Ziekte van Pompe

Van de Ziekte van Pompe is een glycogeenstapelingsziekte met een onvoorspelbaar verloop. De symptomen worden gekenmerkt door progressieve spierzwakte. In de therapie is nu succes waargenomen door de kunstmatige toediening van het veroorzakende enzym.

Wat is de ziekte van Pompe?

De diagnose van de ziekte van Pompe wordt meestal bevestigd door een spierbiopsie op basis van de anamnese. Histologisch kunnen de enorme glycogeenafzettingen in de spier worden aangetoond in de PAS-kleuring.
© designua - stock.adobe.com

Stapelingsziekten zijn een heterogene groep ziekten waarbij verschillende stoffen worden afgezet in organen of cellen van het organisme. De weefsels of organen verliezen gewoonlijk hun functie door de afzettingen. De afgezette stoffen kunnen van verschillende typen zijn. Afhankelijk van de stof wordt onderscheid gemaakt tussen glycogenosen, mucopolysaccharidosen, lipidosen, sfingolipidosen, hemosideroses en amyloïdoses. Bij glycogenose wordt glycogeen opgeslagen rond lichaamsweefsel.

De opgeslagen koolhydraten kunnen niet of slechts onvolledig meer worden afgebroken of kunnen worden omgezet in glucose. De oorzaak is meestal een enzymtekort in de enzymen die betrokken zijn bij het omzetten van glucose in het lichaam. Een glycogeenstapelingsziekte is dat Ziekte van Pompewie ook Ziekte van Pompeo of Zure maltase-deficiëntie wordt genoemd. De ziekte tast het lysosomale α-glucosidase of zure maltase op het GAA-gen aan.

In het gezonde lichaam breekt het enzym de polysacchariden met lange ketens van de lysosomen af ​​tot glucose. Bij mensen is het enzym in alle weefsels aanwezig. De stofwisselingsziekte is nog vooral merkbaar in de spieren en komt daarom ook voor bij myopathieën. De zeldzame ziekte is genoemd naar de Nederlandse patholoog Pompe, die het fenomeen voor het eerst beschreef in 1932. In 1954 heeft G.T. Cori de ziekte als glycogeenstapelingsziekte type II.

oorzaken

In de jaren zestig bracht H.G. Haar gebrek aan lysosomale α-glucosidase als oorzakelijk verband bij de ziekte van Pompe. Dit tekort ontstaat op basis van een primair oorzakelijk genetisch defect dat het enzym α-1,4-glucosidase aantast. Dit enzym, ook bekend als zure maltase, is afwezig of heeft een verminderde activiteit. Dit voorkomt de afbraak van de suikeropslag in de vorm van glycogeen in de spieren. Glycogeen wordt daarom opgeslagen in de spiercellen van de lysosomen, waar het de spiercellen vernietigt. De resterende activiteit van het enzym hangt samen met de ernst van de ziekte.

Het infantiele type van de ziekte van Pompe heeft een activiteit van minder dan één procent. Het juveniele type behoudt een restactiviteit van maximaal tien procent en het volwassen type behoudt een restactiviteit van maximaal 40 procent. De ziekte is onderhevig aan autosomaal recessieve overerving. Jongens worden net zo vaak getroffen als meisjes. Het causale genetische defect bevond zich in het q25.2-q25.3-gebied van chromosoom 17 en is 28 kbp lang.

De ziekte is genetisch heterogeen en is tot dusver in verband gebracht met 150 verschillende mutaties. De patiënten zijn samengesteld heterozygoot. De infantiele vorm wordt vaak gekenmerkt door twee ernstige mutaties. Bij deze vorm is er een hoge mate van overeenkomst tussen het genotype en het verloop van de ziekte. Dit is niet het geval bij het formulier voor volwassenen. De prevalentie wordt gegeven met waarden tussen 1: 40.000 en 1: 150.000. In Duitsland zijn ongeveer 200 mensen gediagnosticeerd.

