Nephronophthisis

Nephronophthisis zijn nierziekten die het gevolg zijn van een genetische mutatie of schrapping. Eindelijk nierfalen treedt bij deze zeven ziektevormen uiterlijk op de leeftijd van 25 jaar op. Tot dusver is de enige beschikbare geneeskundige therapie een transplantatie.

Wat zijn nephronophthisis?

Bij Nephronophthisis zijn genetische nierziekten met chronische inflammatoire eigenschappen. Het interstitiële nierweefsel is het belangrijkste doelwit van ziekten. Tot nu toe zijn aan deze groep zeven verschillende erfelijke ziekten toegewezen:

• juveniele nephronophthisis

• infantiele nefronoftisis

• adolescente nefronoftisis

De overige drie ziekten worden NPHP4, NPHP5, NPHP6 en NPHP7 genoemd en zijn tot dusverre niet goed onderzocht.

Tot de jaren zeventig beschreven onderzoekers nefronoftisis als medullaire cystische nierziekte. Deze ziekten zijn histologisch nauwelijks van elkaar te onderscheiden. De overerving van medullaire cystische nierziekten verschilt van de overerving van nefronoftissen. In plaats van een autosomaal dominante overerving hebben de nefrofthisis een autosomaal recessieve overerving. De frequentie van alle vormen wordt gegeven met een verhouding van ongeveer 1: 100.000.

oorzaken

De oorzaak van alle nephronophthisas is een genmutatie of gen-deletie. De ziekten zijn dus genetisch en autosomaal recessief overgeërfd. Bij juveniele nefronophthisis bevindt het gemuteerde gen zich op chromosoom 2 genlocus q13. Dit gen codeert voor het eiwit nephrocystin-1. Bij mutatie of verwijdering verliest het eiwit zijn functie. Infantiele nefronophthisis, aan de andere kant, is geassocieerd met een mutatie of deletie op chromosoom 9 genlocus q22-q31, die codeert voor het eiwit-inversine.

In de adolescente vorm bevindt het genetisch defect zich op chromosoom 3 genlocus q21-q22. De vierde vorm van nephronophthisis wordt veroorzaakt door een mutatie of deletie op chromosoom 1 genlocus p36.22, waar het eiwit nephroretinine voor wordt gecodeerd. De vijfde variant is een deletie of mutatie op chromosoom 3 genlocus q21.1 die het eiwit nefrocystine-5 beïnvloedt. NPHP6 werd toegeschreven aan een afwijking op chromosoom 12 genlocus q21.33 en in NPHP7 is het zinkvingereiwit aangetast.

Symptomen, kwalen en tekenen

Bij alle nefronoftissen treden enorme zoutverliezen op, die de patiënt aanzienlijk uitdrogen en meestal een verschuiving van de elektrolytenbalans veroorzaken. De urine kan niet meer op een concentratie van 800 mosm * kg - 1H2O worden gebracht. Azotemie treedt op. De getroffenen hebben een bovengemiddeld gehalte aan stikstofhoudende stofwisselingsproducten in hun bloed.

Bloedarmoede of bloedarmoede zijn ook symptomen van nefronoftisis. Bovendien is er hypokaliëmie, d.w.z. een tekort aan kalium. Verzuring komt net zo vaak voor. De tubuli van de nieren zijn atrofisch en breiden cystisch uit. In tegenstelling tot gezonde patiënten liggen de tubuli op de corticomedullaire borderline.

Cysten vormen zich voornamelijk op de verzamelbuizen van het niermerg en op het distale kronkel van de nieren. De nierfunctie neemt stap voor stap af en leidt tot terminaal nierfalen. Terminale nierinsufficiëntie treedt alleen op na de meerderjarige leeftijd bij adolescente nefronoftisis.

Diagnose en ziekteverloop

De arts stelt meestal de diagnose nefronoftisis met behulp van bloedonderzoek, urinemonsters en nierfunctiescintigrafie, evenals beeldvormende procedures. Zowel echografie als MRI kunnen als beeldvorming worden gebruikt. In de regel blijft nephronophthisis lange tijd onopgemerkt totdat zich ernstige symptomen ontwikkelen.

De prognose voor de getroffenen is vrij slecht. Nierfalen in het eindstadium treedt bij alle patiënten uiterlijk op de leeftijd van 25 jaar op. De adolescente vorm wordt geassocieerd met de relatief gunstigste prognoses, aangezien nierfalen bij deze ondersoort pas te verwachten is na de meerderjarige leeftijd.

