De ziekte van Hurler

De diagnose De ziekte van Hurler gaat gepaard met een enorme psychologische en fysieke belasting, niet alleen voor de getroffenen, maar ook voor de ouders, aangezien de ziekte niet alleen uiterst complexe, maar ook ernstige symptomen heeft. Volgens de huidige stand van de geneeskunde is de ziekte van Hurler ongeneeslijk. De getroffenen moeten al in de kindertijd of in de vroege kinderjaren worden behandeld met een beenmerg- of hematopoëtische stamceltransplantatie (BMT) en enzymvervangende therapie. Dit is de enige manier om de puberteit door te komen.

Wat is de ziekte van Hurler?

De diagnose De ziekte van Hurler definieert de meest ernstige vorm van de lysosomale stapelingsziekte mucopolysaccharidose type I (MPS I). De kinderarts Gertrud Hurler beschreef voor het eerst het beloop van deze zeldzame lysosomale stapelingsziekte met skeletvervormingen en vertraagde motorische en intellectuele ontwikkeling. De naam is afgeleid van uw naam.

Momenteel is er een toenemend onderscheid tussen MPS I inclusief betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (ZMS) en MPS I zonder betrokkenheid. Het CZS is echter altijd betrokken bij de ziekte van Hurler. Gelukkig is deze ziekte erg zeldzaam. De schatting is ongeveer 1: 145.000 geboorten. De ziekte van Hurler komt echter het meest voor bij 1: 100.000.

oorzaken

De ziekte van Hurler ook Hurler-Pfaunder-syndroom genoemd, wordt in het IDUA-gen geactiveerd door mutaties die een defect of volledig verlies van activiteit van het enzym alfa-L-iduronidase veroorzaken. Het resultaat is een ophoping van glycosaminoglycanen (GAG) en een verstoring van het celmetabolisme.

Door het enzymdefect kunnen minoglycanen niet meer voldoende worden afgebroken en afgebroken. Ze worden eerder opgeslagen in de lysosomen van de lichaamscellen. Bovenal hopen dermataansulfaat en heparaansulfaat zich op. Dit schaadt de celfunctie ernstig, waardoor de symptomen ontstaan ​​die tot de ziekte van Hurler leiden.

Symptomen, aandoeningen en tekenen

De symptomen, de symptomen, zijn zeer uitgebreid en meestal al in de kinderschoenen. Een kleine gestalte en repetitieve otitis, evenals obstructieve en restrictieve ademhalingsproblemen, vaak in verband met longinfecties, kenmerken het klinische beeld.

Navelstreng en liesbreuken, waarvan sommige terugkeren, unilaterale of bilaterale heupdysplasieën evenals een gibbus (spitse bult van de wervelkolom) en verschillende gewrichtscontracties of gewrichtsstijfheid maken ook deel uit van het klinische beeld. Compressie van het ruggenmerg in het gebied van de bovenste cervicale wervelkolom (cervicale wervelkolom) ter hoogte van de craniocervicale overgang is ook een veel voorkomend symptoom.

Carpaal tunnel syndroom, vaak bilateraal, komt vaak voor in de kindertijd. In het derde levensjaar hebben de ogen vaak last van troebelheid van het hoornvlies, ontwikkelt het gehoor steeds meer een gehoorstoornis en wordt de tong groter (macroglossie). Bovendien kunnen slaapapneu en mentale retardatie optreden. Het hoofd is relatief groot en de lippen worden niet zelden verwijd.

Organomegalie (abnormale orgaanvergroting) en hernia en hirsutisme (verhoogde androgeenafhankelijke haargroei) kunnen zich ontwikkelen. Cardiomyopathie met klepaandoening wordt ook vaak waargenomen. Een typisch uiterlijk kan worden waargenomen bij getroffen patiënten. Deze omvatten een korte nek, een vergrote tong en een diepe brug van de neus.

De groei is normaal gesproken normaal tot de leeftijd van drie. Er kunnen echter ontwikkelingsachterstanden optreden tussen de 12e en 24e levensmaand. Hydrocephalus kan ook voorkomen in het 2e levensjaar. De groei eindigt vaak op een hoogte van 1,20 meter. Het looppatroon is ook erg karakteristiek vanwege de verkeerde posities.

Niet alleen de reeds genoemde vergroting van de tong, maar ook een vernauwing van de luchtwegen en de verminderde elasticiteit van het longweefsel zorgen voor een beperkte ademhaling. Ondoorzichtigheid van het hoornvlies kan het gezichtsvermogen in de loop van de tijd geleidelijk beïnvloeden.

Diagnose en verloop van de ziekte

De diagnose van de ziekte van Hurler kan worden gesteld met een [[bloedmonster] bloedtest om de enzymactiviteit van alfa-L-iduronidase te bepalen. Een prenatale diagnose met behulp van enzymen en moleculaire genetica is ook mogelijk.

