Type I tyrosinemie

Net zo Type I tyrosinemie is een aangeboren stofwisselingsziekte. Het komt zeer zelden voor.

Wat is type I tyrosinemie?

De Type I tyrosinemie behoort tot de groep van tyrosinemie. Het draagt ​​ook de namen Type I hypertyrosinemie of hepato-renale tyrosinemie. De zeldzame aangeboren stofwisselingsziekte treft één op de 100.000 pasgeboren kinderen. Ze worden autosomaal recessief overgeërfd. Door een defect in een enzym worden bij de afbraak van het aminozuur tyrosine schadelijke stofwisselingsproducten gevormd. Bij deze ziekte worden voornamelijk de nieren en de lever aangetast. Tyrosinemie type I is al te zien bij baby's of kleine kinderen.

oorzaken

Tyrosinemie type I wordt veroorzaakt door een mutatie op chromosoom 15. Deze mutatie veroorzaakt een tekort aan het enzym fumarylacetoacetase (FAH of FAA). Het FAH-enzym katalyseert de twee eindproducten fumaarzuur en acetoazijnzuur als onderdeel van het metabolisme van tyrosine. Door de mutatie worden echter succinylacetoacetaat, succinylaceton en maleylacetoacetaat gevormd, die cellen in de nieren, lever en hersenen beschadigen.

Bovendien wordt de functionaliteit van het enzym 5-aminilevulinezuurdehydratase aangetast door de defecte metaboliet succinylaceton. Dit resulteert in schade aan de zenuwen en leidt tot aanvallen die vergelijkbaar zijn met porfyrie. Het FAH-gen, dat wordt aangetast door de ziekte, bestaat uit 35.000 basenparen. Bovendien wordt een mRNA van 1260 basenparen gecodeerd. De meest voorkomende mutatie die optreedt bij type I tyrosinemie is een uitwisseling van de nucleoside guanine voor de nucleoside adenosine, waardoor het mRNA niet correct wordt gesplitst.

Symptomen, kwalen en tekenen

Bij tyrosinemie type I is het belangrijk om onderscheid te maken tussen een acute en een chronische vorm. Als de vroegste vorm zich voordoet, gebeurt dit 15 dagen tot 3 maanden na de geboorte van het getroffen kind, waarbij levercelnecrose en leverfalen optreden. De zieke baby's hebben last van geelzucht, diarree, braken, oedeem, ascites, hypoglykemie en bloeding in het maagdarmgebied. Bloedvergiftiging (sepsis) is een gevreesde complicatie.

Het acuut falen van de lever is de eerste manifestatie van tyrosinemie type I bij ongeveer 80 procent van alle kinderen met de ziekte. Na verloop van tijd leidt de chronische vorm tot leverschade en cirrose. Bovendien is er een verhoogd risico op levercelcarcinoom. Deze ziekte komt meestal voor tussen de leeftijd van 15 en 25 maanden.

De nieren zijn ook beschadigd door tyrosinemie type I. Dit is merkbaar aan het falen van de niertubuli. Schade aan de nierlichaampjes en de afbraak van de nierfunctie zijn binnen het bereik van mogelijk. Renale tubulaire acidose en vergrote nieren kunnen ook voorkomen.

Tyrosinemie type I veroorzaakt ook neurologische schade. De getroffen kinderen hebben last van een verhoogde spierspanning, pijnlijke abnormale gewaarwordingen, een versnelde hartslag en een darmobstructie. Na een korte herstelperiode verspreidt de verlamming zich over het hele lichaam.

Diagnose en ziekteverloop

In Duitsland wordt het tyrosinegehalte in het bloed bepaald als onderdeel van een screening van pasgeboren baby's. Met deze methode kan echter slechts 90 procent van alle zieke kinderen worden geïdentificeerd. Bij de overige 10 procent stijgt het aminozuurniveau pas later. In de VS is het ook mogelijk om succinylaceton, 5-aminolevulinezuur en methionine te bepalen.

Als onderdeel van de prenatale diagnose kan het succinylaceton worden bepaald uit het bloed van de navelstreng door een navelstrengpunctie uit te voeren. Een andere optie is om de activiteit van het FAH-enzym in chorioncellen of amniocyten te bepalen. Aangezien tyrosinemie type I een zeer zeldzame ziekte is, kan er weinig gezegd worden over de duur van de ziekte. Als de behandeling vroeg wordt gegeven, is de prognose meestal positief.

Complicaties

Tyrosinemie type I is een zeer ernstige ziekte die in het ergste geval kan leiden tot de dood van het kind. In veel gevallen overlijden de kinderen enkele weken of maanden na de geboorte. Het verdere verloop hangt sterk af van de exacte ernst van de ziekte.

De getroffenen lijden aan acuut leverfalen en dus aan geelzucht of aan ernstige diarree. Braken of hevig bloeden in de maag of darmen komen ook voor als gevolg van type I tyrosinemie en hebben een zeer negatief effect op de kwaliteit van leven van de patiënt. Om deze reden sterven de meeste kinderen ook aan leverfalen.

Verder is er een verhoogde pols en verschillende abnormale sensaties. Een darmobstructie kan ook optreden als gevolg van type I tyrosinemie en in het ergste geval leiden tot de dood van de patiënt. De behandeling van tyrosinemie type I wordt uitgevoerd met behulp van medicijnen en chirurgische ingrepen.

