De ziekte van Farber

De De ziekte van Farber is een zeer zeldzame stofwisselingsziekte die ernstige lichamelijke beperkingen veroorzaakt en tot de dood leidt. Pasgeborenen worden pas ziek als beide ouders drager zijn van hetzelfde defecte gen. Aangezien er geen specifieke therapie voor de ziekte is, is deze momenteel ongeneeslijk.

Wat is de ziekte van Farber?

De ziekte van Farber wordt veroorzaakt door de mutatie van het ASAH-gen. De mutatie wordt op autosomaal recessieve wijze overgedragen van de oudergeneratie op het nageslacht.
© phive2015 - stock.adobe.com

De ziekte van Farber is een ongeneeslijke stofwisselingsziekte. In de geneeskunde zijn er verschillende namen voor deze ziekte: De ziekte van Farber, Farber-syndroom, Ceramodase-deficiëntie of verspreide lipogranulomatose. Het Farber-syndroom is genoemd naar de Amerikaanse patholoog Sidney Farber (1903-1973), die de ziekte ontdekte en beschreef.

Deze ziekte is een genetische lysosomale ziekte. De intracellulaire verstoring in de lysosomen is te wijten aan een genetisch defect dat verantwoordelijk is voor de langdurige opslag van schadelijk afval in het lichaam. Aangezien er wereldwijd maar een paar Farber-patiënten zijn, is de ziekte nog steeds niet goed begrepen. Patiënten overlijden meestal in de kindertijd, maar meestal vóór de leeftijd van drie jaar.

oorzaken

De ziekte van Farber wordt veroorzaakt door de mutatie van het ASAH-gen. De mutatie wordt op autosomaal recessieve wijze overgedragen van de oudergeneratie op het nageslacht. Het ASAH-gen codeert voor de enzymen ceramidase en zure ceramidase. Als het gen echter is gemuteerd, is er een gebrek aan activiteit van ceramidase en zure ceramidase. Zure ceramidase is een enzym dat verantwoordelijk is voor lysosomale hydrolase.

Een hydrolase is een katalyse met deelname van het enzym ceramidase, waarbij het lipide ceramide wordt opgesplitst in de aminoalcohol sfingosine en vetzuur. Bij Farber-patiënten is dit proces verstoord. Op deze manier blijft het uitgangsproduct, ceramide, onverdeeld in de cellen en wordt het daar lang bewaard. Het ceramide in zijn oorspronkelijke staat is een afvalproduct voor het lichaam omdat het door het genetisch defect niet kan worden verwerkt tot het noodzakelijke eindproduct.

Daarom is het Farber-syndroom een ​​stofwisselingsziekte. Als gevolg van stofwisselingsstoornissen kunnen verschillende klachten optreden, die van patiënt tot patiënt verschillen. Ook bij de ziekte van Farber is het tijdstip waarop de tekenen van de ziekte verschijnen heel anders: bij sommige patiënten verschijnen de eerste symptomen al in de kindertijd, bij andere echter pas in de kindertijd. In zeldzame gevallen laat de ziekte zich pas na de puberteit voelen.

Uw medicatie vindt u hier

➔ Geneesmiddelen tegen pijn

Symptomen, kwalen en tekenen

Het verloop van de ziekte is heel anders. Wanneer de eerste ziekteverschijnselen optreden in de kindertijd, manifesteren ze zich meestal eerst in de vorm van een motorische stoornis. Baby's kunnen bijvoorbeeld hun ledematen of benen niet strekken en zijn erg beperkt in hun bewegingsvrijheid.

De gewrichtscontracturen kunnen ook pijn veroorzaken die behandeling met pijnstillers vereist. Bovendien kunnen zich al heel vroeg periarticulaire knobbeltjes in de organen of in de gewrichten vormen. Knobbeltjes die net onder de huid zitten, zijn ook met het blote oog zichtbaar. Bij zuigelingen is een verandering in het strottenhoofd ook typerend voor de ziekte van Faber.

De verzamelnaam voor de verandering van het strottenhoofd is laryngomalacie. In het ergste geval leidt de verandering in het strottenhoofd tot een vernauwing van de luchtwegen met luchtweginfecties en onvoldoende zuurstoftoevoer, evenals tot een moeilijke voedselopname met groeistoornissen. Een klein postuur is echter een typisch teken van de ziekte van Faber, ongeacht laryngomalacie.

