeren, moet het appartement worden aangepast voor mensen met een handicap. De kinderen hebben ook hulpmiddelen nodig zoals loophulpmiddelen of een rolstoel. De wettelijke voogden dienen in een vroeg stadium contact op te nemen met de respectievelijke specialisten en de nodige maatregelen te nemen.

Daarnaast kan therapeutisch advies voor ouders en kinderen nuttig zijn. Op latere leeftijd is ook een bezoek aan een gespecialiseerde kliniek voor erfelijke ziekten aan te raden, omdat het kind vroeg of laat vragen zal stellen over zijn ziekte. Dan moeten de familieleden aanwezig zijn met advies en actie.