Amifostine

Amifostine, ook Amifostinum of Amifostinum trihydricum, met de handelsnaam Ethyol®, is een receptgeneesmiddel met een celbeschermende werking dat in 1995 is opgericht en wordt gebruikt bij chemotherapie, bestralingstherapie en om een ​​droge mond te voorkomen. Amifostine wordt bijvoorbeeld gebruikt in vergevorderde tumoren van de eierstokken of in het hoofd-halsgebied door mogelijke weefselschade veroorzaakt door kankertherapie te beperken. Deze bescherming strekt zich niet uit tot het kankerweefsel zelf, aangezien het niet de voorwaarden heeft om de radiobeschermer de cel in te smokkelen. Amifostine wordt gekenmerkt door een breed therapeutisch bereik en een goede verdraagbaarheid.

Wat is amifostine?

Amifostine is een receptgeneesmiddel met een celbeschermende werking dat sinds 1995 is vastgesteld en wordt gebruikt bij chemotherapie, bestralingstherapie en om een ​​droge mond te voorkomen.

Al in 1948 ontdekte de Amerikaanse radioloog Harvey Milton Patt dat het aminozuur cysteïne een stralingsbeschermende werking had. Tijdens de Koude Oorlog ontwikkelde het Walter Reed Army Institute de - tot dusver enige - radiobeschermer (WR2721) als bescherming tegen radioactieve straling in het geval van een nucleaire oorlog. Omdat de stof echter niet oraal beschikbaar is, maar alleen via infusie, wordt deze niet gebruikt in het Amerikaanse leger.

Het witte, kristallijne poeder is oplosbaar in water. Voordat het intraveneus wordt gebruikt, wordt natriumchloride-oplossing (fysiologische zoutoplossing) toegevoegd aan het amifostine- of ethyleenpoeder, maar geen andere geneesmiddelen om interacties te voorkomen. De oplossing voor infusie kan gedurende zes uur bij maximaal 25 ° C of 24 uur tussen twee en acht graden Celsius in poedervorm gedurende 36 maanden bij kamertemperatuur worden bewaard.

Farmacologische werking

Chemisch gezien is amifostine (molecuulformule C5H15N2O3PS) een moederstof (prodrug), die alleen in het weefsel wordt omgezet in de werkzame stof enthanthiol. Amifostine heeft een celbeschermende werking, dus het beschermt tegen de bloedbeeldbeschadigende, anders levensbedreigende toxiciteit van chemotherapie en herstelt DNA dat is aangevallen door cytostatica (kankermedicijnen).

Het medicijn beschermt het gezonde weefsel, maar niet de tumorcellen, tegen de bijwerkingen van chemotherapie en bestralingstherapie (selectieve cytoprotectie) door het onderscheppen van vrije radicalen, agressieve zuurstofverbindingen. Door de betere bloedtoevoer in gezond weefsel kan amifostine zich daar vijftig tot honderd keer hoger concentreren dan in tumorweefsel en bereikt deze weefselconcentratie na tien tot dertig minuten.

Slechts maximaal vier procent van de geïnjecteerde hoeveelheid wordt in de urine uitgescheiden. Amifostine is echter niet in staat het centrale zenuwstelsel te beschermen, omdat het de bloed-hersenbarrière niet kan passeren.

Medische toepassing en gebruik

Weefselbeschermende amifostine wordt gebruikt bij chemotherapie en bestralingstherapie bij vergevorderde ovariumtumoren, longkanker, hoofd-hals tumoren, maar ook bij prostaatkanker. Patiënten met eierstokkanker die een combinatietherapie met cisplatine / cyclofosfamide ondergaan, krijgen aan het begin van de chemotherapiecyclus een enkele 910 mg / m2 KO-ethyloplossing onder toezicht van een arts die ervaring heeft met chemotherapie of bestralingstherapie.

Amifostine of ethyleenoplossing wordt toegediend als een intraveneus kortdurende infusie van 15 minuten, waarbij de eigenlijke chemotherapie 15 minuten later opnieuw begint. Bij de eerder genoemde patiënten met eierstokkanker vermindert het actieve ingrediënt het risico op infectie door de combinatietherapie, veroorzaakt door de afname van witte bloedcellen.

Bovendien vermindert amifostine ook de niertoxiciteit bij andere tumoren die worden behandeld met combinatietherapie (met cisplatine) - er moet voor worden gezorgd dat er voldoende vloeistof wordt opgenomen. Amifostine beschermt ook patiënten met hoofd-halskanker tegen de toxische effecten van bestraling.

Risico's en bijwerkingen

De werkzame stof amifostine of het middel ethyol mag niet worden gegeven aan kinderen en patiënten ouder dan 70 jaar in geval van overgevoeligheid voor aminothiolverbindingen, lage bloeddruk, vochttekort, nier- of leverfalen.

Zwangerschap en borstvoeding zijn ook uitgesloten, aangezien de toediening van Ethyol altijd plaatsvindt in combinatie met geneesmiddelen die de vruchtbaarheid en genen beschadigen. De meest voorkomende bijwerkingen zijn misselijkheid, braken, verhoogde leverenzymspiegels, verlaging van de bloeddruk, verlaging van het calciumgehalte in het bloed, warm en suf voelen.

Huidreacties komen vaak (105 van de 10.000) voor bij patiënten met radiotherapie en zelden (7 van de 10.000) bij patiënten met chemotherapie. Allergische reacties kunnen zich manifesteren als huiduitslag, koude rillingen, pijn op de borst en ademhalingsmoeilijkheden, soms weken na de infusie. Om bijwerkingen tot een minimum te beperken, zorgt u voor voldoende vochtinname vóór de infusie en controleert u de bloeddruk tijdens en na de behandeling. De patiënt moet tijdens de infusie op zijn rug liggen.

Als de bloeddruk daalt, moet zijn bekken worden verhoogd (Trendelenburg-positie) en moet fysiologische zoutoplossing worden gegeven. Als speciale chemotherapie (zoals met cisplatine) misselijkheid veroorzaakt, zal de arts de toediening van ethyleen combineren met middelen tegen braken en de vochtbalans nauwlettend volgen. De behandelende arts mag de infusie slechts gedurende maximaal 15 minuten toedienen, aangezien de snelheid van bijwerkingen toeneemt met de duur van de infusie.