Het ziektebeeld kan in drie vormen worden onderverdeeld omdat het enzymdefect is gebaseerd op verschillende mutaties. De drie verloopvormen zijn:

• Ernstige ziekte van Hurler
• Ziekte van Hurler / Sheie (M. Hurler / Scheie) in matige vorm
• De ziekte van Scheie (M. Sheie) in milde vorm

Complicaties

De ziekte van Hurler veroorzaakt in de regel een aantal verschillende klachten en complicaties. De symptomen van deze ziekte beperken het dagelijks leven van de getroffenen extreem, zodat ze in de meeste gevallen ook afhankelijk zijn van de hulp van andere mensen of die van hun ouders en verzorgers. De kwaliteit van leven van de betrokkene en de ouders wordt ook aanzienlijk verminderd en beperkt.

In de regel hebben de patiënten last van een uitgesproken kleine gestalte en ademhalingsmoeilijkheden. Deze kunnen ook leiden tot kortademigheid en in het ergste geval tot de dood van de patiënt. De gewrichten zijn ook stijf en kunnen meestal niet gemakkelijk worden verplaatst. Dit leidt tot beperkte mobiliteit en een aanzienlijke vertraging in de ontwikkeling van het kind.

In de meeste gevallen lijden ook het gezichtsvermogen en het gehoor van de patiënt, zodat in het ergste geval de ziekte van Hurler ervoor kan zorgen dat hij volledig blind wordt of zijn gehoor verliest. Bovendien leidt deze ziekte ook tot achterstand, zodat de patiënten afhankelijk zijn van speciale ondersteuning. Helaas is de ziekte zelf niet te genezen, dus slechts enkele symptomen kunnen worden beperkt. In veel gevallen hebben ouders en familieleden ook psychologische behandeling nodig.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Bij de ziekte van Hurler vertonen kinderen al duidelijke symptomen van de ziekte. Meteen na het ontdekken van de eerste onregelmatigheden heeft u medische hulp nodig, aangezien de symptomen zeer schadelijk zijn voor de kwaliteit van leven van de patiënt. Bij ademhalingsmoeilijkheden, frequente infecties of een klein postuur is een bezoek aan een arts aan te raden. Als de ademhalingsfunctie tijdens de nachtrust wordt vermoed, moet dit met een arts worden besproken. Als er complicaties zijn bij mobiliteit, is er ook reden tot bezorgdheid. Gewrichtsstijfheid, onregelmatigheden in het bewegingsverloop en problemen met de voortbeweging moeten worden voorgelegd aan een arts.

Optische afwijkingen of vervormingen van het skelet zijn tekenen van een gezondheidsstoornis. Als de functionaliteit van de hand beperkt is of als het hoornvlies troebel wordt, is een arts nodig. Een arts moet duidelijkheid verschaffen over een verminderde ontwikkeling van intellectuele vaardigheden, een leerstoornis of ontwikkelingsstoornissen van de taal.

Algemene groeistoornissen, een waterhoofd, een vergrote tong of een diepe neuswortel zijn kenmerkend voor de ziekte van Hurler en moeten zo snel mogelijk aan een arts worden voorgelegd. Normaal gesproken zijn de aandoeningen duidelijk herkenbaar vanaf de leeftijd van twee jaar. Een verminderd gehoor of gezichtsvermogen zijn verdere aanwijzingen voor een bestaande aandoening en moeten medisch worden onderzocht.

Behandeling en therapie

De behandeling moet beslist worden uitgevoerd door een multidisciplinair team van artsen en therapeuten. Als het centrale zenuwstelsel wordt aangetast, is behandeling in de vorm van een beenmerg- of hematopoëtische stamceltransplantatie (BMT) vereist. Dit moet worden gedaan bij peuters tot 2,5 jaar.

Het transplantaat bevat bloedcellen die het enzym alfa-L-iduronidase produceren. Om dit te doen, geven deze cellen een deel van het gevormde en intacte enzym af aan de omgeving. Dit wordt vervolgens opgenomen door andere lichaamscellen en getransporteerd naar de lysosomen. De opgeslagen glycosaminoglycanen kunnen nu weer worden afgebroken.

Alleen door een transplantatie kan de cognitieve ontwikkeling en dus ook de levensverwachting positief worden beïnvloed. Bovendien wordt achteraf enzymvervangingstherapie uitgevoerd. Het defecte enzym wordt vervangen door een biotechnologisch vervaardigde vorm van het menselijke enzym. Nu kan de pathologische opslag van glycosaminoglycanen weer worden afgebroken.

Door een bloed-hersenbarrière bereikt de enzymvervanging het centrale zenuwstelsel echter niet. Hierdoor heeft deze vorm van therapie geen invloed op cognitieve en motorische symptomen. Zoals de zaken er nu voorstaan, kunnen alleen stamceltransplantaties dit doen. In de aanloop naar de transplantatie kan de algemene toestand van de patiënt worden gestabiliseerd of verbeterd met enzymvervangende therapie.

Het kan ook de transplantatie ondersteunen en de symptomen verlichten. BMT kan de ziekte van Hurler niet genezen. Puur prognostisch gezien kunnen patiënten met een dergelijke therapie de vroege volwassenheid bereiken voordat ze overlijden aan cardiovasculaire en respiratoire complicaties.

