Joubert-syndroom

De Joubert-syndroom wordt gekenmerkt door een aangeboren misvorming van de hersenstam en een agenese (remmingsmisvorming, gebrek aan hechting, bijvoorbeeld hersenbalken, appendix). Hypoplasie (onderontwikkeling) van de cerebellaire worm kan ook voorkomen. Patiënten met dit autosomaal recessieve genetisch defect vertonen onder meer afwijkend ademhalingsgedrag en ataxie.

Wat is het Joubert-syndroom?

Mensen met Joubert-syndroom lijdt aan ontwikkelingsstoornissen van het centrale zenuwstelsel en de daaruit voortvloeiende functionele stoornissen. Medisch onderzoek is controversieel over de vraag of deze genetische aandoening op zichzelf als een ziekte moet worden geclassificeerd.

De getroffen patiënten hebben verschillende symptomen. Hierdoor is een definitieve diagnose moeilijk. De JB wordt gekenmerkt door uitgebreide genlocus heterogeniteit. Tot nu toe zijn er meerdere genmutaties geïdentificeerd. Een mutatieanalyse is erg uitgebreid.

oorzaken

Het Joubert-syndroom behoort tot de groep van primaire ciliofatieën. Bij deze genetische aandoening van de primaire cilia of het basale lichaam kunnen verschillende soorten ontwikkelingsstoornissen optreden. Als speciale celprocessen voeren trilharen verschillende taken uit. Ze fungeren als chemo-, mechano- en osmosesensoren en zijn betrokken bij veel signaleringsroutes. Bovendien zorgen ze voor een normale orgaanontwikkeling.

Ze onderhouden de weefselhomeostase van de fundamentele ontwikkelingsprocessen. Een groot aantal van de betrokken eiwitten vormt door interactie een complex netwerk. Als naast de hoofdsymptomen andere organen worden aangetast, is de JSRD (Joubert Syndrome Related Disorder) aanwezig. Deze secundaire ziekte wordt gekenmerkt door verdere manifestaties van organen waarbij de nieren, lever en ogen betrokken zijn.

Het is een genetisch heterogeen syndroom. Artsen hebben misvormingen gevonden in het NPHP6 / CEP290-gen (coderend voor nefrocystine-6) of in het NPHP8 / RPGRIP1L-gen (coderend voor nefrocystine-8). Andere genmutaties zijn MKS3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 en INPP5E. Slechts enkele patiënten hebben mutaties in NPHP4 en NPHP1.

Symptomen, kwalen en tekenen

Het pathognomonische kenmerk is het "molaire tandteken" (MTS), dat kan worden bepaald met behulp van "axiale T1-gewogen magnetische resonantiebeeldvorming van de hersenen". Dit kenmerk wordt gekenmerkt door agenese of hypoplasie van de cerebellaire worm of cerebellaire worm. Bovendien wordt de achterste interpendicular fossa (put tussen de cerebrale benen) sterk naar binnen getrokken en hebben de cerebellaire stengels een prominente superieure vorm als gevolg van een misvorming van de middenhersenen.

Naast MTS hebben patiënten vaak last van ademhalingsstoornissen, ataxie, spierhypotensie en psychomotorische retardatie. 8 tot 19 procent van de getroffenen vertoont postaxiale polydactylie (meerdere vingers) en zes procent heeft occipitale (meningo) encefalocèle, waarbij de achterkant van de hersenen uitpuilend is.

Deze misvorming werd voor het eerst geregistreerd in 1969. De prevalentie is ongeveer 1: 100.000, een verhouding die aangeeft hoe weinig vaak de ziekte voorkomt. Sinds het eerste medische onderzoek zijn slechts honderd gevallen gedocumenteerd. Omdat dit genetische defect in verschillende vormen en varianten voorkomt, gaan artsen uit van meerdere veranderingen in de genetica.

Een exacte anomalie is nog niet definitief geverifieerd. Een mutatie van het X-chromosoom wordt echter als zeker beschouwd. Deze aandoening wordt overgedragen op basis van autosomaal recessieve overerving. Het betreft een ontbrekende vermis cerebelli (cerebellum, cerebellaire worm), beschadiging van het netvlies en een opvallende iris.