Over het verdere verloop van de ziekte is geen algemene voorspelling te doen. De levensverwachting van de getroffenen is echter aanzienlijk beperkt. De ouders en familieleden van de getroffen kinderen lijden ook aan ernstige psychologische stress en hebben daarom ook psychologische behandeling nodig.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Bij tyrosinemie type I is de getroffen persoon afhankelijk van behandeling door een arts. Deze ziekte kan zichzelf niet genezen, dus behandeling door een arts is altijd nodig. Aangezien tyrosinemie type I een genetische ziekte is, moet erfelijkheidsadvies worden gegeven als u kinderen wilt krijgen, zodat de ziekte niet terugkeert. Raadpleeg een arts bij de eerste tekenen en symptomen van de ziekte.

In het geval van tyrosinemie type I moet de arts worden gecontacteerd als de patiënt lijdt aan diarree, braken en geelzucht. Bovendien kan bloeding in de maagstreek ook bijdragen aan de ziekte. Parasitaire gewaarwordingen of een verhoogde hartslag kunnen ook op de ziekte duiden. Tyrosinemie type I kan worden vastgesteld door een kinderarts of huisarts. Verdere behandeling hangt af van de exacte ernst van de symptomen. In veel gevallen vermindert deze ziekte ook de levensverwachting van de getroffenen.

Therapie en behandeling

Het medicijn NTBC (nitisinon) wordt gebruikt om type I-tyrosinemie te behandelen. Het enzym 4-hydroxyfenylpyruvaatdioxigenase wordt geblokkeerd door het nitisinon. Dit neemt de taak op zich om een ​​vroege afbraakstap binnen het tyrosinemetabolisme te katalyseren. Op deze manier zijn er geen substraten meer beschikbaar die toxische metabolieten vormen. Het medicijn heeft een positief effect op ongeveer 90 procent van alle zieke baby's en peuters.

Er is zelfs verbetering in het stadium van acuut leverfalen. Het succes van de behandeling kan worden gecontroleerd door de hoeveelheid succinylaceton te bepalen. Medicamenteuze therapie kan de ontwikkeling van levercelcarcinoom echter niet voorkomen. Ondanks therapie komt soms leverkanker voor.Een ander belangrijk onderdeel van de behandeling is een speciaal dieet. Het doel is om de vorming van tyrosine in het lichaam grotendeels te voorkomen. Als dieet krijgt het kind voedsel dat noch tyrosine, noch fenylalanine bevat.

Het bevat ook veel calorieën. Door de hoge voedingswaarde is het mogelijk om katabole aandoeningen tegen te gaan. Bovendien kan tyrosine niet meer via een externe toevoer in het lichaam worden afgegeven. Na dit speciale dieet krijgt het kind normaal voedsel dat weinig tyrosine en fenylalanine bevat. De maaltijden worden regelmatig en in gelijke hoeveelheden verdeeld over de dag.

Een andere behandelingsoptie is een levertransplantatie, die wordt toegepast wanneer de NTBC geen effect heeft op de patiënt, wat bij ongeveer 10 procent van alle kinderen het geval is.

preventie

Aangezien tyrosinemie type I een erfelijke erfelijke ziekte is, zijn er geen effectieve preventieve maatregelen.

Nazorg

In de meeste gevallen hebben degenen die lijden aan tyrosinemie type I slechts enkele en meestal slechts zeer beperkte directe vervolgmaatregelen beschikbaar. Daarom dienen zij in een vroeg stadium een ​​arts te raadplegen, zodat verdere complicaties of klachten van deze ziekte kunnen worden voorkomen. Zelfherstel kan niet plaatsvinden, dus neem contact op met een arts bij de eerste tekenen of symptomen.

In sommige gevallen kan tyrosinemie type I leiden tot infecties of ontstekingen van de urinewegen of nieren, zodat behandeling met behulp van antibiotica noodzakelijk is. De ziekte kan echter niet altijd volledig worden genezen, dus de getroffen persoon kan zelfs na een operatie onvruchtbaar blijven.

Het verdere verloop is sterk afhankelijk van het tijdstip van diagnose, zodat een algemene voorspelling meestal niet mogelijk is. De levensverwachting van de getroffen persoon wordt door deze ziekte niet verminderd. In sommige gevallen kan het nuttig zijn om in contact te komen met andere mensen die door de ziekte zijn getroffen om ervaringen en methoden uit te wisselen.

U kunt dat zelf doen

De therapie van tyrosinemie type I kan worden ondersteund door dieetmaatregelen. Een energierijk dieet dat het lichaam voorziet van alle belangrijke aminozuren wordt aanbevolen. Door de voeding aan te passen wordt voorkomen dat de stofwisseling de tyrosine uit het spierweefsel mobiliseert, waardoor de stofwisseling relatief snel genormaliseerd kan worden.

Het dieet moet anders evenwichtig en gelijkmatig zijn. Het is belangrijk om een ​​dieet te hebben waarbij de stofwisseling niet in een katabole toestand terechtkomt. Eet daarom zoveel mogelijk kleine maaltijden, bij voorkeur gelijkmatig verdeeld over de dag. De consumptie van melk, vlees en eiproducten moet sterk worden beperkt. Een andere belangrijke zelfhulpmaatregel is het innemen van de voorgeschreven medicatie zoals nitisinone volgens de instructies van de arts.

Na een levertransplantatie moeten in de eerste plaats de medische instructies worden opgevolgd. Dagelijkse gewichtscontrole en de consumptie van veel groenten, vis en gevogelte worden aanbevolen. Vlees, melk en zuivelproducten moeten zo min mogelijk vet bevatten. Fruit en vooral grapefruits moeten na een levertransplantatie zoveel mogelijk worden vermeden. Daarnaast zijn er algemene gedragsregels voor de tijd na een levertransplantatie.