De ziekte van Hunter

Van de De ziekte van Hunter behoort tot de mucopolysaccharidosen (MPS). Het wordt op een x-gebonden recessieve manier overgeërfd en treft daarom bijna alleen jongens en mannen. Het verloop van de ziekte bij individuele patiënten is anders.

Wat is de ziekte van Hunter?

Van de De ziekte van Hunter is een erfelijke lysosomale stapelingsziekte waarbij de afbraak van dermataan en heparaansulfaat verstoord is. Beide polymeren zijn macromoleculen die zijn opgebouwd uit een polysaccharideketen met een sulfaatresidu. Dit molecuul is nog steeds gebonden aan een glucoproteïne. De polysacchariden zijn opgebouwd uit verschillende enkelvoudige suikers.

Dermatansulfaat is betrokken bij de structuur van het kraakbeenweefsel. Heparaansulfaat neemt belangrijke taken op zich in het extracellulaire gebied. Bij de ziekte van Hunter worden deze macromoleculen niet of slechts onvoldoende afgebroken. Omdat de verbindingen eerst door de lysosomen worden opgenomen voordat ze worden afgebroken, is er bij storingen een constante ophoping van stoffen in deze celorganellen.

De ziekte komt zeer zelden voor. Er is slechts één geval op de 156.000 geboorten. Voor Duitsland betekent dat slechts vier tot vijf gevallen per jaar. Bijna alleen jongens en mannen worden getroffen. Het verloop van de ziekte is heel verschillend, afhankelijk van de ernst. Er zijn gevallen met fysieke, motorische en mentale retardatie. Er zijn echter ook mildere gevallen die zo gemakkelijk kunnen worden behandeld dat de symptomen bijna kunnen worden onderdrukt.

oorzaken

De ziekte van Hunter wordt veroorzaakt door een mutatie op het X-chromosoom. Het gen voor de synthese van het enzym iduronaat-2-sulfatase is defect. Het enzym wordt ofwel helemaal niet of slechts in beperkte mate gesynthetiseerd. Iduronaat-2-sulfatase is verantwoordelijk voor de afsplitsing van de sulfaatgroep van dermataan en heparinesulfaat. Deze afbraak vindt dus niet meer of in onvoldoende mate plaats.

De twee polymeren worden opgeslagen in de lysosomen. De lysosomen worden groter en uiteindelijk worden de aangetaste cellen vernietigd. De overerving van de ziekte is x-gebonden recessief. Dit betekent dat bijna alleen jongens en mannen ziek kunnen worden. Meisjes en vrouwen hebben twee X-chromosomen. Omdat het gen op een recessieve manier kan worden overgeërfd, is een gezond gen voldoende om de ziekte te voorkomen. Jongens en mannen hebben echter maar één X-chromosoom en één Y-chromosoom, dus als het defecte gen wordt overgeërfd, is er geen compensatie voor een gezond gen.

Symptomen, kwalen en tekenen

De ziekte van Hunter manifesteert zich door verschillende symptomen. Enerzijds zijn er gevallen met ernstige mentale retardatie en anderzijds zeer milde vormen van het beloop zonder mentale beperking. De levensverwachting kan worden verminderd. Maar er zijn ook gevallen met een normale levensverwachting. Vaak komt een bleke, nodulaire huidverdikking voor. De verdikkingen zijn meestal gegroepeerd.

Andere symptomen zijn dikke wenkbrauwen, een uitstekende onderkaak, een vergrote tong, een verzonken neusbrug of vlezige lippen. De stem is diep en hees. Het kan ook leiden tot gehoorverlies. De gewrichten vervormen geleidelijk en er treden skeletveranderingen op. De buik is opgezwollen en er kan een vergroting van de lever en milt ontstaan.

Groeiachterstand en navelbreuk zijn andere symptomen. Er kan ook sprake zijn van verlamming van alle vier de ledematen. Het hart wordt ook aangetast. Dit kan leiden tot hartfalen. Hartfalen is de belangrijkste doodsoorzaak als de ziekte ernstig is. De symptomen komen voort uit de vergroting van de cellen als gevolg van de constante opslag van dermataan- en heparaansulfaten in de lysosomen van de cellen.

De ziekte kan voorkomen bij kinderen en adolescenten (type A). Dan is er meestal een ernstige vorm met mentale retardatie. Soms begint de ziekte echter pas op volwassen leeftijd (type B). In dit geval is het beloop vaak erg mild. Er zijn echter ook overgangsvormen tussen de twee typen. Het succes van de behandeling hangt ook af van de ernst van de ziekte.

