Ellis van Creveld-syndroom

De Ellis van Creveld-syndroom is een uiterst zeldzame genetische ziekte. Korte ribben en polydactylie (meerdere vingers) zijn kenmerkend. De levensverwachting is afhankelijk van de grootte van de thorax en de ernst van een mogelijk hartafwijking.

Wat is het Ellis van Creveld-syndroom?

Het Ellis van Creveld-syndroom is ook bekend als chondro-ectodermale dysplasie vanwege de betrokkenheid van het kraakbeenweefsel en het ectoderm. Het werd voor het eerst beschreven in 1940 door de twee kinderartsen Richard Ellis en Simon van Creveld. Het behoort tot een groep ziekten die bekend staan ​​als het korte rib polydactylie syndroom (SRPS voor Short Rib Polydactyly Syndrome).

Deze syndromen worden gekenmerkt door korte ribben en onderontwikkelde longen. Alle ziekten in deze groep zijn genetisch en worden overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap. Hetzelfde geldt voor het Ellis van Creveld-syndroom. Het beloop van deze ziekten is vaak dodelijk. Het Ellis van Creveld-syndroom is een uiterst zeldzame aandoening. De wereldwijde incidentie bij pasgeborenen wordt geschat op 1 op 60.000 tot 1 op 200.000.

In totaal werden slechts 150 gevallen beschreven. In sommige gemeenschappen komt het iets vaker voor. Bij de Aboriginals in West-Australië en Amish in Lancaster County wordt vaker het Ellis van Creveld-syndroom vastgesteld. Er wordt geschat dat de incidentie onder Amish-mensen in Lancaster County 1 op 5.000 per pasgeborene is. Volgens de laatste bevindingen is het Ellis-van-Creveld-syndroom, samen met enkele andere gerelateerde syndromen, een van de zogenaamde ciliopathieën.

oorzaken

Het Ellis van Creveld-syndroom is een erfelijke ziekte die wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap. Vermoedelijk kunnen echter verschillende genetische defecten leiden tot het ontstaan ​​van deze ziekte. Er werd gevonden dat er tenminste twee genen op de korte arm van chromosoom 4 betrokken kunnen zijn. Dit zijn de genen EVC1 en EVC2. Beide genen bevinden zich naast elkaar op chromosoom 4 en hebben waarschijnlijk vergelijkbare regulerende taken.

In sommige gevallen van de ziekte werden dezelfde gemuteerde EVC-genen homozygoot doorgegeven van beide ouders. In andere gevallen ontving het kind echter zowel een gemuteerde EVC1 als een gemuteerde EVC2 van de ouders. Alle kinderen ontwikkelden echter dezelfde symptomen. Aangezien bij individuele mensen slechts één gemuteerd gen werd gevonden, wordt aangenomen dat er meer erfelijke factoren moeten zijn.

Beide EVC-genen bevinden zich niet alleen naast elkaar op chromosoom 4, maar delen ook een gemeenschappelijke promotorregio. Dit suggereert al dat beide genen bij vergelijkbare processen betrokken zijn. De ziekte wordt meestal veroorzaakt door een verkeerd ingesteld startcodon. Dit resulteert in een latere start of een voortijdige beëindiging van de eiwitsynthese, resulterend in een te korte polypeptideketen.

Er zijn echter ook andere mutaties in beide genen die worden overgeërfd als een autosomaal dominante eigenschap, zelfs als ze op een heterozygote manier worden doorgegeven. Dit geldt bijvoorbeeld voor het Weyers-syndroom, dat wordt gekenmerkt door botvormingsstoornissen in de handen en het gezicht. Over het algemeen moet in het geval van het Ellis van Creveld-syndroom en aanverwante ziekten worden uitgegaan van complexe genetica, waarbij verdere mutaties kunnen worden betrokken.

Symptomen, kwalen en tekenen

Het Ellis-van-Creveld-syndroom wordt gekenmerkt door een kleine gestalte, polydactylie (veel vingers), korte ribben, onderactieve long en aangeboren hartafwijkingen. De vingernagels en tanden zijn dysplastisch. Patiënten hebben meestal zes vingers aan hun handen, met de extra vinger naast de digitus mimimus (pink) naar buiten gericht. In ongeveer 10 procent van de gevallen zijn er ook overtollige tenen aan de voeten.

