De Granulatiefase is de derde fase van secundaire fractuurgenezing en wordt gekenmerkt door de vorming van een zachte callus om de fractuur te overbruggen. De zachte callus wordt gemineraliseerd met calcium tijdens de verhardingsfase van de callus. Als het aangetaste bot niet voldoende geïmmobiliseerd is, wordt de granulatiefase verstoord.
Wat is de granulatiefase?
Secundaire fractuurgenezing vindt plaats in vijf fasen. De derde fase is de granulatiefase.Botten kunnen volledig regenereren na breuken. Een gebroken bot is een directe of indirecte breuk. Bij directe botbreuken staan de breukpunten met elkaar in contact of in ieder geval niet meer dan een millimeter uit elkaar. Directe fractuurgenezing is ook bekend als primaire fractuurgenezing.
Dit moet worden onderscheiden van secundaire fractuurgenezing. Bij indirecte botbreuken liggen de fragmenten meer dan een millimeter uit elkaar. Tijdens genezing wordt de opening tussen de botfragmenten overbrugd door een callus, die wordt gemineraliseerd voor stabilisatie.
Secundaire fractuurgenezing vindt plaats in vijf fasen. De derde fase is de granulatiefase. Tijdens deze fase vormt zich granulatieweefsel in het fractuurgebied, waardoor een zachte callus ontstaat. Ondertussen verwijderen osteoclasten botweefsel dat niet van bloed wordt voorzien. Het resulterende callus wordt gemineraliseerd met calcium tijdens de verhardingsfase van het callus. De zachte callus bestaat uit reticulair bindweefsel. De granulatie is te zien in de vorm van een heuvelachtige structuur op alle wonden en komt overeen met korrelige vlechten in het cytoplasma.
Functie en taak
Direct na een botbreuk vormt zich een hematoom op de breukplaats. Immunologische processen veroorzaken een ontstekingsreactie. De immuuncellen reinigen het breekpunt van bacteriën en scheiden stoffen uit die ervoor zorgen dat reparatiecellen breken. Tijdens de ontstekingsfase is er een toenemende vascularisatie. De zuurstoftoevoer naar de cellen wordt verbeterd en de vascularisatie trekt niet alleen bloedcellen aan, maar ook cellen uit het vasculaire endotheel. Fibroblasten worden aangetrokken door mediatoren en migreren naar het fractuurhematoom. Daar vormen de fibroblasten collageen, die stap voor stap het fractuurhematoom organiseren. Deze stap start de granulatiefase, ook wel bekend als Zachte eeltfase verwezen naar Als.
Macrofagen breken de fibrinedraden in het hematoom af en osteoclasten verwijderen necrotisch botweefsel. Dit is hoe het granulatieweefsel wordt gemaakt in het breukgebied. Dit weefsel bevat voornamelijk ontstekingscellen, collageenvezels en fibroblasten en wordt vervolgens doorkruist door haarvaten.
De angiogenese neemt toe en bereikt ongeveer twee weken na de botbreuk zes keer de norm. Minerale afzettingen bevinden zich al tussen de collageenvezels. Naast verhoogde vascularisatie gaat de granulatiefase gepaard met intensieve proliferatie en de immigratie van cellen uit het mesenchym.
Deze cellen komen oorspronkelijk uit het endosteum en het periosteum. De mesenchymale cellen worden chondroblasten, fibroblasten of osteoblasten, afhankelijk van de mechanische situatie, de zuurstofspanning en de grootte van de breukspleet. Als de vasculaire toevoer door compressie wordt verminderd, wordt op deze manier kraakbeen gevormd.
Hoge zuurstofspanning met een intensieve vasculaire toevoer leidt tot de vorming van reticulair bindweefsel. Vezelig bindweefsel en het vezelige kraakbeen worden vervolgens omgezet in vezelbeenderen, zodat een driedimensionaal gevlochten bot ontstaat. Aan de oppervlakte neemt dit gaas toe in dikte. Dit is hoe de stratum fibrosum zich onderscheidt van het periosteum. De osteoblasten vormen dit bot door middel van ossificatie in de vorm van intramembrane ossificatie. Omdat het kraakbeen niet aan de eigenlijke bloedvaten is gebonden, ontstaat het voornamelijk in de gebieden direct naast de breukspleet. Een kraakbeenstructuur overbrugt de breukspleet in de late granulatiefase totdat het callusweefsel is uitgehard en de bloedtoevoer naar het weefsel is verzekerd.
Type II collageen, dat wordt geleverd door de chondrocyten, is voornamelijk vereist voor de granulatiefase. De zachte callusfase vindt plaats binnen twee tot drie weken. De breuk wordt vervolgens verbonden door een kraakbeen, dat in de volgende fase wordt gemineraliseerd tot een bot.
Ziekten en aandoeningen
Ossificatiestoornissen kunnen de secundaire fractuurgenezing belemmeren, vertragen of zelfs onmogelijk maken. Sommige botvormingsstoornissen zijn aangeboren en gerelateerd aan abnormale mesenchymale cellen. Anderen worden verworven en hebben te maken met omstandigheden zoals slechte voeding. De secundaire fractuurgenezing en de granulatiefase worden bijvoorbeeld verstoord bij primaire ziekten zoals osteoporose of glasvochtziekte.
Naast ossificatiestoornissen kan een slechte bloedcirculatie ook de granulatiefase van secundaire fractuurgenezing vertragen. Een verminderde bloedstroom kan aanwezig zijn in de context van verschillende primaire ziekten. Bloedsomloopstoornissen in de context van diabetes mellitus kunnen meer of minder ernstige complicaties bij de genezing van fracturen veroorzaken. Een verminderde activiteit van het immuunsysteem kan ook een belemmering zijn voor de granulatiefase. Als er onvoldoende immuunactiviteit is, zal de fractuurplaats niet voldoende worden vrijgemaakt van bacteriën. De ontstekingsfase van de fractuurgenezing vindt dan onvoldoende plaats en de vascularisatie wordt verstoord als basis van de granulatiefase. In het ergste geval treedt een infectie van de fractuurplaats op als gevolg van een verminderde immuunactiviteit, die zich door het bloedsysteem in het lichaam kan verspreiden en zo sepsis kan veroorzaken.
In het geval van een normale immuunsamenstelling kan de granulatiefase ook worden onderbroken of bemoeilijkt door onvoldoende immobilisatie van het aangetaste bot. In het ergste geval scheurt de zachte eelt weer wanneer het aangetaste bot wordt belast en wordt de genezing van de fractuur vertraagd. Een van de meest voorkomende gevolgen van vertraagde genezing van fracturen is pseudartrose, die gepaard gaat met zwelling en functionele beschadiging van de aangedane extremiteit.