Von Willebrand-factor

Van de Von Willebrand-factor is een eiwit dat een cruciale rol speelt bij de bloedstolling. Bij een tekort aan de stollingsfactor treedt een onverzadigbare bloeding op.

Wat is de Von Willebrand-factor?

De Von Willebrand-factor is vernoemd naar de Finse internist Erik Adolf von Willebrand. In zijn Zweedse werk Heredität pseudohemofili beschreef hij het ziektebeeld van een erfelijke bloedstollingsstoornis. Dit werd later naar hem het Von Willebrand-syndroom genoemd.

Pas in de jaren vijftig werd ontdekt dat een tekort aan een eiwit dat de bloedingstijd verkort, de oorzaak was van het Von Willebrand-syndroom. Dit eiwit heette toen Von Willebrand-factor.

De Von Willebrand-factor heeft een direct effect op de hemostase. Het directe effect is uitsluitend beperkt tot cellulaire hemostase, maar ook de plasmatische bloedstolling wordt beïnvloed. Als er een tekort is aan de Von Willebrand-factor, is de hemostase verminderd. De ziekte van Von Willebrand, ook wel het Willebrand-Jurgens-syndroom genoemd, is de meest voorkomende erfelijke hemofilie ter wereld. Naar schatting 800 van de 100.000 mensen worden getroffen. Slechts twee procent heeft echter significante symptomen.

Functie, effect en taken

Von Willebrand-factor is het dragereiwit voor bloedstollingsfactor VIII Stollingsfactor VIII is antihemofiel globuline A. Von Willebrand-factor circuleert samen met factor VIII in het bloed. De vorming van een complex beschermt de stollingsfactor tegen proteolyse, d.w.z. tegen de afbraak van eiwitten.

In het lichaam kan de Von Willebrand-factor binden aan de Von Willebrand-receptor. Deze receptor, die bestaat uit het glycoproteïne Ib / IB, zit op het oppervlak van de bloedplaatjes (trombocyten). De Von Willebrand-factor kan zich ook hechten aan de eiwitten van de zogenaamde subendotheliale matrix. De subendotheliale matrix bevindt zich direct onder de helft van de bovenste laag van de vasculaire voering. Bij blessures kan de Von Willebrand-factor zich dus hechten aan de eiwitten of aan de bloedplaatjes. Het werkt als een adhesief eiwit en zorgt voor een verbinding tussen de bloedplaatjes en het letsel.

Als gevolg hiervan activeert de Von Willebrand-factor de primaire hemostase. De plaatjes hechten zich aan de vezels van de beschadigde vaatwand en vormen zo een dun netwerk over de wond. De bloedplaatjes geven vervolgens verschillende stoffen af ​​die door middel van chemotaxis meer bloedplaatjes aantrekken. Tegelijkertijd zorgen deze stoffen ervoor dat het aangetaste bloedvat vernauwt en er minder bloed kan ontsnappen. De geactiveerde bloedplaatjes hopen zich op en vormen een plug die de wond tijdelijk sluit. Dit proces waarbij het bloeden voor het eerst wordt gestopt, staat bekend als cellulaire of primaire hemostase.

Opleiding, voorkomen, eigenschappen en optimale waarden

Von Willebrand-factor wordt geproduceerd door de megakaryocyten en de endotheelcellen van de binnenwand van de bloedvaten. Megakaryocyten zijn reuzencellen die voornamelijk in het beenmerg voorkomen. Het zijn de voorlopercellen van de bloedplaatjes. De bloedplaatjes zijn vernauwingen van de megakaryocyten. Ze bevatten de Von Willebrand-factor in hun α-granulaat.

Het Von Willebrand-factorensysteem wordt in het bloed gemeten met verschillende waarden samen met de waarden van factor VIII. De term vWF: Ag beschrijft het grootmoleculaire en multimere deel van het systeem. Deze verhouding kan worden opgevat als de feitelijke Von Willebrand-factor. Daarnaast kan bijvoorbeeld de vWF-activiteit worden bepaald.

De differentiatie van de afzonderlijke componenten speelt een rol bij de diagnose van ziekten waarbij delen van het Von Willebrand-factorsysteem zijn aangetast. De referentiewaarde is 70-150% van de norm. De waarde is afhankelijk van de bloedgroep. De plasmaconcentratie moet tussen 5 en 10 microgram per liter liggen.

Ziekten en aandoeningen

Verhoogde niveaus van de Von Willebrand-factor kunnen worden gevonden bij ontstekingen. De factor is een zogenaamd acute fase-eiwit. Deze eiwitten lokaliseren ontstekingen, voorkomen dat ze zich verspreiden en ondersteunen het eigen afweersysteem van het lichaam bij het revalidatieproces.

De Von Willebrand-factor in het bloed kan ook worden verhoogd bij reumatische aandoeningen, auto-immuunziekten en kanker. Bovendien kan het nemen van de "anticonceptiepil" de waarde opdrijven. Verlaagde waarden zijn een indicatie van de aanwezigheid van het Von Willebrand-Jürgens-syndroom.

Deze veel voorkomende stollingsstoornis wordt in verband gebracht met een verhoogde neiging tot bloeden. Dit is de reden waarom het Von Willebrand-Jürgens-syndroom een ​​van de hemorragische diathesen is. De oorzaak van de ziekte is in de meeste gevallen een erfelijke aandoening van het Von Willebrand-factorensysteem. De ziekte kan worden onderverdeeld in verschillende soorten. Type 1 heeft een tekort aan kwantitatieve factoren. 80 procent van de getroffenen behoort tot deze groep. Ze vertonen meestal vrij milde symptomen. Vooral na operaties kan een langdurige bloeding optreden. Bij vrouwen neemt de menstruatie toe en vormen zich hematomen met een groot oppervlak in het geval van impactletsel.

In type 2 is er voldoende Von Willebrand-factor, maar deze is niet volledig functioneel. Het is dus een kwalitatief defect. Type 3 is de zeldzaamste vorm. Type 3-patiënten vertonen ook het meest ernstige beloop. De Von Willebrand-factor is volledig afwezig in type 3 of is teruggebracht tot minder dan 5 procent.

De toegenomen neiging tot bloeden leidt tot frequente neusbloedingen (epistaxis), grote gebieden met "blauwe plekken", langdurige bloeding, zelfs na kleine chirurgische ingrepen, toegenomen menstruatiebloedingen en bloeding in de gewrichten (hemartrose). De meeste patiënten met het Von Willebrand-Jürgens-syndroom hebben geen langdurige therapie nodig. Patiënten moeten echter geneesmiddelen die acetylsalicylzuur bevatten, vermijden. Deze remmen ook de functie van de bloedplaatjes. Als er vaak bloedneuzen zijn, kunnen vaatvernauwende neussprays worden gebruikt.

De verlengde menstruatie kan worden behandeld met hormonale anticonceptiva met een hoger gehalte aan progestageen. Bij type 3 zijn deze maatregelen niet voldoende. In de meeste gevallen wordt hier de traumafactor vervangen. Een profylactische substitutie met tussenpozen van twee tot vijf dagen is ook mogelijk.