Er is echter vaak een grotere opening tussen de grote teen en de tweede teen. De ledematen zijn ingekort. Gespleten gehemelte en prenatale tanduitbarstingen worden ook af en toe waargenomen. Ongeveer 60 procent van de getroffenen heeft een aangeboren hartafwijking. Meestal is dit een atriaal septumdefect. De motorische en mentale ontwikkeling wordt echter niet belemmerd.

Reeds prenataal kunnen misvormingen zoals het korter worden van de lange botten, hartafwijkingen en zesvingerige vingers worden opgespoord door middel van echografisch onderzoek. De smalle thorax veroorzaakt grote ademhalingsproblemen bij pasgeborenen. Over het algemeen zijn de symptomen van het Ellis-van-Creveld-syndroom verschillend. De prognose van de ziekte hangt af van de ernst van de long- en hartafwijkingen en de genomen therapeutische maatregelen.

diagnose

Het Ellis van Creveld-syndroom kan prenataal worden vastgesteld door middel van echografisch onderzoek. Het moet echter bij de differentiële diagnose worden onderscheiden van verschillende syndromen zoals het Jeune-syndroom, het Verma-Naumoff-syndroom, het Weyers-syndroom en het McKusick-Kaufman-syndroom. Alleen een genetische test voor EVC1 en EVC2 biedt een betrouwbare diagnose.

Complicaties

De meeste patiënten met het Ellis-van-Creveld-syndroom hebben meerdere vingers en korte ribben. Bij veel patiënten leidt het syndroom ook tot een korte gestalte en misvormingen van tanden en nagels. De misvormingen leiden vaak tot psychische problemen en een verminderd gevoel van eigenwaarde.

De betrokkene lijdt vaak aan pesterijen. Ongeveer de helft van alle zieke mensen krijgt een hartafwijking. Deze hartafwijking kan de levensverwachting bij het Ellis van Creveld-syndroom negatief beïnvloeden. Het syndroom heeft echter geen invloed op de mentale en fysieke ontwikkeling van het kind, dus het denken is niet beperkt. Als de persoon een smalle borst heeft, kan dit ademhalingsmoeilijkheden veroorzaken.

Er is geen remedie voor het Ellis van Creveld-syndroom, daarom is alleen symptoomverlichting mogelijk. In de meeste gevallen is de behandeling beperkt tot het corrigeren van de hartafwijking en ademhalingsmoeilijkheden. Of dit leidt tot een verminderde levensverwachting hangt grotendeels af van de omvang van de hartafwijking. De betrokkene is echter beperkt in zijn dagelijks leven en kan geen lichamelijk inspannende activiteiten uitvoeren.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

In de meeste gevallen kan het Ellis-van-Crefeld-syndroom vlak voor de geboorte of kort na de geboorte worden gediagnosticeerd, zodat een aanvullende diagnose meestal niet meer nodig is. De getroffenen lijden echter aan een hartafwijking als gevolg van het syndroom, dus dit moet snel worden gecorrigeerd. Het verdere verloop van de ziekte en de levensverwachting zijn sterk afhankelijk van de ernst van de hartafwijking.

Een arts moet worden geraadpleegd als het kind lijdt aan een kleine gestalte en meerdere vingers. Bovendien zijn bij het Ellis van Crefeld-syndroom regelmatige hartonderzoeken nodig om plotselinge hartdood te voorkomen.

Hiervoor is een bezoek aan een cardioloog noodzakelijk. Op zeer jonge leeftijd moet het syndroom worden behandeld door een kinderarts. Een arts moet ook worden geraadpleegd als het kind of de ouders aan psychische problemen of depressie lijden. Bovendien kan het Ellis van Crefeld-syndroom leiden tot ademhalingsmoeilijkheden, zodat ook hier een doktersbezoek noodzakelijk is.

Artsen & therapeuten bij u in de buurt

Behandeling en therapie

Een causale therapie voor het Ellis-van-Creveld-syndroom is niet mogelijk omdat het een erfelijke ziekte is. Symptomatische behandeling moet echter onmiddellijk na de geboorte worden gegeven om de effecten van de vernauwde thorax en mogelijke hartafwijkingen te beperken. Het is vooral belangrijk om de ademhalingsproblemen veroorzaakt door de smalle thorax onder de knie te krijgen. Het hartafwijking vereist regelmatige controle.

