Ribavirine

Bijna niemand twijfelt eraan dat hepatitis C (170 miljoen geïnfecteerde mensen wereldwijd) en HIV (40 miljoen geïnfecteerde mensen) mondiale problemen zijn. Beide virale infecties hebben gemeen dat er geen volledige genezing is, maar alleen een verzachting of onderdrukking van het beloop van de ziekte. Hierbij speelt onder meer de virusremmende stof een rol Ribavirine een belangrijke rol.

Wat is ribavirine?

Ribavirine is een antiviraal middel. Als zodanig is het een van de weinige actieve ingrediënten die zelfs bij therapie tegen virussen kunnen worden gebruikt. Het is sinds 1993 in Duitsland verkrijgbaar onder de handelsnaam Virazole® (Zwitserland / Oostenrijk: Copegus®, Rebetol®). Voor hepatitis C-therapie wordt het toegediend in combinatie met interferon alfa-2b (Intron A®).

Chemisch gezien is het de suikerribose waaraan een triazol-carboxamide-molecuul is gebonden. Doorslaggevend hierbij is dat ribavirine zo een zogenaamd nucleoside-analoog wordt: het heeft een structuur die lijkt op guanosine, een bouwsteen (nucleoside) die voorkomt in RNA en DNA.

RNA lijkt sterk op het genetisch materiaal DNA en speelt onder andere een doorslaggevende rol in het metabolisme van de mens; sommige virussen hebben zelfs RNA als genetisch materiaal.

Farmacologische werking

Ribavirine Na inname wordt het eerst in de lever omgezet in ribavirinefosfaat. Het resulterende metabolische product heeft op minstens twee manieren een virustatisch effect.

Enerzijds bindt het molecuul zich aan het enzym IMP (inosine monofosfaat dehydrogenase), dat indirect verantwoordelijk is voor de productie van guanosine trifosfaat (GTP) in de cellen. GTP is een onderdeel van elk virusgenoom. Als er te weinig van is, kan het virus zijn genetisch materiaal niet vermenigvuldigen; er kunnen geen nieuwe virussen opduiken.

Aan de andere kant, vanwege zijn nucleoside-achtige structuur, wordt ribavirinefosfaat als het ware onjuist opgenomen in het RNA of DNA van virussen. Het genetische materiaal wordt gerepliceerd door enzymen die polymerasen worden genoemd, die langs de enkele strengen van DNA / RNA lopen en de juiste complementaire bouwstenen hechten.

Als een polymerase de verkeerde bouwsteen raakt, wordt het gevoelige samenspel tussen enzym en genoom zo verstoord dat het zijn activiteit stopt en "afvalt". Je kunt dit vergelijken met een kleine munt die een trein ontspoort. Andere werkingsmechanismen worden ook besproken in onderzoek.

Medische toepassing en gebruik

Ribavirine Naast de reeds genoemde toepassingsgebieden wordt het ook gebruikt voor RSV (respiratoir syncytieel virus), influenza- en herpesvirussen. Retrovirussen worden echter niet geregistreerd.

Het Robert Koch Institute raadt het nu af om het voor RSV te gebruiken, omdat er geen duidelijke effectiviteit kon worden vastgesteld. Bij sommige tropische virale infecties, zoals Lassakoorts of Krim-Congo-koorts, zou ribavirine het enige effectieve medicijn kunnen zijn, hoewel onderzoeksgegevens alleen een effect suggereren in de vroege stadia van de ziekte.

De inname vindt plaats tegen de RSV in de vorm van een spray, voor hepatitis C en de andere virale ziekten wordt het medicijn in capsules gegeven. Tegelijkertijd eten van een vetrijke maaltijd lijkt de opname in het darmkanaal te verbeteren.

Zwangere vrouwen mogen ribavirine helemaal niet gebruiken. Stellen die kinderen willen, wordt geadviseerd om 6 maanden te wachten na het voltooien van de therapie. De reden is de mogelijke reproductieve schade van het middel (zie hieronder).

Risico's en bijwerkingen

Waarschijnlijk de ergste bijwerking van Ribavirine is hemolytische anemie, een vorm van anemie waarbij de rode bloedcellen (erytrocyten) worden vernietigd.

Het chemisch gemodificeerde metabolische product van ribavirine hoopt zich vooral op in de erytrocyten, omdat ze de enzymatische uitrusting missen om de moleculen te verwijderen. Als ribavirinefosfaat niet wordt geëlimineerd, verzwakt het de cellen in hun strijd tegen schadelijke moleculen (bijv. Vrije radicalen) zodanig dat ze worden vernietigd of geprogrammeerde "zelfmoord" plegen.

Een tweede mogelijke bijwerking, maar tot nu toe alleen bewezen in dierproeven, is schade aan de vruchtbaarheid. De hierboven genoemde 6 maanden latentie zijn te wijten aan het feit dat ribavirine pas na deze periode volledig uit het lichaam wordt verwijderd. Omdat erytrocyten de stof accumuleren (zie hierboven), moet men een hele levensduur op dit celtype wachten.

Ribavirine dient niet samen met zidovudine en didanosine te worden ingenomen, aangezien deze ernstige bijwerkingen kunnen veroorzaken zoals zuurstofgebrek als gevolg van acute anemie en leverschade als gevolg van mitochondriale toxiciteit.