Arginine barnsteenzuurziekte

Net zo Arginine barnsteenzuurziekte is een stofwisselingsziekte die al aangeboren is. Het wordt veroorzaakt door een defect in het enzym argininosuccinaatlyase.

Wat is arginine-barnsteenzuurziekte?

De eerste symptomen van de ziekte van arginine-barnsteenzuur verschijnen meestal onmiddellijk nadat het kind is geboren, maar kunnen ook later in de kindertijd optreden.
© JenkoAtaman - stock.adobe.com

Bij de ziekte van arginine-barnsteenzuur (Argininosuccinaturie) is een aangeboren afwijking van de ureumcyclus. Ureum, een organische verbinding, wordt geproduceerd in de lever. Ureum is van aanzienlijk belang voor tal van biologische processen.

Dit omvat bijvoorbeeld het eiwitmetabolisme. Bovendien wordt stikstof, dat wordt opgenomen met voedseleiwit, als ureum via de urine uitgescheiden. De vorming van ureum wordt de ureumcyclus genoemd. Meerdere enzymen spelen daarin een rol.

Een van deze enzymen is argininosuccinaatlyase. Als er een tekort aan zit, leidt dit tot de ziekte van arginine-barnsteenzuur. Dit verhoogt de concentratie van arginine-barnsteenzuur in alle lichaamsvloeistoffen. Daarnaast komen de eiwitbouwstenen citrulline, ammoniak en orootzuur voor in het bloed.

Hoe uitgesproken de symptomen van de ziekte van arginine-barnsteenzuur zijn, hangt af van hoeveel ammoniak in het bloed toeneemt. Ammoniak is een chemische verbinding van waterstof en stikstof. Bij hogere concentraties is er een toxisch effect.

oorzaken

Mutaties in het ASL-gen zijn verantwoordelijk voor de ziekte van arginine-barnsteenzuur. Het ASL-gen bevindt zich op chromosoom 7 en is verantwoordelijk voor de codering van het argininosuccinaatlyase. Normaal gesproken katalyseert hij de verdeling van argininosuccinaat in arginine en fumaraat.

Als er echter een genetisch defect is, kan de ureumcyclus niet meer soepel verlopen. Dit leidt op zijn beurt tot de ophoping van argininosuccinaat, citrulline en ammonium in het bloed. De ziekte van arginine-barnsteenzuur is een van de zeldzame erfelijke ziekten. Het wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap. In de Verenigde Staten en Europa wordt ongeveer 1 op de 215.000 pasgeboren kinderen ziek.

Symptomen, kwalen en tekenen

De eerste symptomen van de ziekte van arginine-barnsteenzuur verschijnen meestal onmiddellijk nadat het kind is geboren, maar kunnen ook later in de kindertijd optreden. In de geneeskunde wordt onderscheid gemaakt tussen drie vormen van de erfelijke ziekte. Dit zijn de vroege pasgeboren vorm, de acute vorm en de chronische vorm die laat intreedt.

In de vroege vorm neemt de ammoniak in het bloed toe in de eerste levensdagen. De getroffen zuigelingen lijden aan slecht drinken, tremoren, spierzwakte, trage reacties, vaak braken, lethargie en toevallen. De artsen spreken dan van een hyperammoniëmische episode.

Als de pasgeborene niet op tijd wordt behandeld, wordt de zieke baby bedreigd met coma, wat vaak fataal kan zijn. De acute vorm van het kind kan al in de kindertijd beginnen. Dit leidt ook tot toevallen en braken. Andere symptomen zijn onder meer een droge en schilferige huid, onvrijwillige bewegingen en bewustzijnsverlies.

Vergroting van de lever is ook mogelijk. Zonder effectieve therapie bestaat het risico op mentale of fysieke handicaps. De late vorm, die een chronisch beloop heeft, komt voor bij jonge kinderen. Hierbij ligt de focus in eerste instantie op een vertraagde ontwikkeling.

In het verdere verloop is er kans op vertraagde reacties, tremoren en toevallen. Sommige kinderen hebben ook last van hoofdpijn of infecties zoals loopneus en hoesten. Een typisch kenmerk is de vorming van broos en ruig haar, dat bekend staat als trichorrhexis nodosa.

Een hyperammoniëmische episode kan zich ook in de late vorm manifesteren door overmatige eiwitinname of griepachtige infecties. Als de chronische vorm door een mild beloop onopgemerkt blijft, bestaat het risico op gevolgen op de lange termijn. Deze omvatten onder meer. Leverziekten zoals cirrose en hoge bloeddruk of cognitieve stoornissen zoals ADHD of leerstoornissen.

Diagnose en verloop

De ziekte van arginine-barnsteenzuur kan worden geïdentificeerd aan de hand van zijn typische kenmerken. Dit is hoe arginine-barnsteenzuur in het bloed toeneemt. Bovendien zijn er veranderingen in de concentratie van eiwitcomponenten zoals arginine, ornithine en citrulline, die kunnen worden aangetoond door een speciale laboratoriumtest.