De botvervormingen moeten ook worden gecontroleerd door een orthopedisch chirurg om indien nodig te kunnen ingrijpen. Bovendien is constante tandheelkundige zorg noodzakelijk. Over het algemeen hangt de prognose van de ziekte af van de ademhalingsstatus in de eerste levensmaanden en de ernst van de hartafwijking. De volwassen lengte kan niet worden voorspeld.

Outlook & prognose

De prognose van het Ellis-van-Creveld-syndroom wordt grotendeels bepaald door de therapie in de eerste levensmaanden. In het begin is de longhypofunctie de belangrijkste factor voor het verkorten van de levensverwachting, er is sprake van aanzienlijke kortademigheid, die onmiddellijke intensieve therapie vereist.

Als de ziekte in deze fase succesvol wordt behandeld, speelt ook de omvang van de hartafwijking een grote rol in de levensverwachting.Met succesvolle therapie van deze twee beperkende factoren, kan de patiënt zeker een normale leeftijd bereiken. Daar is echter nog weinig statistische ervaring mee, omdat deze ziekte zo zeldzaam is.

Het is een erfelijke ziekte die tot diverse dysmorfismen leidt en niet te genezen is. Een andere zorg van therapie is het verbeteren van de kwaliteit van leven van de patiënt. Orthopedische maatregelen worden gebruikt om de vervorming van de botten te beperken. Intensieve tandheelkundige zorg is ook noodzakelijk.

De getroffenen lijden aan meerdere beperkingen en externe misvormingen, die ook tot psychische problemen kunnen leiden. Patiënten met rust laten kan leiden tot depressie en zelfmoordgedachten. Hierdoor is volledige sociale uitsluiting mogelijk. Psychotherapeutische zorg mag daarom niet ontbreken in het totaalconcept van therapie. Vanwege de zeldzaamheid van de ziekte kunnen nog geen sluitende statistische uitspraken worden gedaan over het succes van therapie om de kwaliteit van leven te verbeteren.

preventie

Het Ellis van Creveld-syndroom kan niet worden voorkomen. Als bij de familie het Ellis-van-Creveld-syndroom wordt vastgesteld, moet erfelijkheidsadvies worden gebruikt om het risico voor het nageslacht te beoordelen. Door de autosomaal recessieve overerving en de zeldzaamheid van de mutatie kan worden aangenomen dat het risico zeer laag is.

U kunt dat zelf doen

De mogelijkheden voor zelfhulp zijn zeer beperkt voor patiënten met het Ellis-van-Creveld-syndroom. Ondanks alle inspanningen is genezing niet te verwachten. Met zijn zelfgenezende krachten is het voor het menselijk organisme niet mogelijk om de ziekte te genezen of de symptomen te verlichten.

In het dagelijks leven gaat het erom een ​​manier te vinden om met de ziekte een goede kwaliteit van leven te bereiken. Vaak wordt de levensverwachting van de patiënt bekort. De gezinsleden moeten hun leven plannen en hun tijd samen dienovereenkomstig indelen. Tegelijkertijd is het belangrijk om een ​​levensstijl op te bouwen die zo goed mogelijk aansluit bij een normaal leven.

Als het om ziekte gaat, is het belangrijk om psychologische ondersteuning te bieden aan de patiënt en naaste familieleden. In deze situatie heeft alle betrokkenen individuele hulp nodig. Naast professionele hulp kunnen gezamenlijke discussies en uitwisselingen binnen zelfhulpgroepen worden ervaren als verrijkend en gunstig voor het omgaan met alledaagse uitdagingen. Het zelfvertrouwen van de patiënt moet worden opgebouwd door positieve ervaringen. Vrijetijdsactiviteiten helpen de sterke punten van de betrokken persoon te bevorderen en levensvreugde te ontwikkelen.

Ontspanningstechnieken helpen stress te verminderen en mentale reserves op te bouwen. In alle leeftijdsgroepen worden verschillende methoden aangeboden om een ​​innerlijk evenwicht te ontwikkelen.