Senior Løken-syndroom

De zeer zeldzame Senior Løken-syndroom (SLSN) belichaamt een van de vele mogelijke vormen van erfelijke ciliopathie. Het autosomaal recessieve erfelijke syndroom wordt gekenmerkt door de associatie van nefronoftisis, een speciale vorm van interstitiële nierontsteking en retinale degeneratie (retinale dystrofie). Afhankelijk van het type genetisch defect treden symptomen van retinale degeneratie op tijdens of kort na de geboorte of later in de kindertijd.

Wat is het Senior Løken-syndroom?

De Senior Løken-syndroom (SLSN) vertegenwoordigt een van de ongeveer 20 bekende vormen van ciliopathie en onderscheidt zich van andere vormen van ciliopathie door het gelijktijdig optreden van nefronoftisis (interstitiële ontsteking van de nieren) en retinale dystrofie met ernstige tot zeer ernstige gezichtsvermindering.

Een exacte differentiatie van de SLSN van andere ciliopathieën is niet altijd mogelijk omdat er genetische en fenotypische overlappingen zijn met andere ciliopathieën. Trilharen spelen een belangrijke rol bij de beweging van cellen en bij het extracellulaire "transport" van vaste en vloeibare stoffen, evenals bij veel sensorische processen als impulsen.

Cilia zijn cytoplasmatische uitsteeksels van het celmembraan. Ciliopathieën, functionele stoornissen van de cilia, hebben daarom een ​​bijna systemisch effect op veel metabolische processen en op sensorische prestaties. Retinale degeneratie, die wordt geassocieerd met het Senior Løken-syndroom, kent twee verschillende vormen.

Leber's amaurosis is de ernstigere vorm, die al tijdens en kort na de geboorte merkbaar is als gevolg van gezichtsveldbeperkingen en verzwakte pupilreacties, evenals nystagma's.

oorzaken

Net als veel andere ciliopathieën wordt het Senior Løken-syndroom uitsluitend veroorzaakt door oligogene tot polygene defecten. Over het algemeen ligt de focus op mutanten van zeven verschillende genen op verschillende loci als triggers van SLNS. In de toekomst zouden andere genen kunnen worden toegevoegd omdat het onderzoek op dit gebied nog niet is afgerond.

De genen die coderen voor eiwitten in de cilia hebben een grote invloed op de ontwikkeling en dus ook op de functionaliteit van de fotoreceptoren in het netvlies en op de cellen van het tubulaire epitheel van de nieren. Omdat de ziekte op een autosomaal recessieve manier wordt overgeërfd, kan deze alleen optreden als de genetische defecten op beide chromosomen aanwezig zijn en botsen.

Bij de combinatie van een 'gezond' gen en een gemuteerd gen, primeert de codering van het niet-gemuteerde gen, zodat de SLNS niet verschijnt, hoewel de genetische aanleg latent is.

Er is (nog) geen volledig begrip van de verbanden tussen de genetische defecten die tot het uitbreken van de ziekte leiden. Ook worden epistatische interactieketens van bepaalde genen besproken, d.w.z. interacties van bepaalde, niet-homologe genen met elkaar.

Symptomen, kwalen en tekenen

Symptomen van SLSN verschijnen meestal kort na de geboorte of tijdens de ontwikkelingsfase van het kind. Omdat de nieren en het netvlies in gelijke mate worden aangetast, manifesteren tekenen en klachten zich parallel in beide orgaansystemen, de nieren en de ogen (retina).

Kenmerkend zijn tekenen van polyurie, abnormaal verhoogde uitscheiding van urine en de daarmee gepaard gaande polydipsie, een verhoogde vochtopname, al kort na de geboorte. Tekenen van retinale dystrofie verschijnen meestal onmiddellijk na de geboorte in de vorm van gezichtsveldbeperkingen en zwakke pupilreflexen.

In veel gevallen worden ook nystagma's waargenomen, trapsgewijze, schokkerige bewegingen van de ogen die normaal worden veroorzaakt door impulsen van de halfcirkelvormige kanalen in het binnenoor bij het versnellen. De symptomen die optreden op de nieren en het netvlies worden veroorzaakt door de progressieve degeneratieve processen van de functionele cellen van het nierepitheel en de fotoreceptoren in het netvlies van de ogen.

