LEOPARD-syndroom

De LEOPARD-syndroom is nauw verwant aan het Noonan-syndroom en wordt gekenmerkt door dermale en cardiale misvormingen die gepaard kunnen gaan met symptomen zoals gevoelloosheid en vertraging. De oorzaak van het syndroom is een mutatie in het PTPN11-gen. De behandeling van de getroffenen is symptomatisch en richt zich primair op de hartafwijking.

Wat is het LEOPARD-syndroom?

Misvormingssyndromen zijn herhaalde combinaties van verschillende misvormingen die aangeboren zijn en die verschillende weefsels of orgaansystemen aantasten. Een van de meest voorkomende misvormingssyndromen met een genetische basis is het Noonan-syndroom, de op een na meest voorkomende oorzaak van aangeboren hartafwijkingen. In Duitsland treft het syndroom gemiddeld één pasgeboren baby op de 1000 geboorten.

Dat wil zeggen, nauw verwant aan het veel voorkomende Noonan-syndroom LEOPARD-syndroom. Net als het Noonan-syndroom wordt het LEOPARD-syndroom ook geassocieerd met hartafwijkingen, die meestal gepaard gaan met huidafwijkingen als onderdeel van de ziekte. De term LEOPARD is een acroniem voor de typische klinische kenmerken van het misvormingscomplex.

Lentiginosis, ECG-veranderingen, oculaire afwijkingen, pulmonale stenose, afwijkingen in het genitale gebied, groeiachterstand en doofheid worden in het acroniem samengevat als symptomen. Naast de uitdrukkingen zijn de termen synoniem met de ziekte cardiocutaan syndroom, cardiomyopathische lentiginose en Lentiginosis-syndroom de namen progressieve cardiomyopathische lentiginose en Syndroom van Capute-Rimoin-Konigsmark-Esterly-Richardson.

oorzaken

Net als bij het Noonan-syndroom ligt de oorzaak van het LEOPARD-syndroom in de genen. De oorzaak van de ziekte is een genetische mutatie. Wat beide syndromen gemeen hebben, is de categorisering als erfelijke ziekte met incidenteel sporadische gevallen.

Familiale accumulatie kon daarom worden waargenomen voor het LEOPARD-syndroom en kan in dit geval worden verklaard door de autosomaal dominante overerving. Er komen echter ook nieuwe mutaties voor, omdat ze gevallen rechtvaardigen zonder familiegeschiedenis of erfelijke aanleg. In de meeste gevallen wordt het LEOPARD-syndroom voorafgegaan door een mutatie in het PTPN11-gen.

Dit gen codeert voor een zogenaamd niet-receptoreiwit, het tyrosinefosfatase SHP-2. Door de mutatie van het gen verliest het eiwit een deel van zijn functie. Vanwege de mutatie-gerelateerde defecten heeft het niet-receptoreiwit tyrosinefosfatase SHP-2 zijn katalytisch bedoelde activiteit. Daardoor heeft het slechts een onvoldoende invloed op bepaalde groei- of differentiatiefactoren, die kunnen worden gebruikt om de symptomen van het LEOPARD-syndroom te rechtvaardigen.

Symptomen, kwalen en tekenen

Net als elk ander malformatiesyndroom wordt het LEOPARD-syndroom gekenmerkt door verschillende symptomen. De belangrijkste symptomen zijn onder meer lentiginose, wat een meervoudige lensvormige huidvlek betekent. Geleidingsstoornissen zoals bundeltakblokken komen voor bij de patiënt als ECG verandert.

Oculair gezien is er hypertelorisme in de zin van een grotere pupilafstand. Pulmonale arteriële stenose met mogelijk obstructieve cardiomyopathie kan ook symptomatisch zijn voor het syndroom. Bovendien komen vaak afwijkingen in het genitale gebied voor, vooral cryptorchisme of monoorchisme. De musculoskeletale ontwikkeling van de patiënt is meestal vertraagd. Doofheid is een ander belangrijk symptoom.

Naast de belangrijkste symptomen kunnen er begeleidende symptomen zijn, vooral neurologische symptomen zoals toevallen of nystagisme. In geïsoleerde gevallen werd bij de patiënt mentale retardatie waargenomen. De lentigines van het syndroom ontwikkelen zich meestal in de kindertijd en bedekken vaak het hele oppervlak van het lichaam. Met de leeftijd vervagen de veranderingen in het gezicht maar blijven in de mondholte.

Diagnose en ziekteverloop

De eerste vermoedelijke diagnose van het LEOPARD-syndroom wordt gesteld op basis van het klinische beeld en de anamnese. Uitgebreide, orgaanspecifieke onderzoeken kunnen nodig zijn om afwijkingen zoals een hartafwijking op te sporen. Om de vermoedelijke diagnose te bevestigen, moeten soortgelijke misvormingssyndromen worden uitgesloten in de context van de diagnose op een differentiële diagnostische manier.

