Chediak-Higashi-syndroom

De Chediak-Higashi-syndroom (CHS) is een erfelijke ziekte. Vanwege een immunodeficiëntie wordt de genafwijking geassocieerd met terugkerende infecties, perifere neuropathie en gedeeltelijk albinisme. De levensverwachting van de getroffenen is sterk verminderd. Er is een mogelijkheid voor therapie door middel van beenmergtransplantatie.

Wat is het Chediak Higashi-syndroom?

Het Chediak-Hygashi-syndroom is een zeer zeldzame autosomaal recessieve aandoening. Het wordt gemaakt door een lysosomaal regulerend eiwit te muteren, wat een afname van fagocytose veroorzaakt. Deze afname leidt tot terugkerende etterende infecties, gedeeltelijk albinisme en perifere neuropathie. Het komt voor bij mensen, boerderijdieren, Perzen, ratten, muizen, nertsen, vossen en de enige gevangen albino-orka.

oorzaken

Genetische ziekten worden bepaald door de combinatie van oudergenen voor een bepaald kenmerk. CHS is een recessieve erfelijke aandoening. Het individu zal het syndroom erven als het betreffende gen bij beide ouders aanwezig is met een afwijking. Het fenotype komt niet in elke generatie voor. Personen met één normaal en één abnormaal gen zijn drager van de ziekte.

U zult geen symptomen ervaren. Mutaties in het CHS1-gen (ook: LYST) zijn in verband gebracht met het Chediak-Higashi-syndroom. Dit gen bevat instructies voor het maken van een eiwit dat lysosomaal verkeer reguleert. Wetenschappers geloven dat dit eiwit een rol speelt bij het transporteren van materialen naar de lysosomen.

De bewegingen van eiwitten in de cellen worden verstoord of onjuist aangepakt door het gemuteerde gen. Lysosomen fungeren als recyclingcentra voor cellen. Ze gebruiken spijsverteringsenzymen om giftige stoffen af ​​te breken. Ze verteren bacteriën die de cel binnendringen en recyclen versleten celcomponenten.

Defecten in het transport van witte bloedcellen naar de cellen verhinderen het doden van ziekteverwekkers zoals virussen en bacteriën. Er ontstaat een immuundeficiëntie. Een granulaat waarin het huidpigment melanine wordt aangemaakt wordt verstoord. In dit geval kan het pigment niet naar de juiste huidcel worden getransporteerd.

LYST (regulator van lysosomale mensenhandel) is betrokken bij de normale functie van de lysosomen. De exacte rol van het gen is onbekend. De kans op ziekte bij het kind is 25 procent als beide ouders drager zijn van het genetisch defect. Geslacht speelt geen rol bij de kans op ziek worden.

Uw medicatie vindt u hier

Symptomen, kwalen en tekenen

Mensen met CHS hebben een lichte huid en zilverachtig haar. In de meeste gevallen hebben ze last van gevoeligheid voor de zon en fotofobie. Terwijl andere tekenen en symptomen af ​​en toe voorkomen, zijn infecties en neuropathieën vaak voorkomende bijwerkingen. Slijmvliezen, huid en luchtwegen worden aangetast door infecties.

Zieke kinderen zijn vatbaar voor infecties door grampositieve en gramnegatieve bacteriën en schimmels. Stafylokokken zijn de meest voorkomende oorzaak van infectie. Neuropathieën beginnen vaak bij tieners en ontwikkelen zich tot het meest onderscheidende probleem. Infecties bij CHS-patiënten zijn meestal ernstig tot levensbedreigend. Er zijn maar weinig patiënten met deze ziekte die volwassen zijn.

De meeste kinderen met het Chediak-Higashi-syndroom bereiken een stadium dat bekend staat als de "versnelde fase" of "lymfoomachtig syndroom". In de versnelde fase delen defecte witte bloedcellen zich ongecontroleerd en dringen ze de eigen organen van het lichaam binnen. De versnelde fase gaat gepaard met koorts, episodes van abnormale bloeding, overmatige infecties en orgaanfalen. Deze medische problemen zijn meestal levensbedreigend.

Diagnose en verloop

De diagnose kan worden bevestigd met een beenmerguitstrijkje. Plasma-insluitingslichamen zijn zichtbaar in de myeloïde cellen in het beenmerg. CHS kan prenataal worden gediagnosticeerd door haarmonsters te onderzoeken van een foetale hoofdhuidbiopsie. Het kan ook worden gedetecteerd door leukocyten te testen uit een foetaal bloedmonster.

Neutropenie is de meest voorkomende klinische manifestatie van het Chediak-Higashi-syndroom. Het syndroom wordt geassocieerd met oculair albinisme. Patiënten zijn vatbaar voor infecties, vooral stafylokokken en streptokokken. CHS veroorzaakt parodontitis van het primaire gebit. Andere geassocieerde kenmerken zijn onder meer afwijkingen in melanocyten, zenuwdefecten en circulatiestoornissen.