Diagnose en ziekteverloop

De symptomen die optreden in verband met SLSN zijn niet erg specifiek en kunnen ook op een aantal andere ziekten duiden. Daarom worden uitgebreide onderzoeken zoals nierfunctietesten, laboratoriumtesten van de urine en een echografie van de bovenbuik aanbevolen ter verduidelijking.

Als het onderzoek in de kindertijd plaatsvindt, wordt ook een leverfunctietest aanbevolen om leverfibrose uit te sluiten. Met betrekking tot de ogen worden onderzoeken van de fundus, gezichtsscherpte, gezichtsveld en kleurwaarneming gebruikt om zich te onderscheiden van andere ziekten. Een elektroretinogram en het meten van onvrijwillige oogbewegingen maken de onderzoeken af.

Het beloop van de SLSN wordt voornamelijk bepaald door het verloop van de degeneratie van het functionele nierweefsel. Hoewel de afbraakprocessen in het netvlies uiteindelijk tot blindheid leiden, is de prognose van het algehele beloop van de ziekte zeer ongunstig vanwege de afbraakprocessen in de nieren - indien onbehandeld.

Complicaties

Vanwege het Senior Løken-syndroom hebben de getroffenen voornamelijk last van ernstige visuele problemen. Deze treden in de regel direct na de geboorte op, zodat de getroffenen al aan aanzienlijke beperkingen lijden in het dagelijks leven en dus ook aan de ontwikkeling in de kindertijd. In het ergste geval kan dit leiden tot volledige blindheid.

In veel gevallen zijn de patiënten in hun dagelijkse leven afhankelijk van de hulp van andere mensen en kunnen ze, vooral op jonge leeftijd, niet gemakkelijk veel alledaagse dingen doen. Dit kan ook leiden tot psychische klachten of depressie. Bovendien treden symptomen van dit syndroom ook op in de nieren, waardoor de patiënt kan lijden aan nierinsufficiëntie. In het ergste geval kan dit leiden tot de dood van de betrokkene.

De patiënten zijn dan afhankelijk van een niertransplantatie of dialyse. Het Senior Løken-syndroom leidt in de regel altijd tot volledig verlies van het gezichtsvermogen, dat niet kan worden behandeld. De nierproblemen kunnen worden beperkt met een ondersteunende gezonde levensstijl. In de meeste gevallen wordt de levensverwachting van de patiënt echter aanzienlijk verminderd door het syndroom.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Het Senior Løken-syndroom moet altijd door een arts worden behandeld. In de meeste gevallen kan deze ziekte zichzelf niet genezen, zodat de betrokkene altijd afhankelijk is van medische behandeling. Aangezien het Senior Løken-syndroom een ​​genetische ziekte is, moet erfelijkheidsadvies ook worden gegeven als u kinderen wilt hebben om te voorkomen dat het syndroom wordt overgedragen op uw nakomelingen. Bij oogklachten dient een arts te worden geraadpleegd.

Deze symptomen verschijnen zonder specifieke reden en gaan niet vanzelf over. Bovendien duiden symptomen van de nieren ook op het syndroom van Senior Løken en moeten ze ook door een arts worden gecontroleerd als ze samen met oogproblemen optreden. Als het senior Løken-syndroom niet wordt behandeld, kan de getroffen persoon in het ergste geval volledig blind worden. Daarom is vroege detectie van het syndroom erg belangrijk.

In het geval van het Senior Løken Syndroom is vooral een huisarts te zien. Verdere behandeling wordt dan uitgevoerd door een internist of een oogarts.

Behandeling en therapie

Als de diagnose SLSN positief is, is het belangrijk dat de getroffen kinderen regelmatig nierfunctietesten ondergaan om het geleidelijke verloop van de ziekte te kunnen herkennen. Aangezien er op dit moment geen medicinale stof bekend is die juveniele nefronoftese zou kunnen genezen, zijn alle behandelmethoden in eerste instantie gericht op het bestrijden van symptomen en het verlichten van pijn.