Een moleculair genetisch onderzoek kan uiteindelijk de vermoedelijke diagnose bevestigen. De prognose voor patiënten met het LEOPARD-syndroom hangt af van de symptomen, hun ernst en behandelbaarheid in het individuele geval. De levensverwachting van de patiënt wordt meestal niet beïnvloed.

Complicaties

Bij het LEOPARD-syndroom hebben de getroffenen verschillende klachten en symptomen. Deze klachten zijn echter zeer ernstig en kunnen de kwaliteit van leven van de getroffen persoon aanzienlijk verminderen. Dit leidt meestal tot gevoelloosheid en mogelijk ook tot ongemak voor de ogen. Vooral bij kinderen kunnen deze beperkingen leiden tot ernstige vertraging in de ontwikkeling van de betrokken persoon.

Bovendien komen er overal in het lichaam verschillende misvormingen voor, waardoor de patiënten in de meeste gevallen in hun dagelijks leven afhankelijk zijn van de hulp van andere mensen. Mentale retardatie treedt ook op als gevolg van het LEOPARD-syndroom. Het is niet ongebruikelijk dat de familieleden of ouders van de getroffen kinderen last hebben van psychische klachten en depressies.

Het syndroom kan ook leiden tot een hartafwijking en de levensverwachting van de patiënt aanzienlijk verkorten. Aanvallen kunnen ook optreden en in verband worden gebracht met pijn. Er treden verschillende veranderingen op in het gezicht die kunnen leiden tot pesten of plagen bij de patiënt.

Een causale behandeling van het LEOPARD-syndroom is niet mogelijk. De getroffenen zijn afhankelijk van verschillende therapieën die de symptomen verlichten. Er zijn geen verdere complicaties, maar het beloop van de ziekte is niet helemaal positief.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Het LEOPARD-syndroom wordt vaak direct na de geboorte vastgesteld. Of verdere medische behandeling nodig is, hangt af van de ernst van de misvormingen en de bijbehorende symptomen. In principe moeten anomalieën in het genitale gebied en spieraandoeningen worden behandeld. De ouders dienen dit met de verantwoordelijke arts te bespreken en vervolgens passende maatregelen te nemen. Als zich tijdens het verloop van de ziekte complicaties voordoen, zoals toevallen of ernstige huidveranderingen, moet de arts worden geïnformeerd.

Als er zich een ongeval voordoet als gevolg van een aanval, is de medische spoeddienst het aangewezen aanspreekpunt voor ouders. Naast de huisarts dient afhankelijk van het symptoomcomplex een orthopeed, uroloog, gynaecoloog, neuroloog en / of dermatoloog betrokken te zijn. Uitlijningsfouten en een slechte houding worden behandeld door een fysiotherapeut. Het LEOPARD-syndroom wordt vaak in verband gebracht met emotionele klachten die therapeutische behandeling vereisen. De therapie van de lichamelijke klachten duurt enkele maanden tot jaren, waarbij de individuele symptomen ook bij vroege behandeling een leven lang moeten worden behandeld.

Behandeling en therapie

Een causale therapie om de oorzaak van het LEOPARD-syndroom te corrigeren is nog niet beschikbaar. Aangezien de symptomen van het misvormingssyndroom terug te voeren zijn op een genetisch defect, zou de vooruitgang in gentherapie in de komende decennia causale behandelingsopties kunnen openen. Tot dusverre hebben gentherapiebenaderingen de klinische fase nog niet bereikt.

Om deze reden zijn patiënten met het malformatiesyndroom tot dusver symptomatisch en ondersteunend behandeld. Afhankelijk van de symptomen die in het individuele geval aanwezig zijn, geeft de behandelende arts prioriteit aan bijvoorbeeld de behandeling van vitale organen. Als er een hartafwijking is, wordt meestal een invasieve behandeling gegeven.

Na de corrigerende operatie kunnen conservatieve medicamenteuze therapiestappen nodig zijn. Afgezien van de hartafwijkingen, vereisen de meeste misvormingen in de context van het LEOPARD-syndroom geen therapeutische interventie. Monitoring en regelmatige controles voor lentiginose zijn meestal niet vereist.

Studies hebben aangetoond dat er geen verhoogde neiging tot degeneratie is vanwege de dermale veranderingen. De patiënten hoeven dus geen hoger kankerrisico te verwachten. In individuele gevallen kunnen maatregelen zoals fysiotherapie of vroege interventie worden gebruikt om de mentale en soms motorische ontwikkelingsachterstanden die optreden tegen te gaan.

De vaak voorkomende gevoelloosheid van patiënten kan ook matig worden behandeld. Het verstrekken van gehoorapparaten kan onder voorwaarden een optie zijn. Voor ongeschikte patiënten is een vroege kennismaking met gebarentaal nuttig om hen onbeperkte vrijheid van meningsuiting te geven.

