Daunorubicin

Daunorubicin is een medicijn uit de medicijnklasse van cytostatica en anthracyclines. Het middel wordt gebruikt als een cytostaticum.

Wat is Daunorubicin?

Daunorubicin vereist een recept en wordt gebruikt om verschillende soorten kanker te behandelen. Hiervoor wordt het medicijn intraveneus toegediend.

Daunorubicine is zowel een glycoside als een antibioticum. Het komt uit de groep anthracyclines. Anthracyclines zijn antibiotica die bij chemotherapie worden gebruikt als cytostatica tegen verschillende kwaadaardige kankers.

Het antibioticum daunorubicine wordt geproduceerd door de bacteriesoorten Streptomyces peuceticus en Streptomyces coeruleorubidus. Vanuit chemisch oogpunt bestaat de moleculaire basisstructuur van het medicijn uit vier benzeenringen op een rij. Dienovereenkomstig behoort daunorubicine tot de groep van aromatische koolwaterstofverbindingen of tot de aromaten.

Daunorubicine is bij kamertemperatuur in vaste vorm. Het smeltpunt is 208 ° Celsius, de oplosbaarheid in water is slecht. Daunorubicin vereist een recept en wordt gebruikt om verschillende soorten kanker te behandelen. Hiervoor wordt het medicijn intraveneus toegediend. In tegenstelling tot sommige andere cytotoxische geneesmiddelen, wordt daunorubicine niet gebruikt als immunosuppressivum bij auto-immuunziekten.

Farmacologische werking

Daunorubicin is een zogenaamde DNA-intercalator. De vlakke structuur van het medicijn veroorzaakt intercalatie in de nucleobasen van DNA. De term intercalatie verwijst naar de omkeerbare opslag van atomen, moleculen, ionen of andere chemische verbindingen in het DNA. In het geval van daunorubicine is het medicijn ingebed in het DNA. Het proces van intercalatie verstoort de replicatie van het DNA. De transcriptie van DNA is ook verstoord.

Als de replicatie verstoord is, kan mitose niet plaatsvinden. Bij mitose deelt de kern zich en wordt het DNA verdeeld. Zonder mitose kan er geen celdeling plaatsvinden of sterven de cellen die ontstaan ​​bij een verstoorde mitose aan geprogrammeerde celdood (apoptose). Omdat kankercellen zich bijzonder vaak en bijzonder snel delen, worden ze het meest beïnvloed door geneesmiddelen die de mitose beïnvloeden. Veel van de bijwerkingen ontstaan ​​echter doordat de groei van de cellen van het lichaam als geheel door dit soort geneesmiddelen wordt belemmerd.

Naast replicatie en transcriptie wordt RNA-synthese met de vorming van polypeptiden ook beïnvloed door de effecten van daunorubicine. Daarnaast heeft daunorubicine een remmende werking op topoisomerase II Dit enzym speelt ook een belangrijke rol bij de celdeling.

Daunorubicine heeft een derde werkingsmechanisme. Nadat daunorubicine is geabsorbeerd, wordt het medicijn geactiveerd. Bij een redoxreactie ontstaat een tussenproduct dat een vergelijkbare werking heeft als vrije radicalen. Het draagt ​​elektronen over aan moleculaire zuurstof. Dit wordt op zijn beurt omgezet in hydroxyl- en superoxide-radicalen. Beide vormen van radicalen hebben een cytotoxisch effect. Ze beschadigen het DNA en daardoor bij voorkeur de strengbreuken van het DNA.

Medische toepassing en gebruik

Daunorubicin is een cytostatisch geneesmiddel dat wordt gebruikt om kwaadaardige kankers te behandelen. Bij volwassenen wordt het medicijn gebruikt bij de behandeling van acute myeloïde en acute lymfoblastische leukemie. Bij acute myeloïde leukemie (AML) wordt het bloedvormende systeem aangetast. Er is een enorme toename van de onrijpe voorlopers van de bloedcellen in het beenmerg. Bij acute lymfatische leukemie (ALL) degenereren de voorlopercellen van de lymfocyten.

De therapie van de twee vormen van leukemie vindt bijna altijd plaats in combinatie met andere cytostatica. Daunorubicine wordt ook gebruikt bij kinderen om acute myeloïde leukemie te behandelen en om acute lymfoblastische leukemie te behandelen. Daunorubicine wordt hier ook gecombineerd met andere cytostatica. Bij acute lymfoblastische leukemie wordt daunorubicine toegediend in de zogenaamde inductiefase, d.w.z. aan het begin van de behandeling.

Risico's en bijwerkingen

De bijwerkingen van daunorubicine zijn gebaseerd op de cytotoxische en groeiremmende effecten. In het algemeen worden de weefsels met een hoge celdeling en / of groei in het bijzonder beïnvloed. Deze omvatten bijvoorbeeld de slijmvliezen, haar en beenmerg. Daunorubicine kan de slijmvliezen in het maagdarmkanaal beschadigen. De schade kan klein zijn, maar er kunnen ook zweren ontstaan. Afhankelijk van de locatie leidt dit tot pijn in de mond of in de buikstreek.

Als gevolg van de beschadiging van het slijmvlies kan misselijkheid ontstaan. Soms moeten de patiënten meerdere keren per dag braken. Dit komt enerzijds door de beschadiging van de slijmvliezen en anderzijds direct door daunorubicine. De schade aan de slijmvliezen kan zo ernstig zijn dat de darmfunctie wordt aangetast. Dit kan leiden tot diarree die moet worden behandeld.

Daunorubicine beschadigt ook de bloedvorming in het beenmerg. Hierdoor ontstaat een tekort aan leukocyten (leukopenie), trombocyten (trombopenie) en erytrocyten (anemie). Het dieptepunt van de bloedvorming wordt acht tot tien dagen na toediening van daunorubicine bereikt. Het hematopoëtische systeem is gewoonlijk ongeveer drie weken na toediening hersteld.

Als gevolg van het ontbreken van witte bloedcellen komen infecties vaker voor tijdens en na de behandeling met daunorubicine. Dit zijn voornamelijk bacteriële en schimmelinfecties. Deze kunnen levensbedreigend zijn. Trombopenie verhoogt het risico op bloedingen bij de patiënt.

Een typische bijwerking van daunorubicinetherapie is haaruitval. De haargroei kan tot stilstand komen of volledige haaruitval. Deze bijwerking van daunorubicine is meestal volledig omkeerbaar.

De cardiotoxische effecten van daunorubicine kunnen daarentegen onomkeerbare schade veroorzaken. Acute cardiotoxiciteit leidt tot aritmieën, angina pectoris en ontsteking van de hartspier. Het late type manifesteert zich vaak pas weken, maanden of jaren na toediening van daunorubicine. Patiënten ontwikkelen longoedeem of hartfalen. Cardiomyopathie kan zo ernstig zijn dat een harttransplantatie noodzakelijk wordt.

Vanwege de ernstige bijwerkingen mag daunorubicine niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap of borstvoeding. Ernstige hartaandoeningen zijn ook contra-indicaties.