De symptomen van bepaalde medische aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van het Chediak-Higashi-syndroom. Het Griscelli-syndroom is een erfelijke ziekte die ook bekend staat als het Chediak-Higashi-achtige syndroom. Het wordt gekenmerkt door gedeeltelijk albinisme en afwijkingen van bloedplaatjes en witte bloedcellen.

Het zeldzame Hermansky-Pudlak-syndroom manifesteert zich als verminderde huid-, haar- en oogpigmentatie. In tegenstelling tot CHS tast het de functies van de longen, darmen, nieren en hart aan door vetophopingen.

Complicaties

In de meeste gevallen vermindert het Chediak-Higashi-syndroom de levensverwachting aanzienlijk. Zonder behandeling kan de dood relatief snel optreden. De meeste patiënten zijn erg gevoelig voor licht en hebben ook last van fotofobie en albinisme.

Vaak komen er sterke infecties voor die bij een gezond persoon geen ziekte zouden veroorzaken. De infecties tasten voornamelijk de luchtwegen en slijmvliezen aan, wat tot ontstekingen kan leiden. Vooral kinderen zijn erg vatbaar voor verschillende infecties.

In ernstige gevallen treden ernstige koorts en inwendige bloedingen door de infecties op. In het ergste geval kan de bloeding leiden tot orgaanfalen als er geen behandeling wordt toegepast. De patiënt overlijdt dan meestal. Omdat er geen specifieke behandeling van het syndroom mogelijk is, wordt voornamelijk een beenmergtransplantatie uitgevoerd.

Na de transplantatie krijgt de patiënt sterke antibiotica en medicijnen die het immuunsysteem versterken. Dit kan de levensverwachting weer normaal maken. Met een succesvolle behandeling is het dagelijkse leven niet langer beperkt. De betrokkene moet zich echter nog tegen direct zonlicht beschermen. Dit wordt gedaan met behulp van zonnebrandcrème en een zonnebril. Als deze beschermende maatregelen worden nageleefd, zijn er geen verdere complicaties.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Gewoonlijk worden de symptomen van het Chediak-Higashi-syndroom onmiddellijk na de geboorte herkend. Om deze reden is een aanvullende diagnose niet meer nodig. U moet echter nog steeds regelmatig een arts bezoeken om uw huid te controleren.

Een bezoek aan de dokter is ook noodzakelijk als er brandwonden of andere schade aan de huid optreden vanwege de hoge gevoeligheid voor licht. Een onderzoek is ook zinvol bij frequente infecties of klachten van de luchtwegen en kan verschillende complicaties helpen voorkomen. Vooral tieners hebben last van de infecties en moeten regelmatig door een arts worden onderzocht.

Omdat de ziekte uiteindelijk leidt tot orgaanfalen, moeten de organen ook regelmatig door een internist worden gecontroleerd. Een onderzoek is vooral aan te raden als de koorts aanhoudt. De behandeling van de ziekte wordt uitgevoerd door de betreffende specialist en is sterk afhankelijk van de ernst van de symptomen. Een volledige genezing is helaas niet mogelijk, zodat de patiënten meestal ook last hebben van een significant verminderde levensverwachting.

Artsen en therapeuten bij u in de buurt

Behandeling en therapie

Er is geen specifieke methode om het Chediak-Higashi-syndroom te behandelen. De benaderingen variëren afhankelijk van het stadium van de ziekte bij de diagnose. De oorzakelijke transplantatie van beenmerg was bij veel patiënten succesvol. De transplantatie is veelbelovend als deze wordt uitgevoerd vóór de ontwikkeling van de versnelde fase.

De overdracht corrigeert immuun- en bloedsomloopstoornissen en voorkomt dat de versnelde fase optreedt. Als de ziekte zich in de versnelde fase bevindt, moet remissie van hemofagocytose worden bereikt vóór een beenmergtransplantatie. Infecties worden behandeld met antibiotica, abcessen worden gedraineerd. DDAVP kan worden gegeven om overmatig bloeden te voorkomen.

Verdere behandelingen voor CHS zijn symptomatisch. Bacteriële en schimmelinfecties worden behandeld met antibiotica en antimycotica. In de laatste stadia van de ziekte werden antivirale middelen zoals aciclovir getest. De immunomodulerende en immunosuppressieve middelen prednison en cyclofosfamide zijn geprobeerd.

Als er hevig bloedt na verwondingen of een operatie, kunnen bloedplaatjestransfusies nodig zijn. Het is aangetoond dat vitamine C-therapie de immuunfunctie en de bloedstolling bij sommige patiënten verbetert. Mensen met CHS moeten onbeschermde zonnestraling tot een minimum beperken. Als een getroffen persoon wordt blootgesteld aan zonlicht, zijn zonnebrillen en zonnebrandcrème nuttig voor de huid.

