Sibutramine

Sibutramine is een amfetaminederivaat en dient in zijn hoedanigheid van indirecte stimulator van het sympathische zenuwstelsel als eetlustremmer. Het actieve ingrediënt behoort tot de groep van serotonine-norepinefrineheropnameremmers en komt daarom dicht bij verschillende antidepressiva en het ADHD-medicijn methylfenidaat in zijn werkingsmechanisme. Geneesmiddelen die sibutramine bevatten, werden in 2010 op aanbeveling van het Europees Geneesmiddelenbureau van de markt gehaald in Europese landen vanwege aanzienlijke bijwerkingen.

Wat is Sibutramine?

Het medicijn sibutramine, een amfetaminederivaat dat behoort tot de werkzame stofgroep van eetlustremmers (anorectica), werd tot zijn goedkeuring in 2010 gebruikt voor de behandeling van ernstig overgewicht (obesitas). De eetlustremmende eigenschap van sibutramine is voornamelijk te wijten aan het effect ervan als een serotonine-norepinefrineheropnameremmer (SNRI). Dit leidt tot een verhoging van de concentratie van de neurotransmitter serotonine en het stresshormoon adrenaline in de extracellulaire ruimte en in de synaptische spleet van de betrokken zenuwen, wat overeenkomt met een indirecte stimulatie van het sympathische zenuwstelsel.

In het geval van gevaar of enige andere stressfactor zorgt het sympathische zenuwstelsel er normaal gesproken voor dat stresshormonen vrijkomen en het metabolisme van het lichaam wordt aangepast om op korte termijn mentale en fysieke maximale prestaties te eisen voor vluchten of aanvallen. In de loop van de metabolische veranderingen op korte termijn is er ook een onderdrukking van de eetlust.

Vanwege een groot aantal schadelijke bijwerkingen, waarvan sommige levensbedreigend waren, adviseerde het Europees Geneesmiddelenbureau in januari 2010 om geneesmiddelen die sibutramine bevatten niet langer voor behandeling goed te keuren. De geïndustrialiseerde landen hebben deze aanbeveling nu opgevolgd en hun goedkeuring ingetrokken voor geneesmiddelen die sibutramine bevatten, zoals Reductil®, Meridia® en LiDa®.

Farmacologische werking

De veelheid aan effecten die sibutramine heeft op verschillende weefsels, organen en het CZS, naast de remming van de eetlust, kan grotendeels worden verklaard door de indirecte stimulatie van de adrenerge receptoren (adrenoceptoren).

Als gevolg van de remming van de heropname van de neurotransmitters serotonine en noradrenaline leidt de verhoogde extracellulaire concentratie van de boodschappersubstanties tot een overeenkomstig verhoogde bezetting en stimulatie van de receptoren. De op deze manier gestimuleerde adrenoceptoren veroorzaken stofwisselingsprocessen die vergelijkbaar zijn met die van een "echte" sympathische excitatie. Dit betekent dat alle weefsels en organen die worden geïnnerveerd door sympathische zenuwen en aanwezige adrenoceptoren worden aangetast. Dit geldt ook voor het CZS en voor bloedplaatjes, die ook adrenoceptoren op hun oppervlak hebben.

De effecten op de psyche kunnen meestal als euforisch worden omschreven en zijn vergelijkbaar met die van bepaalde psychotrope geneesmiddelen. Het algehele farmacologische effect van sibutramine kan worden omschreven als sympathicomimetisch.

Naast andere ongewenste bijwerkingen waren het vooral de effecten op het cardiovasculaire systeem, zoals hartritmestoornissen en hoge bloeddruk, en de sterke invloed op de psyche die in 2010 leidden tot het intrekken van de goedkeuring van geneesmiddelen die sibutramine bevatten.

Medische toepassing en gebruik

De periode waarin het actieve farmaceutische ingrediënt Sibutramine werd goedgekeurd in Duitsland en andere Europese landen is ongeveer 12 jaar, van 1999 tot 2010. Alleen in Italië werd het actieve ingrediënt in 2002 officieel van de markt gehaald na twee doden.

Het gebruik van sibutramine-bevattende geneesmiddelen was aan strikte regels onderworpen. Het geneesmiddel mag alleen worden voorgeschreven voor de ondersteunende behandeling van obesitas met een body mass index (BMI) van 30 of hoger. Ondersteunend betekent in dit geval dat een beproefd dieet moet worden gevolgd en een specifiek oefenprogramma moet worden uitgevoerd.

Daarnaast was de regel dat de obesitasbehandeling met sibutramine moest worden gestaakt als na een behandelingsperiode van 3 maanden geen gewichtsverlies van ten minste 5% kon worden bereikt. De te behandelen obesitas kan genetisch of verworven zijn.

De medicijnen waren ook onderworpen aan strikte regels met betrekking tot contra-indicaties. Bij aanwezigheid van de volgende ziekten en klachten mag behandeling met geneesmiddelen die sibutramine bevatten niet worden gebruikt: hart- en vaatziekten, functionele aandoeningen van de lever en de nieren, hyperthyreoïdie en glaucoom.

Om veiligheidsredenen mogen zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, evenals kinderen en adolescenten onder de 18 jaar, geen sibutramine gebruiken.

Risico's en bijwerkingen

Naast de soms levensbedreigende bijwerkingen die kunnen optreden tijdens de behandeling met sibutramine en waardoor de geneesmiddelen met dit actieve ingrediënt hun goedkeuring hebben verloren, zijn er nog een aantal andere schadelijke bijwerkingen waargenomen. Deze omvatten slapeloosheid, obstipatie, droge mond, hoofdpijn, braken en gevoelloosheid.

Daarnaast werden ook ongewenste bijwerkingen op psychisch en neuraal gebied gevonden. Slaperigheid, paresthesie, smaakstoornissen, huiduitslag, overmatig zweten (hyperhidrose), angst en slaperigheid overdag kunnen tijdens de behandeling optreden.

De effecten van sibutramine op de psyche kunnen euforisch en antidepressivum zijn. Het effect is vergelijkbaar met dat van sommige antidepressiva, die ook tot de SNRI behoren. Sibutramine staat inmiddels ook op de lijst van verboden dopingmiddelen.