Diagnose en ziekteverloop

De diagnose van de ziekte van Hunter wordt gesteld door middel van laboratoriumtests. Urineanalyses worden uitgevoerd voor de mucopolysacchariden dermatan en heparansulfaat. Het defecte enzym wordt bepaald in de leukocyten of in de fibroblasten. Er kan ook een moleculair genetische analyse worden uitgevoerd. Het leukocyt-DNA wordt bepaald.

Een prenatale diagnose van de overeenkomstige mutatie is ook mogelijk. Aangezien de ziekte progressief is, zijn regelmatige longfunctietesten, echocardiografieën en orthopedische vervolgcontroles noodzakelijk.

Complicaties

De ziekte van Hunter resulteert voornamelijk in zeer ernstige mentale retardatie. Om deze reden zijn de getroffenen vrijwel permanent afhankelijk van de hulp van andere mensen. Familieleden of ouders ervaren als gevolg van deze ziekte vaak psychische klachten, overstuur gevoelens of ernstige depressies.

De patiënten hebben ook last van gehoorverlies en visuele problemen. Het is niet ongebruikelijk dat er veranderingen optreden in het skelet, waardoor er beperkingen zijn in verschillende bewegingen.De groei en ontwikkeling van het kind worden aanzienlijk vertraagd en beperkt door de ziekte van Hunter, zodat ernstige beperkingen en complicaties optreden, vooral op volwassen leeftijd.

Bovendien leidt deze ziekte niet zelden tot hartproblemen, waardoor de getroffenen een sterk verminderde levensverwachting hebben door plotselinge hartdood. Een causale behandeling is in dit geval niet mogelijk. Verschillende therapieën of stamceltransplantaties kunnen sommige symptomen beperken.

Het succes en het verdere verloop van de behandeling is sterk afhankelijk van de ernst van de ziekte van Hunter, zodat deze niet altijd tot een positief verloop van de ziekte leidt. Er zijn echter geen complicaties tijdens de behandeling.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Aangezien bij de ziekte van Hunter, vanwege de genetische oorzaak, bijna uitsluitend jongens en mannen tot de risicogroep van de ziekte behoren, moeten ouders bijzonder waakzaam zijn met hun mannelijke nakomelingen. Als de symptomen pas op volwassen leeftijd optreden, moeten mannen zo vroeg mogelijk een uitgebreid onderzoek ondergaan. Het verdient de voorkeur deel te nemen aan regelmatige controles voor vroege detectie. Als een kind groeiachterstand of ontwikkelingsstoornissen heeft, wordt een arts aanbevolen. Als mentale beperkingen of vertragingen worden gevonden in directe vergelijking met kinderen van dezelfde leeftijd, moet een arts worden geraadpleegd.

Gerichte tests brengen discrepanties aan het licht en kunnen worden opgehelderd. Een arts moet worden geraadpleegd als de huid abnormaal is, knobbeltjes op de huid zijn ontstaan ​​of als er verkleuring is. Navelbreuken, verlamming of andere mobiliteitsbeperkingen moeten onmiddellijk worden opgehelderd. Het algemene risico op ongevallen en verwondingen is groter bij de ziekte van Hunter.

Daarom moeten complicaties tot een minimum worden beperkt en moet zo snel mogelijk een arts worden geraadpleegd. Als de dagelijkse taken niet meer zoals gewoonlijk of alleen met hulp van andere mensen kunnen worden uitgevoerd, moet een arts worden geraadpleegd. Als de betrokkene lijdt aan emotionele of mentale problemen, wordt ook een bezoek aan de dokter aanbevolen. Bij stemmingswisselingen of periodes van depressie is medische hulp nodig.

Therapie en behandeling

Een causale behandeling van de ziekte van Hunter is niet mogelijk omdat het een genetische ziekte is. Het succes van een therapie varieert van patiënt tot patiënt. Het hangt ook af van de ernst. In sommige gevallen kan een stamceltransplantatie met succes worden uitgevoerd. Het medicijn Idursulfase met de handelsnaam Elaprase is sinds 2007 in Europa goedgekeurd.

Idursulfase, als iduronaat-2-sulfatase, is het enzym dat niet langer functioneel is bij de ziekte van Hunter. In sommige gevallen leveren de enzymbehandelingen goede resultaten op. Met deze therapie kan een normale levensverwachting worden bereikt. De behandeling moet levenslang duren. In zeer vergevorderde gevallen is therapie echter soms niet meer kansrijk. Het doel is hier om de symptomen te verlichten.

Uw medicatie vindt u hier

Outlook & prognose

De prognose voor de getroffenen is zeer individueel en verschilt afhankelijk van de huidige ernst. Omdat de ziekte puur erfelijk is, kan de ziekte van Hunter nog niet worden genezen. Nieuw onderzochte therapievormen, zoals een transplantatie van bloedvormende stamcellen of gentherapie kunnen puur in theorie genezen, maar worden momenteel als experimenteel beschouwd. Het verloop van de ziekte is zeer variabel van patiënt tot patiënt.