Symptomen, kwalen en tekenen

De belangrijkste symptomen van de ziekte van Pompe zijn cardiomegalie en hartfalen. Neurologische en spierstoornissen zijn ook aanwezig. Het uitbreken van de ziekte van Pompe is niet beperkt tot een bepaalde leeftijd, maar kan alle leeftijdsgroepen treffen. De infantiele vorm komt voor bij baby's en eindigt meestal fataal in het eerste levensjaar. Gewoonlijk is de dood die optreedt de dood door hartfalen, wat kan worden teruggevoerd op hypertrofische cardiomegalie.

In de infantiele vorm verschijnen de eerste symptomen na twee maanden. Jonge mensen ontwikkelen de juveniele ziekte van Pompe. Bij volwassenen spreekt de geneeskunde over de ziekte van Pompe bij volwassenen. Deze vormen manifesteren zich symptomatisch in progressieve spierzwakte in de ademhalingsspieren en de skeletspieren van de romp. Zowel de bovenarmen als het bekken en de dijen kunnen worden aangetast. Het verloop is onvoorspelbaar in de volwassen en jeugdige vorm. Moeilijke cursussen worden gekenmerkt door een verlies van ademend vermogen.

Ook is er vaak sprake van mobiliteitsverlies. Er ontstaan ​​staten van uitputting. In sommige gevallen zetten stoffen zich af in de slagaders en kunnen ze een aneurysma vormen, waarvan het scheuren fataal kan zijn. Gemiddeld worden de eerste symptomen kort voor de leeftijd van 30 jaar merkbaar en komen overeen met moeilijkheden bij het hardlopen of sporten. De diagnose wordt meestal halverwege de jaren dertig gesteld. Ongeveer tien jaar later zijn de getroffenen grotendeels afhankelijk van een rolstoel.

Diagnose en ziekteverloop

De diagnose van de ziekte van Pompe wordt meestal bevestigd door een spierbiopsie op basis van de anamnese. Histologisch kunnen de enorme glycogeenafzettingen in de spier worden aangetoond in de PAS-kleuring. De diagnose kan net zo goed worden verankerd in een enzymactiviteitsmeting van de zure maltase, zoals kan worden vastgesteld in de leukocyten met de droge bloedtest. Moleculair genetisch onderzoek kan ook worden gebruikt als middel om de diagnose te bevestigen. CK, CKMB, LDH, GOT en GPT zijn verhoogd in het bloed. De urine is meestal verhoogd in Glc4.

Talrijke differentiële diagnoses moeten worden uitgesloten. In de infantiele vorm kan de vermoedelijke diagnose vanwege de uitgesproken symptomen vaak worden bevestigd door de snelle progressie die gepaard gaat met toenemende ademhalingsproblemen en motorische ontwikkelingsachterstand. Cardiomegalie kan worden bevestigd door röntgenonderzoek. Theoretisch is ook prenatale diagnose op basis van vruchtwateranalyse of weefselverwijdering denkbaar.

Het beloop van de ziekte van Pompe is meestal ernstiger naarmate de ziekte eerder uitbreekt. Toch wordt de ziekte van Pompe gekenmerkt door een individueel en dus eigenlijk onvoorspelbaar beloop van de ziekte. Milde vormen worden ook waargenomen.

Complicaties

Bij de ziekte van Pompe lijden de getroffenen in het dagelijks leven aan aanzienlijke beperkingen en klachten. Dit leidt voornamelijk tot ademhalingsmoeilijkheden, wat leidt tot een sterk verminderde veerkracht en vermoeidheid van de patiënt. Bovendien kan zuurstofgebrek ook leiden tot bewustzijnsverlies, waarbij de getroffen persoon zichzelf kan verwonden door een val.

De ademhalingsmoeilijkheden hebben ook een negatief effect op het hart en de andere inwendige organen, waardoor onomkeerbare gevolgschade aan de organen kan ontstaan. De levensverwachting wordt aanzienlijk verminderd en beperkt door de ziekte van Pompe. In het ergste geval kan de getroffen persoon overlijden aan een hartdood. Vermoeiende bezigheden of sportieve bezigheden zijn door deze ziekte nog steeds niet mogelijk voor de betrokkene.