Uw medicatie vindt u hier

Outlook & prognose

Hoewel de levensverwachting van de patiënt niet noodzakelijk beperkt is in het geval van het luipaardsyndroom, kunnen er in de loop van de ziekte symptomen optreden die de kwaliteit van leven ernstig kunnen verminderen. Gevoelloosheid is mogelijk, evenals ongemak voor de ogen. Bij jonge patiënten kunnen deze beperkingen ook leiden tot een vertraagde ontwikkeling van de betrokkene. Misvormingen op het lichaam van de patiënt zijn ook mogelijk, waardoor de getroffen persoon in het verdere verloop afhankelijk kan worden van constante hulp in het dagelijks leven. Er zijn ook mentale stoornissen waargenomen, maar deze komen niet regelmatig voor.

Vooral bij jeugdige patiënten wordt aanbevolen om psychologische ondersteuning te bieden aan de ouders van getroffenen, omdat het niet ongebruikelijk is dat de familieleden van de kinderen veel last hebben van het beloop van de ziekte, wat kan leiden tot depressie of psychische klachten. Hartafwijkingen kunnen ook optreden in de loop van de ziekte. Aanvallen die gepaard gaan met pijn zijn mogelijk en moeten afzonderlijk worden behandeld. Veranderingen in het gezicht van de patiënt kunnen een ander probleem zijn. Plagen of "mobbing" door de sociale omgeving kan hier ook voorkomen als een psychologisch aspect.

Een causale behandeling van het luipaardsyndroom is momenteel niet mogelijk. Verschillende therapievormen bieden verlichting en in sommige gevallen verbetering voor de getroffenen, maar genezing is volgens de huidige stand van de geneeskunde niet mogelijk. Zelfs als verdere complicaties tijdens de therapie kunnen worden uitgesloten, kan in het algemeen niet worden gesproken van een positief beloop van de ziekte.

preventie

Aangezien het LEOPARD-syndroom een ​​genetisch veroorzaakt misvormingssyndroom is, kan het fenomeen tot dusver slechts in beperkte mate worden voorkomen. Zo kan erfelijkheidsadvies in de gezinsplanningsfase in de breedste zin worden gezien als een preventieve stap. Vanwege de mogelijkheid van een nieuwe mutatie kan de ziekte ondanks genetisch advies niet volledig worden uitgesloten voor een gepland kind.

Nazorg

In het geval van het LEOPARD-syndroom heeft de getroffen persoon meestal zeer weinig of zelfs geen speciale maatregelen en opties voor nazorg. Eerst en vooral is vroege opsporing erg belangrijk, zodat de symptomen niet verder verslechteren. In de regel geldt dat hoe eerder een arts wordt gecontacteerd, hoe beter het verloop.

Aangezien het LEOPARD-syndroom een ​​erfelijke ziekte is, moet altijd een genetisch onderzoek en counseling worden uitgevoerd als het kind kinderen wil krijgen, om te voorkomen dat de ziekte bij de nakomelingen terugkeert. In de regel zijn patiënten met het LEOPARD-syndroom afhankelijk van verschillende chirurgische ingrepen om de symptomen te verlichten en de tumoren te verwijderen.

Na een dergelijke operatie moet de getroffen persoon zeker rusten en voor zijn lichaam zorgen. Inspanning of lichamelijke activiteit moet worden vermeden. Bovendien zijn veel patiënten ook in hun dagelijkse leven afhankelijk van de hulp van andere mensen. Vooral de hulp en zorg van de eigen familie heeft een zeer positief effect op het beloop van het LEOPARD-syndroom en kan mogelijk ook depressie of andere psychische stoornissen voorkomen.

U kunt dat zelf doen

De maatregelen voor zelfhulp en voor het verlichten van de symptomen zijn voor patiënten zeer beperkt. In sommige gevallen kunnen de symptomen echter worden verlicht.

Omdat het een erfelijke ziekte is, is genetische counseling zeer aan te raden voor de getroffenen en hun ouders. Dit kan voorkomen dat het syndroom zich in toekomstige generaties voordoet. De motorische en mentale vertragingen bij dit syndroom worden behandeld door middel van fysiotherapie en intensieve ondersteuning. De oefeningen uit de fysiotherapie kunnen vaak bij u thuis worden uitgevoerd, wat ook de therapie versnelt.

Verder moeten de ouders en familieleden het kind altijd aanmoedigen om de intellectuele klachten te compenseren. Vooral vroege begeleiding heeft een zeer positief effect op het verdere verloop van deze klachten. Bij doofheid dienen getroffenen altijd een gehoorapparaat te dragen, aangezien zonder gehoorapparaat de oren verder kunnen worden beschadigd door harde geluiden. Dit bevordert in de regel ook de ontwikkeling van het kind, aangezien het kan deelnemen aan gesprekken. Bovendien is het vaak de moeite waard om contact op te nemen met andere mensen met het LEOPARD-syndroom, omdat informatie kan worden uitgewisseld.