Het enzym argininosuccinaatlyase wordt aangetroffen in de fibroblasten (huidcellen), de erytrocyten (rode bloedcellen) en het weefsel van de nieren en lever. De concentratie van arginine barnsteenzuur heeft geen invloed op de omvang van de erfelijke ziekte. Het verloop van de ziekte van arginine-barnsteenzuur hangt af van het type ziekte waaraan het getroffen kind lijdt.

De prognose voor de pasgeboren vorm wordt als ongunstig beschouwd. Aan de andere kant is het beter bij milde ziekteprocessen, mits consistente therapie wordt uitgevoerd. Bovendien mogen er geen metabole ontsporingen plaatsvinden. Bovendien is een speciaal dieet nodig om verstandelijke beperkingen tegen te gaan.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

In de meeste gevallen wordt de ziekte van arginine-barnsteenzuur in het ziekenhuis onmiddellijk na de geboorte van het kind gediagnosticeerd. In sommige gevallen kan het echter enige tijd na de geboorte verschijnen, zodat een bezoek aan een arts noodzakelijk is voor de diagnose. Dit moet vooral worden opgezocht als braken of spierzwakte optreedt. De meeste patiënten lijden ook aan ernstige bevingen.

Als de symptomen optreden, moet een arts worden geraadpleegd. Verlies van bewustzijn of onvrijwillige bewegingen kunnen ook de ziekte van arginine-barnsteenzuur veroorzaken. Het is niet ongebruikelijk dat patiënten verkoudheids- of griepsymptomen hebben, hoewel deze blijvend zijn en niet verdwijnen.

De patiënten zijn ook vatbaar voor kleine ziekten en infecties en hebben een verzwakt immuunsysteem. Als u een hoge bloeddruk heeft, moet ook een arts worden geraadpleegd. Behandeling is meestal mogelijk, zodat de symptomen op de lange termijn kunnen worden beperkt. In de meeste gevallen zal het de levensverwachting van de patiënt niet verminderen.

Artsen & therapeuten bij u in de buurt

Complicaties

De ziekte kent drie vormen, waarbij de pasgeborene het ernstigste probleem vormt. De resulterende complicaties komen tot uiting in ontwikkelingsachterstanden en ernstige afwijkingen bij het opgroeiende kind. Het lijdt aan toevallen, spierzwakte, braken, vatbaarheid voor infecties, hoofdpijn, vergrote lever, coma, falen van de bloedsomloop en zelfs de dood.

Als ouders de tekenen van ziekte te laat herkennen, kan het kind bezwijken voor het symptoom. Naast ADHD-symptomen vertonen peuters vaak braken, tremoren en schilferig haar en huid. Om ernstige complicaties uit te sluiten, moet het kind medische zorg krijgen. Zelfs met de variant van de late cursus, die op elke leeftijd kan uitbreken, bestaat er een risico op gevolgen voor de gezondheid.

Levercirrose en cognitieve stoornissen kunnen zich ontwikkelen. Het syndroom kan betrouwbaar worden bewezen door middel van een speciale laboratoriumtest. Op basis van de bevindingen wordt vervolgens een langetermijntherapieplan opgesteld. Als het symptoom vroegtijdig wordt herkend, kunnen langetermijneffecten effectief worden vermeden. Belangrijke kenmerken zijn een eiwitarm dieet en medische preparaten die de toename van ammoniak specifiek tegengaan.

Behandeling en therapie

De therapie van de ziekte van arginine-barnsteenzuur hangt af van de respectieve vorm van de ziekte. Als de pasgeboren vorm aanwezig is, is het belangrijk om te voorkomen dat de ammoniak zich vermenigvuldigt. Dit gebeurt ook bij andere ureumdefecten. Langdurige behandeling is een belangrijk onderdeel van de therapie.

Het zieke kind krijgt daarbij medicijnen die de toename van ammoniak tegengaan. Deze omvatten fenylbutyraat en natriumbenzoaat, die intraveneus worden toegediend. Het lichaam krijgt ook glucose en lipiden. Een speciaal dieet is ook belangrijk.

De opname van eiwitten moet aanzienlijk worden verminderd zodat de ammoniak zich niet kan vermenigvuldigen. Het kind krijgt speciale medicatie om in de behoefte aan vitale eiwitbouwstenen te voorzien. De eiwitrijke voedingsmiddelen die het kind moet vermijden, zijn onder meer melk en zuivelproducten, vlees, worst, vis, peulvruchten, eieren, noten en griesmeel. Daarentegen worden fruit, groenten, aardappelen, rijst, appelmoes, evenals eiwitarm brood en eiwitarme pasta als nuttig beschouwd.

