Muenke-syndroom

De Muenke-syndroom wordt gekenmerkt door een craniosyostose van de coronaire hechtdraad, die het gevolg is van een mutatie in het FGFR3-gen. De ziekte wordt overgeërfd als een autosomaal dominante eigenschap en wordt vaak geassocieerd met abnormale extremiteiten. De behandeling komt meestal overeen met een chirurgische ingreep.

Wat is het Muenke-syndroom?

In het geval van craniosynostose verstarren een of meer schedelhechtingen voortijdig tijdens de embryonale ontwikkeling en verhinderen zo de fysiologische groei van de schedel en de hersenen. Veel ziekten uit de groep van congenitale misvormingssyndromen met overwegend gelaatstrekken bevatten dergelijke craniosyostosen. Zo'n ziekte is het Coronair hechtingssynostosesyndroom, ook wel genoemd Muenke-syndroom is bekend.

De ziekte werd voor het eerst beschreven in 1997. M. Muenke en collega's zijn de eersten die het beschrijven. Muenke-syndroom wordt gekenmerkt door een craniosynostose van de coronaire hechtdraad en omvat ook skeletveranderingen in de tarsale en carpale botten. De prevalentie van het syndroom is momenteel niet bekend. De manifestatie vindt plaats in de vroege neonatale periode of uiterlijk in de vroege peutertijd. Hoewel de ziekte niet definitief is onderzocht, is de oorzaak nu opgehelderd.

oorzaken

In veel gevallen kan het Muenke-syndroom in verband worden gebracht met familiale accumulatie. In deze gevallen lijkt de overerving het meest op een autosomaal dominante overerving. Er zijn echter ook gevallen gedocumenteerd waarin het syndroom sporadisch leek voor te komen. De oorzaak lijkt een genetische mutatie te zijn, die in de sporadische gevallen waarschijnlijk overeenkomt met een nieuwe mutatie. De locatie van de mutatie wordt ook als geïdentificeerd beschouwd.

De ziekte zou gebaseerd zijn op mutaties in het FGFR3-gen, dat te vinden is op genlocus 4p16.3. Andere syndromen zijn ook in verband gebracht met het FGFR3-gen. Een voorbeeld hiervan is het zogenaamde Apert-syndroom. Het gen codeert binnen het DNA voor de fibroblast groeifactor receptor 3. Over de fysiologische effecten van de FGF-3 groeifactor is weinig bekend.

Volgens speculatie is FGF-3 vooral voor de embryonale periode een doorslaggevende factor. De mutatie van de receptoren betekent vermoedelijk dat de groeifactor niet voldoende bindt tijdens de embryonale ontwikkeling.

Symptomen, kwalen en tekenen

Patiënten met het Muenke-syndroom hebben verschillende symptomen. Vanwege de voortijdige sluiting van hun coronaire hechtingen hebben de getroffenen een abnormale kopvorm, wat ook merkbaar is bij gezichtsafwijkingen. Naast een verkorte anterio-posterieure schedeldiameter zijn de oogkassen meestal minder diep.

Vaak worden deze symptomen geassocieerd met hypoplasie van de bovenkaak. Als de coronaire hechtdraad aan één kant is gesloten, worden de oogkassen aan de overeenkomstige kant afgeplat. Gewoonlijk wordt de intelligentie van de patiënt niet beïnvloed door het syndroom. Fusies van handbeenderen of voetwortelbeenderen zijn te vinden op de ledematen. Malsegregatie is ook denkbaar op de carpale botten.

Kegelvormige epifysen zijn ook een van de mogelijke symptomen. In sommige gevallen wordt het klinische beeld van de patiënt ook geassocieerd met osteochondromen. Fenotypische en dus symptomatische overlap met andere syndromen zoals het Pfeiffer-syndroom, het Jackson-Weiss-syndroom of het Saethre-Chotzen-syndroom zijn klinisch denkbare manifestaties.

Diagnose en ziekteverloop

De diagnose van het Muenke-syndroom wordt meestal gesteld in de neonatale periode, omdat de ziekte vroegtijdig kan worden herkend door een visuele diagnose. Ongeveer één patiënt op de 15.000 pasgeborenen lijdt aan synostose van de coronaire hechtdraad. Dit fenomeen hoeft echter niet automatisch het gevolg te zijn van het Muenke-syndroom.

Diagnostiek vereist daarom de detectie van de pathogene mutatie in het FGFR3-gen. De handen en voeten van de patiënt kunnen radiologisch normaal lijken, dus het is niet voldoende om in dit opzicht naar afwijkingen te zoeken voor de diagnose. In principe kunnen alle kinderen met een coronaire synostose worden gescreend op de specifieke P250R-mutatie.