Een gecontroleerde toevoer van zouten is belangrijk om de elektrolytenbalans in evenwicht te houden, die kan verschuiven door het constante vochtverlies. Als de progressie van de ziekte een kritiek stadium heeft bereikt, kan kortdurende en terugkerende dialyse levensreddend zijn. De enige langdurige therapie die kan worden overwogen, is een niertransplantatie.

Ook voor de behandeling van de netvliesproblemen die parallel met de nierproblemen ontstaan, is er geen medicatie of andere behandeling bekend die de progressie van de retinale dystrofie kan vertragen of zelfs stoppen. De prognose voor de progressie van retinale dystrofie is daarom slecht. Uiteindelijk eindigt de ziekte altijd met een totaal verlies van gezichtsvermogen, d.w.z. met volledige blindheid.

preventie

Het Senior Løken-syndroom is uitsluitend te wijten aan genetische oorzaken. Voorzorgsmaatregelen zoals veranderingen in het dieet of preventieve medicatie zouden niet effectief zijn. In principe is een prenatale diagnose mogelijk als de genetische defecten in de familie bekend en adequaat gedocumenteerd zijn.

Nazorg

De therapie voor het Senior Løken Syndroom gaat direct naar de nazorgfase, waarin de zieke kinderen regelmatig onderzocht moeten worden. De ouders zijn verantwoordelijk voor het halen van de deadlines voor de nierfunctietest. Ze moeten de aanbevelingen van de arts nauwgezet volgen om de symptomen en pijn van hun kinderen te verlichten.

De ziekte is erfelijk, waardoor een verandering in de voeding alleen het lichaamsgevoel verbetert, maar geen directe invloed heeft op de klachten. Niettemin moeten ouders zorgen voor een goede elektrolytenbalans en hiervoor de door de arts voorgeschreven zouten innemen. Op deze manier kan het verhoogde vochtverlies worden gecompenseerd.

Afhankelijk van de ernst van de ziekte moeten regelmatige dialyse-afspraken worden gemaakt. De zieke kinderen voelen zich vaak verzwakt en hebben passende ondersteuning nodig. In de context van gezinsplanning is erfelijkheidsadvies nuttig als het genetisch defect bekend is. Ook bij de gecombineerde preventie en nazorg speelt dit punt een relevante rol.

Door familieleden en vrienden erbij te betrekken, worden de getroffen kinderen geholpen bij alledaagse problemen. Tegelijkertijd neemt de veiligheid toe als de sociale omgeving wordt geïnformeerd over de ziekte. In verband met de negatieve impact van de ziekte op het netvlies van het oog, kan psychotherapie nuttig zijn.

U kunt dat zelf doen

Kinderen met het Senior Løken-syndroom hebben in het dagelijks leven bijzonder liefdevolle ondersteuning nodig.Ouders moeten er vooral voor zorgen dat de nieren regelmatig op hun functie worden gecontroleerd. Hierdoor kan de voortgang van de ziekte betrouwbaar worden vastgesteld. Als onderdeel van prenatale diagnostiek kan, als het genetisch defect bekend is, een passende test worden uitgevoerd.

De erfelijke ziekte is echter niet te voorkomen of te stoppen met gezonde voeding of bepaalde medicijnen. In het dagelijks leven is het belangrijk dat patiënten gecontroleerde zouten krijgen. Deze zorgen voor een uitgebalanceerd huishouden van elektrolyten en voorkomen dat ze door het continue vochtverlies worden weggespoeld. In een vergevorderd stadium van de ziekte kunnen kritieke situaties ontstaan. Dialyse is dan essentieel. Vaak wennen de kinderen al op jonge leeftijd aan de terugkerende dialyse. Toch hopen veel ouders op een niertransplantatie om het leven van hun kinderen gemakkelijker te maken.

Naast nierproblemen speelt de negatieve ontwikkeling van het oognetvlies een rol. Helaas is hiervoor tot nu toe geen succesvolle medicamenteuze behandeling bekend, waardoor de retinale dystrofie vordert. Vanwege de slechte prognose van de ziekte wordt psychologische ondersteuning aanbevolen voor de getroffen gezinnen.