Veel voorkomende symptomen en klachten tijdens de neonatale periode zijn nystagmus en een onregelmatig ademhalingspatroon als episodische tachypneu en apneu. Jonge kinderen kunnen hypotonie ontwikkelen. Met het ouder worden ontwikkelt zich een onbalans en een ongelijke gang (ataxie). Deze hoofdsymptomen worden ook wel motorische mijlpalen genoemd.

De patiënten hebben verschillende niveaus van cognitieve vaardigheden en kunnen ernstig worden aangetast, maar ze kunnen ook een normaal niveau van intelligentie vertonen. Oculo-motorische apraxie (bewegingsstoornis) is ook mogelijk.

Kenmerkend voor dit genetisch defect zijn craniofaciale afwijkingen zoals een groot hoofd, ronde en hoge wenkbrauwen, een prominent (uitpuilend) voorhoofd, een misvormde mond, een ritmisch bewegende en uitstekende tong en diepliggende oren. Incidentele symptomen zijn nefrofthisis, retinale dystrofie en polydactylie.

Diagnose en ziekteverloop

Een diagnose wordt gesteld op basis van de eerder genoemde kenmerkende mijlpalen van ataxie, hypotensie, oculomotorische apraxie, open vermis cerebelli na de 18e week van de zwangerschap en ontwikkelingsachterstand. Daarnaast wordt een karakteristieke neuroradiologische bevinding gedaan in de MRI, de MTS (Molar tooth sign).

Dit kenmerk, bekend als het kies-teken, is te wijten aan misvormingen van de zuigtablet en middenhersenen, evenals aan de hypoplasie van de kleine hersenworm. Differentiële diagnoses worden gesteld op basis van ziekten die nauw verwant zijn aan JS, zoals JSRD (Joubert syndroom-gerelateerde aandoening), Dandy-Walker-misvorming (misvormde cerebellaire worm zonder MTS), type 1 en 2 van oculomotorische apraxie, ponto-cerebrale hypoplasie en atrofie, 3-c Syndroom, orofacio-digitale syndromen II en III evenals het Meckel-Gruber-syndroom.

Stadium I omvat de "volgende generatie sequencing-gebaseerde panelanalyse" van de genen JBTS5 (53 coderende exons), JBTS3 (26 coderende exons), JBTS6 (28 coderende exons) en JBTS9 (36 coderende exons). Het JBTS4-gen wordt getest op homozygote deletie door multiplex PCR. In stadium II worden de andere JB-genen geanalyseerd door PCR (een proces dat gensequenties dupliceert in de DNA-keten, afhankelijk van het enzym) en daaropvolgende Sanger-sequentiebepaling, afhankelijk van fenotypische kenmerken, overeenkomend met afnemende mutatiefrequenties.

Om chromosomale onevenwichtigheden uit te sluiten, wordt de differentiële diagnostische SNP-array-analyse uitgevoerd. Als er sprake is van een bloedverwantschap of als er meerdere zieke personen bekend zijn binnen de familie, voeren de artsen de homozygotie-screening uit door middel van koppelingsanalyse in de microsatellietmarker die het gen flankeert en daaropvolgende genanalyse met behulp van Sanger-sequencing. Bij kinderen wordt twee tot tien milliliter EDTA-bloed afgenomen als diagnostisch materiaal; bij volwassenen is dat vijf tot tien milliliter.

DNA- of weefselmateriaal is ook geschikt. Stadium I: Genomisch DNA-materiaal wordt onderzocht op het bestaan ​​van duplicaties of deleties door middel van een kwantitatieve analyse van het NPHP1-gen met behulp van MLPA. Zeer kleine hoeveelheden DNA in het genoom worden onderzocht op deleties en duplicaties van individuele exons (gensegmenten). Fase II: De gecodeerde exons van de tot dusver geïdentificeerde genen worden geëvalueerd met behulp van volgende generatie frequenties. De splitsingsplaatsen worden verrijkt door probe-hybridisatie.