Dit onderzoek komt overeen met een moleculair genetische analyse. Het uitsluiten van de mutatie betekent niet noodzakelijk dat de patiënt niet aan het Muenke-syndroom lijdt. In enkele gevallen kon de mutatie niet worden gedetecteerd bij de getroffenen. Het bewijs wordt echter beschouwd om de diagnose te bevestigen. De prognose voor vrouwelijke patiënten is minder gunstig.

Complicaties

Als gevolg van het Muenke-syndroom lijden de getroffenen aan verschillende misvormingen en misvormingen die voornamelijk voorkomen op het hoofd en het gezicht van de patiënt. Deze misvormingen leiden vaak tot psychische klachten en depressies. De getroffenen lijden vaak aan minderwaardigheidscomplexen en een verminderd gevoel van eigenwaarde.

De klachten leiden vaak tot schaamtegevoelens en vooral kinderen kunnen door het Muenke-syndroom last hebben van pesten en plagen. De intelligentie wordt echter niet aangetast, zodat de mentale ontwikkeling van de patiënt zonder complicaties verloopt. Er zijn ook misvormingen van de ledematen, waardoor er beperkingen kunnen zijn bij verschillende activiteiten of bewegingsbeperkingen in het dagelijks leven.

De kwaliteit van leven wordt aanzienlijk verminderd door het Muenke-syndroom. Er zijn geen andere complicaties bij de behandeling van het Muenke-syndroom. Een causale behandeling is in de regel niet mogelijk, maar er moeten wel enkele chirurgische ingrepen worden uitgevoerd om verdere gevolgschade te voorkomen.

De levensverwachting van de betrokkene is doorgaans niet beperkt. De behandeling kan ook direct na de bevalling plaatsvinden. In sommige gevallen hebben de ouders van de kinderen ook last van psychische klachten van het Muenke-syndroom.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

De kenmerkende misvormingen in het hoofd en gezicht zijn duidelijke indicaties van het Muenke-syndroom en leiden meestal tot een diagnose direct na de geboorte. Als de symptomen mild zijn, moet de verantwoordelijke arts op de hoogte worden gebracht van eventuele symptomen. Af en toe zijn de carpale of tarsale botten samengegroeid, wat resulteert in de gang die kenmerkend is voor de ziekte. Mensen die al een familiegeschiedenis van de ziekte hebben, moeten in een vroeg stadium een ​​genetische test laten doen. De noodzakelijke behandelingsstappen kunnen dan direct na de bevalling worden gestart.

Ouders van getroffen kinderen dienen de huisarts ook te informeren over nieuwe symptomen en ander afwijkend gedrag van het kind. Bovendien is een nauwkeurige inspectie door een specialist altijd noodzakelijk. De behandeling vindt meestal plaats in een ziekenhuis of in een gespecialiseerde kliniek voor erfelijke ziekten. Naast de huisarts kan ook de orthopeed of een internist worden ingeschakeld. Bij chronische klachten behoren ook therapie en fysiotherapie tot de behandeling.

Therapie en behandeling

Oorzakelijke behandeling is niet beschikbaar voor patiënten met het Muenke-syndroom. Gentherapie-benaderingen bieden hoop op een causale therapie, maar ze zijn nog niet in de klinische fase. De behandeling is puur symptomatisch en hangt dus af van de symptomen in het individuele geval. Alleen chirurgische behandelingsopties kunnen worden gebruikt om de schedelafwijkingen te corrigeren.

De operatie is bedoeld om de druk op de hersenen te verlichten die wordt veroorzaakt door de vroege sluiting van de coronaire hechtdraad. De hersenzenuwen worden op deze manier ontlast en worden idealiter na de ingreep minder of helemaal niet samengedrukt. Een conservatieve behandelingsoptie is beschikbaar voor minder ernstige craniosynostosen. Kinderen die gemakkelijker worden getroffen, kunnen bijvoorbeeld schedelvormen krijgen die ze lang moeten dragen.

Deze schedelvormen proberen de schedel adequaat te modelleren. Omdat het Muenke-syndroom meestal al bij de pasgeborene wordt gediagnosticeerd, is een dergelijke conservatieve hermodellering bijzonder nuttig: de vorm van het hoofd van baby's kan nog steeds worden aangepast. Conservatieve modellering heeft uiteindelijk hetzelfde doel als operatieve modellering.

Fysiologische hersengroei moet mogelijk worden gemaakt door de behandeling. Bovendien is het uiterlijk van het hoofd aangepast aan het gemiddelde. Bijkomende symptomen zoals misvormingen van de extremiteiten kunnen operatief worden behandeld. Als ze de getroffen persoon niet beperken of hinderen, is een dergelijke behandeling niet absoluut noodzakelijk.

