Cefalosporines

Cefalosporines vertegenwoordigen een groep antibiotica afgeleid van cefalosporine-C. Net als penicillines bevatten ze een bètalactamring, die verantwoordelijk is voor de werkzaamheid van deze geneesmiddelen tegen bacteriën. Cefalosporines worden over het algemeen goed verdragen en hebben minder bijwerkingen dan andere antibiotica.

Wat zijn cefalosporines?

Cefalosporines zijn antibiotica die door de bèta-lactamring heen werken. Er zijn verschillende cefalosporines. Hun basisstructuur is echter hetzelfde. Ze bevatten een bètalactamring als het belangrijkste structurele element. Alleen de groepen atomen aan tegenoverliggende uiteinden van het molecuul variëren. Er zijn veel combinaties die ook de basis vormen voor een aantal verschillende antibiotica.

Cefalosporines kunnen worden onderverdeeld in zes verschillende groepen op basis van hun activiteitsspectrum. Alle actieve ingrediënten hebben gemeen dat ze de structuur van de celwand van bacteriën verstoren. De effectiviteit van de individuele cefalosporines varieert en wordt alleen beïnvloed door de verschillende atoomgroepen die zijn gebonden aan het chemische raamwerk van het molecuul.

De cefalosporines van groep 1 zijn slecht effectief. De enige vertegenwoordiger van deze groep is nog steeds cefazoline. Daarnaast omvat een tweede groep actieve ingrediënten de zogenaamde transitionele cefalosporines, die voornamelijk worden gebruikt om de Haemophilus influenzae-kiem te bestrijden. De derde groep omvat antibiotica, die vooral effectief zijn tegen anaërobe bacteriën.

Een andere groep bevat cefalosporines met een breed spectrum. Ze werken zowel tegen grampositieve als gramnegatieve bacteriën. Smalspectrum cefalosporines zijn alleen effectief tegen Pseudomonas aeruginosa. Alle vijf genoemde groepen kunnen alleen via een infuus worden toegediend, omdat ze zouden worden vernietigd als ze oraal worden ingenomen. Er zijn echter ook persistente cefalosporines die oraal kunnen worden ingenomen en dus in een zesde groep worden ingedeeld.

Farmacologische werking

Het farmacologische effect van de cefalosporines is het gevolg van de blokkering van het bacteriële enzym transpeptidase door de beta-lactamring in het molecuul. De transpeptidase is verantwoordelijk voor de opbouw van de mureïnelaag van de bacteriële celwand. Het katalyseert de verbinding van N-acetylglucosamine met N-acetylmuraminezuur, dat de basis vormt voor de mureïnelaag.

Wanneer cefalosporines inwerken op de transpeptidase, gaat de bèta-lactamring open, waardoor een binding ontstaat met de actieve centra van het enzym. Het enzym wordt geïnactiveerd en de bacteriële celwand bouwt zich niet op. Bestaande celwanden worden echter niet aangevallen. Alleen de structuur van de mureïnelaag wanneer de bacteriën zich vermenigvuldigen, wordt verstoord. Dit remt de groei van bacteriën.

De structuur van de celwanden van grampositieve en gramnegatieve bacteriën is anders. Hoewel alle bacteriën mureïnelagen in de celwand vormen, is deze laag bij gramnegatieve bacteriën dunner. Sommige bacteriën produceren ook het enzym bèta-lactamase, dat de bètalactamring in antibiotica vernietigt. De individuele cefalosporines ontwikkelen verschillende werkzaamheden. Als bijvoorbeeld de zijatoomgroepen de bèta-lactamring goed kunnen afschermen tegen bèta-lactamase, kan het overeenkomstige cefalosporine ook bacteriën bestrijden waarop andere antibiotica hun werkzaamheid al hebben verloren.

Medische toepassing en gebruik

Als klasse van actieve ingrediënten hebben de cefalosporines een breed werkingsspectrum. Niet alle antibiotica in deze groep stoffen werken tegen alle bacteriën, maar verschillende cefalosporines kunnen verschillende ziektekiemen bestrijden. Daarom worden deze actieve ingrediënten veel gebruikt bij bacteriële infectieziekten.

Om het te gebruiken is het echter belangrijk om te weten welke bacteriën aanwezig zijn. De breedspectrum cefalosporines ceftazidim, ceftriaxon, cefotaxime of cefodizime, onder andere, werken tegen verschillende bacteriestammen. Cefsulodin is op zijn beurt een cefalosporine met een smal spectrum, dat alleen effectief is tegen Pseudomonas aeruginosa. De transitionele cefalosporinen cefuroxim, cefotiam of cefamandol worden gebruikt bij infectie met Haemophilus influenzae.

Alle genoemde cefalosporines kunnen alleen worden geïnjecteerd, omdat ze worden geïnactiveerd als ze via het spijsverteringskanaal worden opgenomen. De actieve ingrediënten cefizim, cefalexin of cefaclor kunnen oraal worden ingenomen.

De belangrijkste toepassingsgebieden voor cefalosporines zijn onder meer luchtweginfecties, tonsillitis, otitis media, urineweginfecties en huidinfecties. Deze actieve ingrediënten worden ook vaak gebruikt voor de ziekte van Lyme en meningitis. Alle bekende cefalosporines zijn echter niet effectief tegen enterokokken, omdat ze primair resistent zijn tegen deze klasse van actieve stoffen.

Risico's en bijwerkingen

Over het algemeen worden cefalosporines goed verdragen. In tegenstelling tot andere antibiotica zijn bijwerkingen zeldzaam. Bovendien kan deze klasse van actieve ingrediënten ook zonder aarzelen worden gebruikt bij zwangere vrouwen en kinderen.

Toch zijn de cefalosporines niet geheel vrij van bijwerkingen. Ongeveer tien procent van de patiënten die met cefalosporines worden behandeld, klaagt over symptomen. De meest voorkomende klachten zijn spijsverteringsproblemen zoals diarree, misselijkheid en braken. Deze gastro-intestinale klachten komen echter veel vaker voor bij gebruik van andere antibiotica.

In individuele gevallen werd ook een pseudomembraneuze colitis waargenomen. Of dit probleem ook bij andere antibiotica optreedt, is nog niet onderzocht. Ongeveer een procent van de patiënten heeft huidproblemen met huiduitslag en jeuk. Neurologische klachten zoals hoofdpijn en hematologische veranderingen zijn nog zeldzamer.

Allergische reacties zijn ook zeer zeldzaam bij cefalosporines. Deze komen alleen voor bij mensen die ook allergisch zijn voor penicilline. Kruisallergieën tussen cefalosporines en penicilline komen voor bij twee tot tien procent van de patiënten. Cefalosporines mogen niet worden gebruikt bij patiënten die een anafylactische shock hebben gehad op penicilline.

Oraal ingenomen cefalosporines kunnen de effectiviteit van levende vaccins en anticonceptiva verminderen.