Ondoorzichtigheid van het hoornvlies en neurologische afwijkingen zijn andere symptomen van het Faber-syndroom. Het is niet ongebruikelijk dat de milt en lever groter worden. Hepatosplenomegalie is wanneer beide organen tegelijkertijd worden vergroot. Als de ziekte agressief vordert of als de diagnose wordt uitgesteld, kan de dood al in het eerste levensjaar optreden.

diagnose

Het Farber-syndroom kan zeer snel worden ontdekt en gediagnosticeerd. De diagnose wordt gesteld door de enzymactiviteit van ceramidase te meten of door de afbraak van ceramide te meten. De afbraak van ceramide vindt plaats in de leukocyten of in gecultiveerde huidfibroblasten. Bij een vermoeden kan ook prenatale diagnostiek plaatsvinden, bijvoorbeeld als de ziekte bekend is bij een voorouder.

Complicaties

De meeste gevallen van de ziekte van Farber leiden tot de dood. Behandeling van de ziekte is niet mogelijk. De complicaties die optreden tijdens de ziekte lopen sterk uiteen. Symptomen treden echter op in de vroege kinderjaren, waardoor patiënten hun ledematen niet meer goed kunnen bewegen.

Er zijn ernstige beperkingen in het dagelijks leven. De patiënt is afhankelijk van de hulp van andere mensen. In veel gevallen is er ook pijn, hoewel dit met behulp van pijntherapie kan worden behandeld. Veranderingen in het strottenhoofd verhogen het risico op een luchtweginfectie, wat tot de dood kan leiden.

De kleine gestalte komt ook intenser voor bij de ziekte van Farber en bemoeilijkt het leven van de patiënt. De lever en milt kunnen ook vergroot zijn. Behandeling van de ziekte is niet mogelijk. In de meeste gevallen worden pijnstillers gebruikt om het dagelijks leven draaglijk te maken.

In het geval van misvormingen of vervormingen kunnen chirurgische ingrepen worden gebruikt, waardoor de ziekte wordt verlicht. Er zijn geen verdere complicaties. Beenmergtransplantatie kan ook de symptomen verminderen, maar de ziekte van Farber is niet volledig te genezen.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Helaas kan de ziekte van Farber niet rechtstreeks worden behandeld of voorkomen. Het leidt immers tot de dood van het kind voordat het een jaar oud is. De arts moet worden geraadpleegd als het kind lijdt aan motorische en psychische beperkingen. De beweging van het kind is ook aanzienlijk beperkt.

Door de hevige pijn schreeuwen veel kinderen continu en vormen zich kleine bultjes onder de huid. Medische behandeling is ook nodig bij infecties van de luchtwegen. Deze zijn merkbaar in de zware ademhaling van het kind. Er is ook een kleine gestalte en algemene stoornissen in ontwikkeling en groei.

De ziekte van Farber kan worden vastgesteld door een huisarts of door een kinderarts. De verdere behandeling wordt dan echter door verschillende specialisten uitgevoerd. Bovendien zijn veel ouders en familieleden ook afhankelijk van psychologische behandeling. Dit kan ook rechtstreeks bij een ziekenhuis worden aangevraagd. Als de symptomen van de ziekte van Farber acuut optreden en het leven van het kind in gevaar brengen, moet in ieder geval een spoedarts worden ingeschakeld.

Artsen & therapeuten bij u in de buurt

Behandeling en therapie

Er is nog steeds geen effectieve therapie voor de ziekte van Farber. De symptomen worden symptomatisch behandeld met pijnstillers en glucocorticoïden. De laatste remmen ontstekingsreacties en helpen het celmetabolisme onder controle te houden. Met behulp van plastische chirurgie kunnen ernstige misvormingen in het lichaam worden gecorrigeerd. Op deze manier worden de symptomen verlicht.

De behandelingen maken het leven van patiënten tot op zekere hoogte gemakkelijker. De ziekte vordert echter in de loop van de tijd. Momenteel belooft een beenmergtransplantatie de ziekte te verlichten en te verbeteren. Er zijn wereldwijd 50 gevallen bekend waarin de beenmergtransplantatie met succes werd uitgevoerd. Het is nog onduidelijk of de procedure de ziekte op lange termijn kan genezen.

Outlook & prognose

De ziekte van Farber heeft een zeer slechte prognose. De ziekte komt slechts in zeer zeldzame gevallen voor, maar leidt tot een vroegtijdig overlijden bij elke gedocumenteerde patiënt tot nu toe. Getroffen patiënten hebben ouders die allebei hetzelfde genetische defect hebben. Het ASAH-gen is gemuteerd in zowel de biologische vader als de biologische moeder.

Dit betekent dat het defecte gen in de baarmoeder wordt overgedragen tijdens het ontwikkelingsproces van het ongeboren kind. Het pasgeboren kind lijdt onvermijdelijk aan een ernstige stofwisselingsziekte. De aandoening is ongeneeslijk omdat er onvoldoende medische mogelijkheden zijn.