De behandeling van de ziekte van Pompe is meestal gebaseerd op de symptomen en heeft tot doel de levensverwachting te verhogen. Er worden verschillende medicijnen gebruikt, die meestal niet tot bepaalde complicaties leiden. De symptomen kunnen ook worden verminderd met behulp van fysiotherapie. Als er psychologische beperkingen zijn, is verdere psychologische behandeling noodzakelijk.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Iedereen die aan de ziekte van Pompe lijdt, wordt als kind getroffen door de erfelijke ziekte of heeft als volwassene ernstige spiersymptomen. Mensen met glycogenose type II lijden aan toenemend spierverlies. Ook de ademhalingsspieren kunnen worden aangetast. Als het genetisch defect niet vroeg in een routineonderzoek wordt ontdekt, zijn bezoeken aan de dokter aan de orde van de dag naarmate de symptomen toenemen.

Het kan echter lang duren voordat de diagnose wordt gesteld. Ten eerste zijn er veel ziekten met een vergelijkbaar verloop. Ten tweede is genetisch testen niet aan de orde van de dag in de geneeskunde. Ten derde is type II glycogeenstapelingsziekte ook een stofwisselingsziekte. Veel artsen zijn niet bekend met de symptomen van de ziekte van Pompe.Bovendien is er geen uniforme klacht voor de laat optredende ziekte van Pompe. De ziekte is bij kinderen veel gemakkelijker te diagnosticeren.

De meeste volwassen patiënten gaan met verschillende spierklachten naar een arts. De beschreven symptomen kunnen de extremiteiten treffen, maar ook de ademhalingsspieren of het hart. Organen zoals de lever kunnen ook worden aangetast. De daling is snel in beweging. Daarom nemen na verloop van tijd het aantal bezoeken aan de arts toe zonder dat de juiste diagnose wordt gesteld. Een odyssee door de praktijken is niet ongebruikelijk voor de ziekte van Pompe.

Therapie en behandeling

De ziekte van Pompe is momenteel niet te genezen. Een causale behandeling van de symptomen is niet beschikbaar. Daarom worden de patiënten voornamelijk symptomatisch en ondersteunend behandeld. Palliatieve therapievormen worden aanbevolen. Deze therapie omvat dieetadviezen en ademhaling en fysiotherapie om de spieren te versterken. In de loop hiervan worden ventilatie en kunstmatige voeding noodzakelijk.

De tijdige beslissing voor deze maatregelen is absoluut noodzakelijk om de levensduur te verlengen. Qua voeding heeft een eiwitrijk dieet in combinatie met duurtraining zich bewezen. Sinds 2006 is het mogelijk om het recombinante eiwit, dat uit CHO-cellen bestaat en bekend staat als alglucosidase alfa of myozyme, kunstmatig te leveren. De medicatie wordt elke 14 dagen intraveneus toegediend. Doorbraaksuccessen werden waargenomen bij zuigelingen na vroege toediening van het medicijn, wat de overleving zou kunnen garanderen.

Er zijn tegenstrijdige ervaringen met oudere kinderen en er is geen overtuigend bewijs voor de effectiviteit van de volwassen vorm. De medicijnkosten kunnen oplopen tot 50.000 euro per jaar voor een baby en tot 500.000 euro per jaar voor een volwassene. Een levenslange voorraad is noodzakelijk. De reactie van de skeletspieren op therapie is variabel. Maar de zwakte van de hartspier verbetert. Vanwege de bloed-hersenbarrière heeft het medicijn geen effect op ziekteprocessen in de hersenen.

Therapeutische benaderingen zoals gentherapie bevinden zich in de dierexperimentele stadia. Genoverdracht is al succesvol geweest bij muizen. Behandeling met farmacologische begeleiders kan de restactiviteit van de zure maltase verhogen, maar kan tot dusverre niet op een praktische manier worden toegepast. Ondersteunende psychotherapeutische zorg om met de situatie om te gaan, wordt aanbevolen voor getroffen gezinnen.

Uw medicatie vindt u hier

➔ Geneesmiddelen tegen pijn

Outlook & prognose

De ziekte van Pompe is een ongeneeslijke erfelijke ziekte die meestal resulteert in een kortere levensverwachting. De exacte prognose hangt af van de specifieke vorm van de ziekte en de leeftijd van de getroffen persoon wanneer de ziekte uitbreekt.