Complicaties

Complicaties komen altijd voor bij patiënten met nefronoftisis. Alle genetische defecten leiden vroeg of laat tot nierfalen. Het tijdstip waarop terminaal nierfalen optreedt, is echter afhankelijk van het genetisch defect. Daarna kan het leven worden gehandhaafd met behulp van dialyse tot een niertransplantatie.

Bij het meest voorkomende genetische defect, het NPHP1-defect, treedt terminaal nierfalen op vóór de leeftijd van 25 jaar. Het kan tijdens deze periode op elk moment voorkomen. Met behulp van symptomatische behandeling kan het ontstaan ​​van nierfalen worden uitgesteld. De prognose voor het NPHP2-defect is zelfs nog minder gunstig. Terminale nierfalen treedt vaak op vóór de geboorte, maar uiterlijk in het eerste levensjaar.

Het verloop van het NPHP3-defect is iets gunstiger. Terminale nierinsufficiëntie treedt meestal pas op rond de leeftijd van 19 jaar. Er is niet veel bekend over de genetische defecten NPHP4, NPHP5, NPHP6 en NPHP7. Nierfalen komt hier echter ook voor.

De patiënt heeft constante medische behandeling en controle nodig, omdat er anders een opeenhoping van urinestoffen in het bloed, een kaliumtekort, bloedarmoede (anemie) en metabole acidose (hyperaciditeit) zal zijn. Ondanks een constante bloedzuivering kan er een totaalfalen van de nieren optreden, een levensbedreigende aandoening die alleen verholpen kan worden met een niertransplantatie.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Wanneer u een arts met nefronoftisis moet bezoeken, hangt onder meer af van het type ziekte en de ernst ervan. In principe moeten nierproblemen worden opgehelderd als ze langer dan een paar weken aanhouden. Tekenen van bloedarmoede en symptomen van een tekort vereisen medische opheldering. Ook bij hormonale klachten of nierpijn moet een arts geraadpleegd worden. Iedereen die al aan een nierziekte lijdt, moet de symptomen aan de arts melden.Medisch advies is ook vereist als een bestaande ziekte plotseling verergert of als u ongebruikelijke symptomen ervaart die voorheen niet werden opgemerkt.

De arts zal dan een uitgebreid onderzoek uitvoeren en dit gebruiken om een ​​diagnose te stellen. Als dit vroegtijdig gebeurt, kunnen ernstige complicaties worden voorkomen. Daarom moeten de eerste tekenen worden verduidelijkt en indien nodig worden behandeld. De juiste contactpersoon is de huisarts, een internist of een nefroloog. Bij ernstige klachten dient de betrokkene onmiddellijk naar het ziekenhuis te worden gebracht. Een bezoek aan een gespecialiseerde kliniek voor nieraandoeningen kan ook nodig zijn.

Behandeling en therapie

Er is geen causale therapie voor patiënten met nefronoftese. De behandeling is beperkt tot symptoomverlichting. De progressieve nierinsufficiëntie kan niet worden gestopt met de huidige behandelingsopties. Het enige vooruitzicht op volledige genezing is een niertransplantatie. Bij meer dan tien procent van alle getroffenen wordt de diagnose pas gesteld als er al terminaal nierfalen is.

Er zijn verschillende behandelingsopties beschikbaar als niervervangende therapieën na het begin van terminaal nierfalen. De dialyse-opties zijn hemodialyse en peritoneale dialyse. Alle dialyseprocedures zijn bloedzuiveringsprocedures die bedoeld zijn om de bloedzuiverende en ontgiftende functies van de nieren te vervangen. Hemodialyse is een extracorporale procedure en vindt plaats buiten uw eigen lichaam.

Peritoneale dialyse daarentegen is een intracorporale procedure en wordt in het lichaam van de patiënt toegepast. De eerste wordt veel vaker gebruikt als niervervangende therapie. Op de lange termijn kan dialyse een functionerende nier niet vervangen. Daarom zal vroeg of laat nierfalen in het eindstadium altijd een niertransplantatie vereisen. Dit kan een niertransplantatie van een familielid zijn of een overleden niertransplantatie.

Geschikte donornieren worden momenteel vaker dan ooit gevonden, omdat transplantatielijsten niet langer beperkt zijn tot Duitsland, maar verwijzen naar de hele EU. Het onderzoek is momenteel ook gericht op het ontwikkelen van medicamenteuze therapieën voor patiënten met nefronoftese. In de nabije toekomst kan het mogelijk zijn om het progressieve nierfalen uit te stellen met medicatie.