Om juridische redenen mogen onderzoekers en wetenschappers momenteel niet ingrijpen in de menselijke genetica. Dit geldt ook voor ernstige ziekten. Daarom zijn de onderzochte en geteste medicijnen, therapieën en behandelmethoden gebaseerd op de symptomen van de patiënt. Ondanks alle inspanningen is er tot dusverre geen adequate medische zorg of alternatieve geneeswijzen die leiden tot een vermindering van de symptomen of een langdurige verlichting van bestaande symptomen.

Patiënten met de ziekte van Farber sterven in de eerste paar jaar van hun leven. Aangezien in de meeste gevallen de dood plaatsvindt in het derde levensjaar, is het onwaarschijnlijk dat ze de voorschoolse leeftijd bereiken.

Uw medicatie vindt u hier

➔ Geneesmiddelen tegen pijn

preventie

De ziekte van Farber kan niet worden voorkomen omdat de ziekte op autosomaal recessieve wijze wordt overgeërfd. Een autosomaal recessieve overerving betekent dat beide ouders het gemuteerde gen moeten dragen om het kind ziek te maken. Bovendien moet het defecte allel zich op beide homologe chromosomen bevinden. Het is om deze redenen dat de ziekte zo zeldzaam is.

En het kan meerdere generaties overslaan totdat een pasgeboren familielid weer ziek wordt. Voor de nakomelingen van patiënten met de ziekte van Faber is de kans op de ziekte ongeveer 25 procent. Hoewel de ouders de ziekte door een genetisch defect kunnen doorgeven aan de kinderen, zijn ze zelf meestal gezond.

En als slechts één ouder het defecte gen draagt, blijven uw eigen kinderen gezond, maar kunnen ze het defecte gen overdragen op hun nakomelingen.

Nazorg

Bij de nazorg van eierstokkanker ligt de focus na afronding van de therapie op het opsporen van een recidief van de tumor, het opvolgen en behandelen van bijwerkingen van de therapie, het ondersteunen van de patiënten met psychische en sociale problemen en het verbeteren en behouden van de kwaliteit van leven.

Na de therapie wordt elke drie maanden een controle bij een gynaecoloog aanbevolen. Hoe lang de controles nodig zijn, hangt af van de beoordeling van de behandelende arts. Meestal begint de gynaecoloog de controle met een uitgebreid gesprek, waarbij naast lichamelijke klachten ook psychische, sociale en seksuele problemen aan de orde zijn.

Daarna voert de gynaecoloog meestal een gynaecologisch onderzoek en een echo uit. Patiënten die geen specifieke symptomen hebben, hebben geen verdere speciale onderzoeken nodig. Als na verloop van tijd symptomen optreden, zoals een toename van de buikomvang door vochtophoping of kortademigheid, kunnen verdere onderzoeken zoals CT, MRI of PET / CT nuttig zijn.

Klachten die tijdens de behandeling optreden, dienen door de getroffen patiënten serieus te worden genomen en met de behandelende gynaecoloog te worden besproken. Eierstokkankerbehandeling omvat vaak radicale chirurgie. De controles dienen daarom te worden gebruikt om mogelijke gevolgen van de operatie in een vroeg stadium te identificeren en te behandelen. Mogelijke bijwerkingen van noodzakelijke chemotherapie kunnen ook worden gecontroleerd door middel van regelmatige controles.

U kunt dat zelf doen

De ziekte van Faber is een zeer zeldzame erfelijke stofwisselingsziekte die als ongeneeslijk wordt beschouwd en die vaak leidt tot de dood in de kindertijd. Omdat de ziekte genetisch is, kunnen de getroffenen geen zelfhulpmaatregelen nemen die een oorzakelijk effect hebben.

Paren in wiens familie het Faber-syndroom al is opgetreden, kunnen genetisch advies inwinnen voordat ze een gezin stichten. Als onderdeel van dit consult wordt u geïnformeerd over de kans dat uw nageslacht aan deze aandoening zal lijden en op welke spanningen u in dit geval voorbereid moet zijn.

Heel vaak sterven kinderen met de ziekte van Faber als baby. De betrokken ouders moeten verwachten dat hun kind de leeftijd van drie jaar niet haalt. De gezinnen zouden deze enorme emotionele last niet alleen moeten dragen. Familieleden wordt aangeraden om na diagnose een psychotherapeut te raadplegen. Veel ouders profiteren ook van uitwisselingen met andere gezinnen in een vergelijkbare situatie.

Omdat de ziekte van Faber zeer zeldzaam is, zijn er geen specifieke steungroepen. Familieleden van kinderen met ernstige kanker worden blootgesteld aan vergelijkbare spanningen. Het lidmaatschap van dergelijke groepen kan daarom nuttig zijn om met de dagelijkse stress om te gaan en beter om te gaan met de hulp van andere getroffenen.