Outlook & prognose

De prognose van de ziekte van arginine-barnsteenzuur hangt af van de behandeling van de patiënt. Zonder medische zorg kan de pasgeborene binnen de eerste paar dagen van zijn leven in coma raken. Het risico op overlijden is in deze gevallen erg hoog. Als de medische behandeling erg laat wordt gegeven, wordt de baby geconfronteerd met een vergelijkbare ongunstige prognose. Als het kind overleeft, zijn er gevolgen en levenslange beperkingen mogelijk.

Het vooruitzicht van een betere gezondheid bestaat bij pasgeborenen die onmiddellijk na de geboorte worden onderzocht en onmiddellijk na de diagnose worden behandeld. Als er andere ziekten zijn, wordt de gezondheidstoestand als kritiek geclassificeerd. De prognose hangt af van de ernst van de ziekte.

Er wordt een uitgebreid behandelplan gebruikt zonder verdere beperkingen. De aangeboren stofwisselingsziekte vertoont individuele symptomen. Deze worden individueel behandeld met specifieke medicijnen of gecoördineerde therapieën. De ziekte van arginine-barnsteenzuur wordt niet genezen omdat het een ziekte is van het stofwisselingssysteem. Het kan echter gericht worden ondersteund en beïnvloed.

De optredende symptomen worden verlicht en in sommige gevallen volledig behandeld. Met een speciaal dieet en in overeenstemming met verschillende medisch noodzakelijke factoren, is het mogelijk om het welzijn van de patiënt aanzienlijk te verbeteren. Het stelt hem in staat om goed met de ziekte te leven en grotendeels zonder bijkomende beperkingen.

preventie

Preventie tegen de ziekte van arginine-barnsteenzuur is niet mogelijk. Het is een erfelijke ziekte die al aangeboren is.

Nazorg

Vervolgzorg voor de zelden voorkomende ziekte van arginine barnsteenzuur wordt vaak achterwege gelaten omdat de getroffenen op jonge leeftijd door een gebrek aan ASL overlijden aan de stofwisselingsziekte. Het erfelijke ureumcyclusdefect kan zich op elke leeftijd manifesteren, inclusief pasgeborenen.

Het meest precaire kenmerk van de ziekte van arginine-barnsteenzuur is hyperammoniëmisch coma. Symptomen die lijken op psychose kunnen echter ook vooraf optreden. Dit bemoeilijkt de diagnose. In feite is een teveel aan ammonium in het bloed de oorzaak. Als bij een oudere patiënt de ziekte arginine-barnsteenzuur is vastgesteld, heeft hij of zij de rest van zijn leven behandeling en intensieve nazorg nodig.

Het is belangrijk om te beseffen dat er ook milde en niet-herkende kuren van de ziekte van arginine barnsteenzuur zijn. Daarom kunnen de symptomen van ALS-deficiëntie sterk variëren van persoon tot persoon. Indien onbehandeld, zullen de getroffenen echter een lang en symptoomvrij leven hebben. In het organisme kan op elk moment een acute overmaat ammonium optreden.

De doktoren proberen verlichting te bereiken door een levenslang, strikt eiwitarm dieet. Tegelijkertijd worden het aminozuur L-arginine en natriumfenylbutraat of natriumbenzoaat toegediend in zowel korte als langdurige therapie om het overtollige ammonium te binden.

Aan het einde van alle medische opties is er vaak alleen een levertransplantatie. Nazorg is hier veel belangrijker omdat afstotingsreacties en infecties kunnen optreden.

U kunt dat zelf doen

De getroffen persoon levert de belangrijkste bijdrage aan zelfhulp door een ziektespecifiek dieet te volgen. Een van de belangrijkste maatregelen voor zowel acute als langdurige therapie is het verminderen van de eiwitinname waardoor er minder ammoniak wordt gevormd. De patiënt moet daarom omgaan met zijn of haar eetgewoonten en leren welke voedingsmiddelen bijzonder eiwitrijk zijn en welke alternatieven voor hem acceptabel zijn.

In tegenstelling tot veel andere ziekten die worden beïnvloed door voeding, hebben veganistische alternatieven niet altijd de voorkeur voor de ziekte van arginine-barnsteenzuur. De productie van ammoniak in het lichaam wordt gestimuleerd door zowel dierlijke als puur plantaardige eiwitten. Vlees, worst, eieren, eiernoedels, melk, yoghurt, kwark, kaas, peulvruchten, zaden en noten, vooral pinda's, moeten in het algemeen worden vermeden.

Omdat soja en vooral lupinen veel eiwitten bevatten, is het niet de moeite waard om over te schakelen van koemelkproducten naar producten op basis van deze twee soorten planten. Koemelk kan echter worden vervangen door rijstmelk met een relatief laag eiwitgehalte.

Getroffenen moeten een voedingsplan laten opstellen door een ecotrofoloog en op basis hiervan een menu voor de hele volgende week ontwikkelen. Het is ook de moeite waard om te investeren in een goede voedingstabel die niet alleen de calorieën maar ook het eiwitgehalte van voedingsmiddelen laat zien.