Complicaties

Het Joubert-syndroom zorgt ervoor dat de meeste patiënten aan verschillende aandoeningen lijden. Dit leidt meestal tot een klein postuur, ademhalingsstoornissen en bovendien tot vertraging. Ook de mentale ontwikkeling van het kind kan worden beperkt. De ademhalingsmoeilijkheden kunnen ook leiden tot kortademigheid, die beslist moet worden behandeld.

Het is niet ongebruikelijk dat de ouders van de persoon aan een ernstige depressie of andere psychische stoornissen lijden. De patiënten vertonen ook evenwichtsstoornissen en hebben vaak een beperkte mobiliteit. Het is niet ongebruikelijk dat er ongemak in de ogen en oren ontstaat, wat leidt tot gehoorverlies of visuele problemen. De kwaliteit van leven van de patiënt wordt aanzienlijk verminderd door het Joubert-syndroom.

Met behulp van verschillende therapieën kan het Joubert-syndroom worden beperkt en behandeld. Helaas kan een oorzakelijke behandeling niet worden uitgevoerd. In noodgevallen kan ook bij kortademigheid noodventilatie worden uitgevoerd. Er zijn geen bijzondere complicaties bij de behandeling zelf. Over het algemeen valt niet te voorspellen of de levensverwachting van de patiënt afneemt door het Joubertsyndroom.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Een aanstaande moeder moet tijdens de zwangerschap deelnemen aan alle beschikbare controles. Bij de onderzoeken wordt zowel de gezondheidstoestand van de zwangere als die van het ongeboren kind onderzocht. Aangezien het syndroom van Joubert al in de 18e week van de zwangerschap kan worden vastgesteld, is het raadzaam gebruik te maken van de preventieve medische controles die worden aanbevolen door de zorgverzekeraars. Bovendien, als er een genetisch defect in de geschiedenis van de ouderlijke voorouders is, zijn genetische counseling en onderzoek over het algemeen aan te raden.

In het onwaarschijnlijke geval dat er geen onregelmatigheid in de baarmoeder is geconstateerd, vinden er direct na de bevalling automatische controles door verloskundigen en kinderartsen plaats. Tijdens deze onderzoeken kunnen ademhalingsstoornissen worden vastgesteld. Als de ouders van het kind ongebruikelijke discrepanties opmerken die voorheen niet werden opgemerkt, moeten de observaties met een arts worden besproken. Als er fysieke bijzonderheden, kleine gestalte of misvormingen zijn, moet een arts worden geraadpleegd.

Als, in directe vergelijking met kinderen van dezelfde leeftijd, taalproblemen of mentale onderontwikkeling worden opgemerkt, moet een arts worden geraadpleegd. Onderzoek is nodig om de oorzaak op te helderen. Hoe eerder een diagnose wordt gesteld, hoe eerder gerichte therapieën kunnen worden gestart om het kind te ondersteunen. Daarom moet bij de eerste tekenen van een afwijking een arts worden geraadpleegd.

Behandeling en therapie

De ouders hebben recht op erfelijkheidsadvies. De behandelingsopties zijn net zo divers als de oorzaken van deze ziekte divers zijn. Bij motorische ontwikkelingsstoornissen en hypotensie spelen educatieve ondersteunende programma's, taal-, ergotherapie- en ergotherapie een rol, die een gunstig effect kunnen hebben op het beloop van de ziekte.

Personen met abnormale ademhalingspatronen kunnen ook zuurstofvervanging of ventilatie krijgen. Patiënten met milde symptomen hebben een positieve prognose. Ernstig zieke patiënten moeten worden verzorgd door een deskundig referentiecentrum.

Outlook & prognose

De prognose voor het Joubert-syndroom is slecht. Dit syndroom is een genetische aandoening. Met de huidige medische, wetenschappelijke en wettelijke eisen is dit niet te genezen. Het is onderzoekers en artsen wettelijk niet toegestaan ​​om door middel van interventies de genetische toestand van een persoon te veranderen. Om die reden is de behandeling gericht op het gebruik van therapieën die bedoeld zijn om de bestaande kwaliteit van leven te verbeteren. Zonder het gebruik van medische zorg wordt het verminderde welzijn van de patiënt verder verminderd.

