Etofibraat

Etofibraat Net als clofibraat is het een derivaat van clofibrinezuur, net als statines en nicotinezuren. Ze behoren tot de groep van actieve ingrediënten van lipidenverlagende middelen. Etofibraat werkt voornamelijk bij een verhoogde concentratie triglyceriden. De verlaging van cholesterol is minder uitgesproken.

Wat is etofibraat?

Etofibraat (chemische naam: 2-hydroxymethylnicotinaat) is, zoals de naam suggereert, een fibraat, dat een groep geneesmiddelen vormt die voornamelijk worden gebruikt om hyperlipidemie (verhoogde bloedlipiden) te behandelen. Fibraten worden voornamelijk gebruikt om te hoge triglycerideniveaus te verminderen, in tegenstelling tot statines, die voornamelijk worden gebruikt om hoge cholesterolwaarden te behandelen. Etofibraat verlaagt echter ook het cholesterolgehalte een beetje, het belangrijkste effect zit nog steeds bij de triglyceriden.

Etofibraat is een van de belangrijkste geneesmiddelen voor de behandeling van een verstoord metabolisme van bloedlipiden en dus ook voor de behandeling van hart- en vaatziekten. Etofibraat is slechts een tweede keuze bij andere fibraten, aangezien statines de lipidenverlagende geneesmiddelen bij uitstek zijn. Daarom moeten ze vooral worden gebruikt als statines niet worden verdragen of als de triglyceriden zijn verhoogd.

Etofibraat is een wit, kristallijn en onoplosbaar poeder en wordt dagelijks als tablet of capsule gegeven. Na inname wordt etofibraat weer omgezet in clofibrinezuur en weer uitgescheiden via de nieren. De dosis moet daarom worden aangepast in geval van nierinsufficiëntie.

Farmacologisch effect op het lichaam en organen

Etofibraat verlaagt de concentratie van triglyceriden. Hoe precies is nog niet voldoende beschreven. Het wordt echter waarschijnlijk geacht dat etofibraat verantwoordelijk is voor de activering van PPARα, de peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor. Dit is een eiwit dat, wanneer het wordt geactiveerd, zich bindt aan cellulair DNA en de vorming beïnvloedt van sommige eiwitten die betrokken zijn bij het vetmetabolisme. Dit omvat ook een toegenomen afbraak van LDL met 10 tot 25 procent, evenals een toename van HDL met ongeveer 10 procent.

LDL is het cholesterol dat zich ophoopt in de vaatwanden en de bloedvaten verkalkt, wat leidt tot atherosclerose. Daarentegen is er HDL, het cholesterol dat van de periferie naar de lever wordt getransporteerd om daar te worden afgebroken. Bovendien werkt etofibraat in de lever door minder VLDL af te geven, wat ook een vorm van transport is voor cholesterol, maar dat meer uit triglyceriden bestaat. Dit gebeurt door de verminderde vorming van cholesterol in de lever. Etofibraat verhoogt ook de activering van het enzym lipoproteïnelipase, dat essentieel is voor het afbreken van triglyceriden in het bloed.

Naast de effecten op bloedlipiden, beïnvloedt etofibraat ook andere doelstructuren, die bekend staan ​​als pleiotroop. Dit zijn bijvoorbeeld een verbeterde functie van de vaatwand, een ontstekingsremmende werking en een verminderde vorming van cytokinen, die ontstekingsprocessen veroorzaken. Etofibraat verhoogt echter ook de lithogeniciteit van de gal, wat betekent dat de gal een verhoogd risico heeft om cholesterolhoudende galstenen te vormen.

Medische toepassing en gebruik voor behandeling en preventie

Etofibraat heeft een breed scala aan toepassingen: het wordt voornamelijk gebruikt bij primaire familiaire hypertriglyceridemie, een aangeboren stofwisselingsziekte waarbij hoge triglycerideniveaus in het bloed voorkomen. De meest voorkomende oorzaak is een enzymdefect, wat leidt tot de afbraak van triglyceriden.

Naast de primaire vorm van hypertriglyceridemie wordt etofibraat ook gebruikt in de secundaire vorm, d.w.z. de verworven vorm. Naast een vetrijk dieet, wat kan leiden tot overgewicht, zijn de oorzaken hier ook enkele stofwisselingsstoornissen zoals diabetes of nierfalen of ontstekingsziekten van de nieren. Verhoogde bloedlipiden kunnen ook worden veroorzaakt door therapeutische maatregelen wanneer geneesmiddelen worden gebruikt die de plasmaspiegel van bloedlipiden verhogen. Voorbeelden zijn enkele hormonen, bètablokkers of glucocorticoïden.

Etofibraat wordt ook gebruikt bij het metabool syndroom (ook: "syndroom X"), een ernstige stofwisselingsziekte waarbij verschillende componenten betrokken zijn. Deze ziekte wordt ook wel het "fatale kwartet" genoemd omdat het de vier elementen bevat van een verstoord koolhydraatmetabolisme, verhoogde bloeddruk, ernstige obesitas en een verstoord lipidenmetabolisme met verhoogde triglycerideniveaus en verlaagde HDL-niveaus. Etofibraat wordt meerdere keren per dag ingenomen en wordt voorgeschreven in de vorm van tabletten of capsules.

Risico's en bijwerkingen

Etofibraat heeft, net als andere fibraten, een breed profiel van bijwerkingen. Deze omvatten enkele niet-specifieke bijwerkingen, waaronder een allergische reactie op etofibraat. Net als andere allergische reacties wordt het gekenmerkt door zwelling, kortademigheid en striemen.

Etofibraat kan ook koorts, koude rillingen, een griepachtig gevoel en impotentie, gewrichtspijn, hoofdpijn en buikpijn, zwelling van de benen en enkels, duizeligheid en slaperigheid veroorzaken. Daarnaast kunnen er klachten zijn van het maagdarmkanaal. Deze omvatten algemene symptomen zoals misselijkheid, braken, diarree en eventuele gewichtstoename.

Rabdomyolyse (spierafbraak), die wordt gekenmerkt door spierkrampen, pijn en zwakte, is typisch, maar zelden het geval, voor therapie met etofibraat. Statines veroorzaken ook rabdomyolyse, dus een combinatie met etofibraat moet met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt.

Bovendien verhoogt etofibraat ook de lithogeniciteit van de gal, waardoor er een verhoogd risico is op het ontwikkelen van galstenen. Etofibraat mag niet worden ingenomen als u een lever-, galblaas- of nieraandoening heeft. Zwangerschap en borstvoeding zijn ook gecontra-indiceerd.