Outlook & prognose

Muenke-syndroom is een zeldzame ziekte die nu operatief kan worden behandeld. Als de voortijdige sluiting van de coronaire hechtdraad tijdig wordt gedetecteerd, is de prognose goed. Eventuele misvormingen kunnen operatief worden behandeld. Bij symptomen zoals pijn of gevoeligheidsstoornissen kan geschikte medicatie worden voorgeschreven. Coronair hechtdraadsynostosesyndroom vermindert de levensverwachting niet.

De kwaliteit van leven kan enigszins worden beperkt door de genoemde klachten en mogelijke littekens op het gezicht en hoofd. Over het algemeen is de prognose echter positief. Kinderen met het Muenke-syndroom zijn bijzonder vatbaar voor gehoorverlies in het binnenoor. Slecht gehoor kan op latere leeftijd tot problemen leiden, bijvoorbeeld wanneer de patiënt de instructies niet meer kan begrijpen of de weg in het dagelijks leven niet meer kan vinden.

Door uitsluiting en een verminderd gevoel van eigenwaarde krijgen sommige zieken psychische klachten. Het welzijn kan worden verminderd als de zieken geen goed ondersteunend netwerk hebben in de vorm van ouders, familieleden, vrienden en therapeuten. Kinderen met het Muenke-syndroom hebben absoluut ondersteuning nodig in het dagelijks leven om ondanks de ziekte geestelijk en lichamelijk gezond te blijven.

preventie

Het Muenke-syndroom kan niet worden voorkomen omdat het wordt beïnvloed door genetische factoren in plaats van externe factoren. Erfelijkheidsadvies tijdens de zwangerschap is de enige preventieve maatregel.

Nazorg

In de meeste gevallen hebben degenen met het Muenke-syndroom zeer weinig en slechts zeer beperkte maatregelen beschikbaar voor directe nazorg. Eerst en vooral moet een snelle en vooral vroege diagnose van deze ziekte worden gesteld, zodat er geen verdere complicaties kunnen optreden. Omdat het Muenke-syndroom een ​​genetische ziekte is, kan het niet volledig worden genezen.

Als u echter kinderen wilt hebben, kunnen genetische tests en counseling nuttig zijn om te voorkomen dat het syndroom terugkeert. De meeste getroffenen zijn afhankelijk van een operatie. De patiënt moet na zo'n operatie zeker rusten en voor zichzelf zorgen, idealiter moet bedrust worden aangehouden. Ook zware of fysieke activiteiten moeten worden vermeden om het lichaam niet onnodig te belasten.

In veel gevallen zijn degenen met het syndroom ook in het dagelijks leven afhankelijk van de hulp en steun van hun eigen gezin. Liefdevolle en intensieve gesprekken met familie en vrienden hebben ook een zeer positief effect op het verdere verloop van de ziekte. Het is niet ongebruikelijk dat dit de ontwikkeling van depressie of andere psychische stoornissen voorkomt.

U kunt dat zelf doen

Het Muenke-syndroom wordt meestal operatief en met medicatie behandeld. De belangrijkste zelfhulpmaatregel is om na de ingreep voor het lichaam te zorgen en nauw te overleggen met de verantwoordelijke arts. Ouders van getroffen kinderen dienen het kind zorgvuldig te observeren en de verantwoordelijke arts op de hoogte te brengen in geval van afwijkingen.

Over het algemeen is het Muenke-syndroom relatief goed te behandelen en leidt het niet tot blijvende aantasting van de kwaliteit van leven. Misvormingen en misvormingen blijven echter bijna altijd bestaan, wat soms een grote emotionele last kan zijn voor de getroffenen. Om deze reden moet medische behandeling worden ondersteund door therapeutische maatregelen.

Ernstig getroffen kinderen met ontwikkelingsstoornissen werden eerder geadviseerd om naar een speciale kleuterschool en later naar een speciale school te gaan. In plaats daarvan wordt er vandaag verwezen naar inclusie op reguliere scholen. Kinderen zonder andere afwijkingen kunnen sowieso naar gewone en hogere scholen.

Een uitgebreide therapie is noodzakelijk, vooral in het geval van ernstige mobiliteitsbeperkingen. Ouders kunnen deze maatregelen ondersteunen door het kind in het dagelijks leven te ondersteunen. Meestal zijn verdere fysiotherapeutische maatregelen aangewezen.

Omdat de ziekte ook een aanzienlijke last voor familieleden kan zijn, moeten ouders en vrienden ook therapeutische hulp zoeken. De therapeut kan ook contact leggen met andere betrokkenen en indien nodig de ouders doorverwijzen naar een zelfhulpgroep.