Als de ziekte echter onbehandeld blijft, kunnen ernstige vormen van de ziekte tot de dood leiden voordat de getroffen persoon vijf jaar oud is. Zelfs met de lichtere vormen sterven veel van de patiënten voordat ze volwassen zijn. Met name niet-neuronopathische typen van de ziekte van Hunter kunnen echter zeer goed worden behandeld door middel van enzymvervangingstherapie en samen met de therapie van de ziektesymptomen.

Omdat de oorzaak van de ziekte een genetisch defect is, moeten getroffen paren die kinderen willen krijgen, advies inwinnen in een genetisch consult. Tijdens de zwangerschap kan ook een vruchtwatertest en een vlokkentest worden gebruikt om te bepalen of het gen voor de ziekte van Hunter defect is bij het nageslacht. De levensverwachting van de zieken is normaal tot beperkt. In de meeste gevallen is de mortaliteit te wijten aan de cardiopulmonale complicaties.

preventie

Preventie van de ziekte van Hunter is niet mogelijk. Het is een erfelijke aandoening. Als de familie al gevallen van deze ziekte heeft gehad en kinderen wil krijgen, moet erfelijkheidsadvies worden gezocht om het risico te beoordelen. Een prenatale genetische test is ook mogelijk. Als de ziekte al bestaat, is het belangrijk om volledige onderzoeken te laten uitvoeren. De therapie moet vroeg beginnen om de ziekte met succes te begeleiden.

Nazorg

De ziekte van Hunter is een erfelijke ziekte en tot dusverre niet te genezen. Het verloop van de ziekte is zeer individueel, afhankelijk van de ernst, maar de patiënten hebben levenslange behandeling nodig. Om het ongemak te verminderen en het algemene welzijn te verbeteren, kunnen de getroffenen zelf maatregelen nemen.

Bij neurologische klachten kunnen gerichte fysiotherapie en bewegen een positief effect hebben op de algemene toestand. Zachte sporten zoals turnen en zwemmen helpen de mobiliteit van de aangedane ledematen te behouden of te verbeteren. Psychische klachten nemen toe naarmate de ziekte voortschrijdt en kunnen worden behandeld met psychotherapie.

Medische noodgevallen zoals acuut hartfalen kunnen vaak voorkomen bij de ziekte van Hunter. In het geval van een noodsituatie die kenmerkend is voor deze ziekte, is het essentieel om de hulpdiensten te bellen. Totdat de spoedarts arriveert, moeten EHBO-ers eerste hulp verlenen en, indien nodig, reanimatiemaatregelen nemen. De ziekte van Hunter is vroeg of laat dodelijk, afhankelijk van de ernst.

Een uitgebreide therapeutische behandeling, aangevuld met een gezonde levensstijl en gesprekken met andere betrokken personen, kan de kwaliteit van leven van de patiënt verbeteren. Het helpt de getroffenen in de regel om beter met hun ziekte om te gaan als ze goed worden geïnformeerd over symptomen, klachten, oorzaken en gevolgen. Regelmatige gesprekken met de specialist maken ook deel uit van de therapie. Medisch advies ondersteunt patiënten bij het dagelijks omgaan met de ziekte van Hunter.

U kunt dat zelf doen

De ziekte van Hunter is momenteel niet te genezen. Patiënten kunnen nog steeds enkele maatregelen nemen om het ongemak te verlichten en hun welzijn te verbeteren.

Bij neurologische klachten behoort naast therapie en fysiotherapie ook beweging tot de mogelijkheden. Zwemmen en aerobics helpen de mobiliteit van de aangedane ledematen te verbeteren. De toenemende psychische klachten worden behandeld als onderdeel van psychotherapie. In geval van acuut hartfalen of een ander voor de ziekte kenmerkend noodgeval, moet de hulpdienst worden gebeld. Totdat de spoedarts arriveert, moeten de EHBO'ers eerste hulp verlenen en, indien nodig, proberen te reanimeren.

De ziekte van Hunter is meestal dodelijk. Dit maakt een uitgebreide therapeutische behandeling des te belangrijker, ondersteund door gesprekken met andere betrokkenen en een gezonde en actieve levensstijl. De zieken kunnen vaak beter met de ziekte omgaan nadat ze zich uitvoerig hebben geïnformeerd over de symptomen, klachten, oorzaken en gevolgen. Regelmatig overleg met een specialist is daarom essentieel, vooral in de vroege stadia van de ziekte. De medische professional kan verdere tips geven over hoe de patiënt de therapie tegen de ziekte van Hunter kan ondersteunen.