Outlook & prognose

Een volledige genezing kan niet worden bereikt bij het Chediak-Higashi-syndroom omdat het een genetische ziekte is. Om deze reden kunnen de symptomen slechts in zeer beperkte mate worden verlicht. De levensverwachting van de getroffenen wordt ook aanzienlijk verminderd door het Chediak-Higashi-syndroom.

De enige manier om de ziekte te beperken, is door middel van beenmergtransplantatie. In de regel heeft de transplantatie alleen zin als deze plaatsvindt vóór de versnelde fase van de ziekte. Na deze fase is er geen verdere behandeling mogelijk. Hoewel de therapie het begin van de symptomen vertraagt, bereikt ze geen volledige genezing.

De ernstige huidklachten leiden vaak tot psychische klachten of ernstige depressies. Vaccinaties kunnen verschillende ziekten voorkomen en daarmee de levensverwachting van de patiënt verlengen. De psychische klachten als gevolg van het Chediak-Higashi-syndroom komen vaak voor in de vroege kinderjaren, omdat de kinderen door de ziekte geïsoleerd moeten worden van andere kinderen.

In ernstige gevallen wordt het syndroom behandeld met een ruggenmergtransplantatie. Maar zelfs hier is er slechts een verbetering op korte termijn en geen volledige behandeling van de ziekte.

Uw medicatie vindt u hier

preventie

Vanwege de genetische aanleg kunnen alleen symptomen van het Chediak-Higashi-syndroom worden voorkomen. Antibiotica worden gebruikt om gevaarlijke infecties te voorkomen. Genetisch advies bij mensen is een medisch aanbod voor mensen met erfelijke aandoeningen.

Nazorg

Nazorgmaatregelen zijn ernstig beperkt bij het Chediak-Higashi-syndroom en in veel gevallen zelfs niet mogelijk. Degenen die door deze ziekte worden getroffen, zijn voornamelijk afhankelijk van een vroege diagnose om de ziekte vroegtijdig te herkennen en de behandeling te starten. Als u kinderen wilt hebben, is erfelijkheidsadvies zeer aan te raden zodat het Chediak-Higashi-syndroom niet wordt doorgegeven aan de kinderen.

Een volledige genezing is ook niet mogelijk, aangezien deze ziekte een genetische ziekte is. In veel gevallen zijn de getroffenen afhankelijk van het nemen van antibiotica en andere medicijnen. Het is altijd belangrijk om bij regelmatige inname voor de juiste dosering te zorgen. Antibiotica mogen nooit samen met alcohol worden ingenomen, anders wordt hun effect aanzienlijk verzwakt.

Verder dient u bij vragen of vragen altijd eerst een arts te raadplegen. Degenen die lijden aan het Chediak-Higashi-syndroom moeten zichzelf ook beschermen tegen direct zonlicht. Er moet altijd zonnebrandcrème worden aangebracht, waarbij de ogen zelfs met een zonnebril kunnen worden beschermd. Of het syndroom zal leiden tot een verminderde levensverwachting, is doorgaans niet te voorspellen.

U kunt dat zelf doen

Chediak-Higashi-syndroom is een zeldzame erfelijke ziekte. De getroffenen kunnen geen zelfhulpmaatregelen nemen om de oorzaak van de ziekte te bestrijden. Koppels die het syndroom in hun familie hebben gehad, moeten genetisch advies inwinnen. Als onderdeel van zo'n consult leert u hoe groot het risico is dat uw kroost daadwerkelijk ziek wordt en met welke stress zij in dit geval te maken krijgen.

Voor mensen met het Chediak-Higashi-syndroom zijn anders onschadelijke ziekten vaak levensbedreigend. In het geval van kinderen dient u daarom met de behandelende arts te overleggen welke vaccinaties tegen de gebruikelijke kinderziektes zinvol zijn. Het kan ook nodig zijn om kinderen te isoleren van hun leeftijdsgenoten. Dit laatste is vaak erg stressvol voor de getroffenen. Ouders dienen daarom in een vroeg stadium een ​​therapeut te raadplegen die zorgt voor professionele psychologische ondersteuning van het kind.

Omdat de patiënten meestal kort na de geboorte ziek worden, moeten ouders erop staan ​​dat hun kinderen worden verzorgd door een bekwame arts die al ervaring heeft met de zeldzame ziekte. De meest effectieve behandeling voor ernstige vormen van het Chediak-Higashi-syndroom is met een ruggenmergtransplantatie. Als het beloop ernstig is, moet de mogelijkheid van een ruggenmergtransplantatie in een vroeg stadium worden opgehelderd.