5-aminolevulinezuur

5-aminolevulinezuur, ook gekend als 5-ALA, is een aminozuur dat behoort tot de groep van ketocarbonzuren. Bij mensen komt het voor als tussenproduct bij de synthese van heem. Als medicijn wordt 5-aminolevulinezuur gebruikt bij de lokale behandeling van actinische keratosen, die voorlopers zijn van huidkanker.

Wat is 5-aminolevulinezuur?

5-aminolevulinezuur is een aminozuur uit de groep ketocarbonzuren die in het menselijk lichaam aanwezig zijn. 5-aminolevulinezuur wordt gebruikt voor de eenmalige behandeling van milde actinische keratosen van het gezicht en de hoofdhuid. De haarloze gebieden worden behandeld. Bovendien kan 5-aminolevulinezuur worden gebruikt als ondersteunend middel bij de chirurgische resectie van het kwaadaardige hersentumorglioblastoom.

5-aminolevulinezuur wordt zowel chemisch als biotechnologisch verkregen met behulp van bacteriën zoals methanobacteriën, rhodobacteriën, propionibacteriën en dergelijke.

Sinds 19 januari 2011 mag 5-aminolevulinezuur alleen als goedgekeurd eindproduct worden gebruikt in plaats van als individuele formulering. Van deze bepaling mag alleen worden afgeweken in het geval van een bestaand klinisch of wetenschappelijk verifieerbaar bijkomend voordeel van een individuele formulering.

Farmacologische werking

5-aminolevulinezuur (5-ALA) heeft een fototoxische werking en is meer geconcentreerd in tumorcellen en tumorachtige cellen dan in gezonde cellen. Het wordt in tumorcellen en tumorachtige cellen omgezet in protoporfyrine IX.

Omdat protoporfyrine IX een rood fluorescerend molecuul is, kan het goed worden gebruikt bij tumordiagnostiek en fotodynamische therapie (PDT). Deze accumulatie van protoporfyrine IX, die in tumorcellen toeneemt, wordt gebruikt bij fotodynamische therapie om kwaadaardige cellen te definiëren en selectief te doden.

Dit is mogelijk doordat protoporfyrine IX de lichtenergie absorbeert na blootstelling aan speciaal geschikte lichtbronnen en deze vervolgens overbrengt naar zuurstof, dat zeer reactief en giftig singletzuurstof wordt. Op deze manier wordt het kwaadaardige tumorweefsel waarin voornamelijk protoporfyrine IX werd gevormd opzettelijk vernietigd. Omringende gezonde cellen worden echter grotendeels gespaard met deze procedure.

Met de detectie van 5-aminolevulinezuur in de 24-uurs urine kan ook chronische loodblootstelling of loodvergiftiging worden vastgesteld. Bovendien worden verhoogde concentraties van 5-aminolevulinezuur in porfyrie in de urine aangetroffen.

Medische toepassing en gebruik

Met 5-aminolevulinezuur kunnen huidtumoren en actinische keratosen, voorlopers van huidkanker, effectief worden bestreden door fotodynamische therapie. Omdat 5-aminolevulinezuur zich in tumorcellen intenser ophoopt dan in gezonde huidcellen, werkt het specifiek in op de zieke gebieden.

5-aminolevulinezuur, ook wel 5-ALA genoemd, wordt in tumorcellen omgezet in porfyrine. Bij blootstelling aan licht absorbeert porfyrine energie van het licht en draagt ​​het deze over aan de zuurstof in de tumorcel of actinische keratose. Tijdens dit proces wordt singletzuurstof gevormd, die celdood van de kwaadaardige huidcellen veroorzaakt. 5-aminolevulinezuur wordt gebruikt voor een eenmalige behandeling omdat het zeer effectief is.

Een ander toepassingsgebied van 5-aminolevulinezuur is hersenchirurgie. Dit actieve ingrediënt vergemakkelijkt aanzienlijk de verwijdering van kwaadaardige glioblastomen in de hersenen - kwaadaardige tumoren van het astrocytoom-type. De patiënt drinkt 3 uur voor de operatie een oplossing gemaakt met 5-aminolevulinezuur. Door een enzymdefect in de tumorcel komt de lichtgevoelige stof daar vooral terecht. Tijdens de operatie schakelt de neurochirurg een blauw licht in, waarna de 5-aminolevulinezuurhoudende tumorcel roodviolet fluoresceert.

Het te verwijderen ziek hersenweefsel is duidelijk te onderscheiden van het omringende intacte hersenweefsel. De tumor kan duidelijk worden geïdentificeerd en verwijderd. Bij deze methode zijn slechts de helft minder heroperaties nodig om resterend tumorweefsel te verwijderen dan bij operaties zonder 5-aminolevulinezuur.

Risico's en bijwerkingen

Bij gebruik van 5-aminolevulinezuur bestaat het risico op verhoogde gevoeligheid voor licht - een zogenaamde fototoxiciteit.Om deze reden mogen ogen en huid niet worden blootgesteld aan sterke lichtbronnen gedurende 24 uur na inname van 5-aminolevulinezuur.

Dergelijke lichtbronnen zijn direct zonlicht, zeer felle binnenverlichting, maar ook operatiekamerverlichting. De parallelle toediening van andere potentieel fototoxische stoffen moet ook worden vermeden. Deze omvatten sulfonamiden, tetracyclines, fluorochinolonen of extracten van St. Janskruid.

Houd er rekening mee dat 5-aminolevulinezuur een belasting van de lever is. Daarom moeten geneesmiddelen die hepatotoxische effecten hebben, binnen 24 uur na inname van 5-aminolevulinezuur worden vermeden.

Patiënten met cardiovasculaire aandoeningen dienen met bijzondere voorzichtigheid te worden behandeld met 5-aminolevulinezuur vanwege het risico op een verlaging van de bloeddruk en een verminderde pulmonale vaatweerstand.

Bloedtellingen zijn aan te raden omdat veranderingen in het bloedbeeld, zoals anemie, trombocytopenie en leukocytose, vaker voorkomen.