Outlook & prognose

Over het algemeen is de prognose voor alle getroffenen nogal ongunstig. Bij alle vormen van de ziekte ontwikkelt terminaal nierfalen zich meestal uiterlijk op de leeftijd van 25 jaar. Het optreden van dit ultieme nierfalen is afhankelijk van het aanwezige genetische defect. Bij een NPHP1-defect falen de nieren meestal vóór de leeftijd van 25 jaar. De prognose is minder gunstig bij aanwezigheid van een NPHP2-defect. In dit geval verliezen de nieren hun functionaliteit meestal vóór de geboorte of tijdens het eerste levensjaar. Bij een NPHP3-defect begint nierfalen gemiddeld rond de leeftijd van 19 jaar. Voor de genetische defecten NPHP3 t / m NPHP7 zijn tot op heden onvoldoende zinvolle studiegegevens beschikbaar, zodat de specialisten geen preciezere prognose kunnen maken met betrekking tot de timing van het nierfalen.

Terminale nierfalen is echter geen doodvonnis. De functie van de nieren kan worden vervangen door dialyse totdat de specialisten een geschikt donororgaan kunnen transplanteren. De wachttijd voor het ontvangen van een donornier kan echter erg lang zijn omdat er te weinig donornieren beschikbaar zijn. Ondanks dialyse tast nierfalen het lichaam aan. De ophoping van urinestoffen leidt vaak tot meer jeuk en geelverkleuring van de huid. Indien onbehandeld, leidt nefronoftis tot terminale nierinsufficiëntie die veel eerder optreedt.

preventie

Omdat nephronophthisis mutatiegerelateerde erfelijke ziekten zijn, zijn de ziekten nauwelijks te voorkomen.

Nazorg

De symptomatische behandeling van nefronoftisis via een niertransplantatie betekent voor de patiënt de gebruikelijke nazorg na een orgaantransplantatie. Bij intramurale behandeling is er naast wondzorg na de ingreep ook medicamenteuze behandeling. Om ervoor te zorgen dat de nieuwe nier door zijn eigen lichaam wordt geaccepteerd, moet de ontvanger van het orgaan levenslang immunosuppressiva gebruiken.

Na het intramurale verblijf volgt een revalidatiefase. De daaropvolgende poliklinische follow-up omvat het controleren van de bloedwaarden met wekelijkse intervallen aan het begin, maar ten minste elk kwartaal. Dit wordt gebruikt om te controleren of de nieren werken en goed presteren. Een radiologisch onderzoek door middel van echografie, CT of MRT maakt het mogelijk de nier te onderzoeken. Deze vervolgonderzoeken zijn belangrijk om te zien of de nier door het lichaam wordt afgestoten of dat het orgaan ontstoken is.

Als getroffenen worden behandeld met dialyse omdat er geen geschikt donororgaan is gevonden, moeten hygiënische voorschriften in acht worden genomen. Alleen op deze manier kan dialyse, die wordt uitgevoerd via een zogenaamde shunt (een arterioveneuze fistel), zonder complicaties verlopen. Na de bloedzuivering wordt patiënten geadviseerd om tussen de reguliere hemodialysesessies op hun dieet te letten. De opname van kalium, fosfaten en zout moet laag worden gehouden. Eiwitten moeten daarentegen in voldoende hoeveelheden via voedsel worden ingenomen.

U kunt dat zelf doen

Als een nefronoftisis is vastgesteld, moet de betrokkene eerst medische hulp zoeken. Er kunnen dan verschillende dieetmaatregelen worden genomen om de symptomen en symptomen van de aandoening te verlichten.

In de eerste plaats is het belangrijk om een ​​zacht dieet te hebben, waaronder rauwe groenten, zoutarm voedsel, vruchtensappen en mineraalwater. Het voedingsplan dient samen met een voedingsdeskundige te worden opgesteld zodat de nieren zich hier optimaal aan kunnen aanpassen. Als er complicaties optreden, moet de arts worden geïnformeerd. Bij een vermoeden van nierfalen kunt u het beste de hulpdiensten bellen. Als er plotseling nierpijn optreedt, moet de arts worden geactiveerd. Er kunnen zich cystenieren hebben gevormd die medische behandeling vereisen.

De zieken moeten ook voor voldoende beweging zorgen. Matige lichaamsbeweging, die de belasting van de nieren minimaliseert, helpt bij het herstel door het immuunsysteem te versterken en de spijsvertering te bevorderen. Omdat het een erfelijke ziekte is, moeten de getroffenen tijdens de zwangerschap de nodige genetische tests laten uitvoeren. Erfelijkheidsadvies geeft informatie over de risico's.