De prognose is het slechtst voor de vroege vorm van de ziekte van Pompe, die, indien onbehandeld, meestal binnen twee jaar tot de dood leidt. De getroffenen sterven meestal aan longontsteking of hartfalen. Behandeling van de ziekte met enzymvervangende therapie verbetert de prognose aanzienlijk. De levensverwachting van de getroffenen neemt aanzienlijk toe tot een leeftijd van meer dan tien jaar. Aangezien deze therapievorm nieuw is, zijn er nog geen langetermijnprognoses.

De juveniele vorm van de ziekte van Pompe leidt, indien onbehandeld, meestal tot de dood voordat hij volwassen is. De volwassen vorm van de ziekte van Pompe heeft de meest gunstige prognose. De levensverwachting neemt in ieder geval significant toe met de behandeling. De getroffenen ontwikkelen echter meestal enkele beperkingen, zoals cognitieve problemen en gehoorverlies of zelfs doofheid. Nieuwe behandelingsopties zoals gentherapieën voor de ziekte van Pompe worden momenteel ontwikkeld en getest, wat tot een veel gunstiger prognose zou moeten leiden.

preventie

Tot nu toe kan de ziekte van Pompe alleen worden voorkomen door erfelijkheidsadvisering tijdens de gezinsplanningsfase. Voor de ouders van een getroffen kind is de kans op herhaling 25 procent. Na een positieve prenatale diagnose hebben aanstaande ouders ook de mogelijkheid tot abortus.

Nazorg

Patiënten met de ziekte van Pompe hebben in de regel zeer weinig en slechts zeer beperkte maatregelen en mogelijkheden voor nazorg ter beschikking, zodat zij idealiter in een vroeg stadium een ​​arts moeten raadplegen om andere klachten en complicaties te voorkomen. Het kan niet zelfstandig genezen, zodat een arts moet worden geraadpleegd bij de eerste tekenen en symptomen van de ziekte.

Het herstelproces is voornamelijk gebaseerd op oefeningen uit fysiotherapie of fysiotherapie. Veel van de oefeningen kunnen bij u thuis worden herhaald, wat de behandeling aanzienlijk bevordert. De hulp en zorg voor het eigen gezin is ook erg belangrijk, wat ook depressie en andere psychische stoornissen kan voorkomen.

Als ze kinderen willen krijgen, moeten de getroffenen profiteren van genetische tests en counseling om te voorkomen dat de ziekte terugkeert. Regelmatige controles en onderzoeken door een arts zijn ook in de loop van het leven noodzakelijk. De ziekte zelf vermindert meestal niet de levensverwachting van de patiënt. Verdere vervolgmaatregelen zijn meestal niet beschikbaar voor de getroffen persoon.

U kunt dat zelf doen

Voor de getroffenen is de ziekte van Pompe een zeer stressvolle diagnose, vooral als de ziekte zich pas op oudere leeftijd manifesteert. De ziekte kan een heel individueel beloop hebben, daarom willen patiënten zoveel mogelijk doen aan een mild beloop van de ziekte.

Het belangrijkste is om extra ziekten te voorkomen. Patiënten moeten er bijvoorbeeld voor zorgen dat ze goed van zuurstof worden voorzien, zodat ze niet door duizeligheid vallen of een ongeluk krijgen. Een onvoldoende toevoer van zuurstof zou ook het hart beschadigen - en mogelijk ook andere organen. Infectieziekten zoals griep of griepachtige infecties moeten ook indien mogelijk worden vermeden, omdat ze ook de ademhaling belemmeren en het lichaam en het immuunsysteem ernstig verzwakken. Patiënten met de ziekte van Pompe doen er daarom goed aan speciale aandacht te besteden aan hun immuunsysteem. U moet ervoor zorgen dat u een vers, eiwitrijk dieet volgt als onderdeel van de dieetaanbevelingen van uw specialist.

Regelmatige lichaamsbeweging is ook belangrijk om de spierkracht te behouden, vooral in de benen. Bovenal heeft duurtraining zich bewezen bij de behandeling van de ziekte van Pompe. De behandelende fysiotherapeuten zorgen voor de nodige hulp. Psychologische ondersteuning is nuttig voor veel patiënten en hun familieleden. U kunt ook ondersteuning en informatie krijgen van Pompe Deutschland e.V. (www.morbus-pompe.de).