Outlook & prognose

De ziekte is een enorme psychologische en fysieke belasting, niet alleen voor de getroffen persoon, maar ook voor de ouders, omdat de ziekte van Hurler niet alleen complexe, maar ook zeer ernstige symptomen heeft. Volgens de huidige kennis is de ziekte niet te genezen. De patiënten moeten vanaf jonge leeftijd worden behandeld met een speciale beenmerg- of stamceltransplantatie en met enzymvervangende therapie. Dit is de enige manier om het leven na de puberteit te verlengen.

De ziekte veroorzaakt in de meeste gevallen een grote diversiteit aan klachten en complicaties. De effecten van de ziekte beperken het leven van patiënten ernstig, zodat ze vaak afhankelijk zijn van de hulp van verzorgers of gezinnen. Bovendien wordt de kwaliteit van leven van de getroffenen en hun families aanzienlijk verminderd en beperkt. Vaak hebben de zieken een zeer uitgesproken kleine gestalte en hebben ze ernstige ademhalingsmoeilijkheden.

Deze leiden vaak tot kortademigheid en in extreme gevallen tot de dood van de betrokkene. Bovendien zijn de gewrichten vaak stijf en moeilijk zonder pijn te bewegen. Dit leidt tot beperkte mobiliteit en ernstige ontwikkelingsachterstanden bij de getroffen kinderen. Vaak zijn er ook problemen met het gehoor en het gezichtsvermogen van de patiënten, waardoor ze zelfs volledig blind kunnen worden van de ziekte en hun gehoor kunnen verliezen.

preventie

De ziekte van Hurler is een aangeboren genetisch defect. Daarom kan preventieve behandeling niet worden gebruikt. Met het oog op genetische manipulatie moet de toekomst echter positief worden bekeken.

Nazorg

De ziekte van Hurler is gebaseerd op een genetisch defect en is in de meeste gevallen ernstig. Getroffenen kunnen slechts in zeer beperkte mate bijdragen aan de behandeling. Aan het begin van de ziekte zijn zelfhulpmaatregelen meestal beperkt tot het profiteren van psychotherapeutische aanbiedingen die het voor de patiënt gemakkelijker kunnen maken om de ziekte te accepteren.

Zelfhulpgroepen, waarin uitwisseling plaatsvindt met andere zieke mensen, helpen vaak om nieuwe perspectieven in het leven te ontdekken en om te gaan met het dagelijks leven met deze ernstige ziekte. Een gehandicaptenvriendelijke voorziening in de woonomgeving geeft getroffenen meer bewegingsvrijheid. Conversatie- en gedragstherapieën ondersteunen vaak de psychologische confrontatie van de patiënt met de ziekte.

In de gevorderde stadia van de ziekte is vaak hulp van opgeleid verplegend personeel nodig. Natuurlijk kan de steun van familieleden en vrienden ook een positieve invloed hebben op iemands levensstijl. Matige lichaamsbeweging, het vermijden van psychische stress en een speciaal dieet helpen ook om de situatie te verbeteren.

Een klachtendagboek kan helpen bij het vroegtijdig signaleren van ongebruikelijke symptomen en klachten om levensbedreigende complicaties te voorkomen. Constante communicatie met de behandelende arts is essentieel. In het laatste stadium van de ziekte beperken de maatregelen tot verlichting zich tot het toedienen van pijnstillende medicatie die op doktersvoorschrift moet worden ingenomen.

U kunt dat zelf doen

De ziekte van Hurler verloopt doorgaans ernstig en kan door de getroffenen slechts in beperkte mate worden behandeld. De belangrijkste zelfhulpmaatregel richt zich dan ook op het gebruik van psychotherapeutische maatregelen. Praten met een therapeut enerzijds en het bezoeken van een zelfhulpgroep anderzijds bieden de zieke mensen de mogelijkheid om de ziekte te accepteren. Daarnaast kan in gesprek met andere getroffenen een nieuwe kijk op het leven worden ontwikkeld.

Bovendien moeten er maatregelen worden genomen om het dagelijks leven met de ziekte gemakkelijker te maken. Dit kan de installatie van een gehandicaptenvriendelijke voorziening zijn, maar ook gedrags- en gesprekstherapie. Mensen bij wie de ziekte van Hurler al vergevorderd is, hebben zorg nodig van een specialist. Vrienden en familieleden kunnen in deze tijd een belangrijke steun zijn.

De arts zal ook acties aanbevelen, zoals van dieet veranderen, sporten en stress vermijden. Dit en een klachtendagboek kunnen ondanks ziekte leiden tot een relatief symptoomvrij leven. Voorwaarde hiervoor is dat alle symptomen en ongebruikelijke klachten bij de arts worden gemeld. Als u dit niet doet, kan dit leiden tot levensbedreigende complicaties die verdere behandeling vereisen. In de laatste stadia van de ziekte zijn zelfhulpmaatregelen gericht op het innemen van de pijnstillende medicatie zoals voorgeschreven door de behandelende arts.