Hoe eerder het syndroom kan worden vastgesteld en behandeld, hoe beter de resultaten zullen zijn. In noodsituaties is noodbeademing van de betrokken persoon aangewezen, anders kan de patiënt vroegtijdig overlijden. Hoewel talloze therapieën worden samengesteld en toegepast in een individueel behandelplan, kan de bestaande ziekte leiden tot secundaire aandoeningen. Deze verslechteren de algehele prognose.

Bestaande functiestoornissen of andere bewegingsbeperkingen kunnen leiden tot psychische aandoeningen. Tijdelijke of aanhoudende depressie, stemmingswisselingen of persoonlijkheidsveranderingen worden bij veel patiënten gedocumenteerd. Dit betekent een extra belasting voor de betrokkene en het milieu Het dagelijkse leven van een patiënt met het Joubertsyndroom is vaak alleen te sturen met voldoende hulp en ondersteuning van naasten. Evenwichtsstoornissen en ataxie worden ernstiger met de leeftijd.

preventie

Aangezien een exacte genetische oorzaak nog niet definitief is vastgesteld, zijn er geen preventieve maatregelen in klinische zin. De enige manier om misvormingen in het menselijk organisme tegen te gaan, is door een gezonde levensstijl te leiden.

Nazorg

In de meeste gevallen heeft de patiënt met het Joubert-syndroom geen directe of speciale vervolgopties, zodat de getroffen persoon primair afhankelijk is van een snelle en vooral vroege diagnose van de ziekte. Hoe eerder de ziekte wordt herkend, hoe beter het verloop gewoonlijk zal zijn. Het is daarom raadzaam om bij de eerste symptomen en tekenen contact op te nemen met een arts.

Bij deze ziekte is de getroffen persoon meestal afhankelijk van intensieve zorg en therapie die de symptomen kunnen verlichten. De hulp en steun van ouders en naaste familieleden is ook erg gewild om de betrokkene in staat te stellen een normaal leven te leiden. Vaak kunnen de oefeningen uit fysiotherapie of fysiotherapie ook bij u thuis worden uitgevoerd, wat de klachten kan verlichten.

De symptomen kunnen niet altijd volledig worden verlicht. Contact met andere patiënten met het Joubert-syndroom kan ook erg nuttig zijn, aangezien het niet ongebruikelijk is dat informatie wordt uitgewisseld. In de regel wordt de levensverwachting van de getroffen persoon niet verminderd door deze ziekte.

U kunt dat zelf doen

Het Joubert-syndroom is ongeneeslijk en ook dagelijkse hulp is moeilijk. De symptomen van de aangeboren ziekte zijn in de meeste gevallen onvermijdelijk. Toch is het mogelijk dat sommige ervan worden verlicht.

Omdat de ademhaling bijzonder verstoord is bij de getroffenen, is dit een uitgangspunt. Een geoptimaliseerd binnenklimaat kan hierbij helpen. Droge verwarmingslucht kan ademhalingsproblemen verergeren. Te koude lucht heeft hetzelfde effect. Idealiter is de kamertemperatuur rond de 20 ° C en de luchtvochtigheid rond de 50 procent. Met name kamerplanten kunnen bijdragen aan een optimaal binnenklimaat. Als alternatief kunnen ook vochtige handdoeken in de kamer worden gelegd om de luchtvochtigheid op het gewenste niveau te houden. Het binnenklimaat kan worden gevolgd met een hygrometer. Een ander uitgangspunt dat ook op ademhaling is gericht, zijn ademhalingsoefeningen. Regelmatig gebruik verbetert de perceptie van het anders automatische proces. Zo voorkom je te snel ademen en adempauzes.

Het is ook logisch als getroffenen niet alleen in een kamer slapen. Familieleden kunnen pauzes in de ademhaling opmerken tijdens de slaap en de patiënt wakker maken of hem stimuleren om te ademen. Maar dat is slechts een voorzorgsmaatregel.