Actinomycine D.

Actinomycine D. is een cytotoxisch antibioticum, ook wel met de naam Dactinomycin is bekend. Actinomycine D wordt gebruikt als een cytostatisch middel om celgroei en -deling te remmen Actinomycine D wordt gebruikt om kanker te behandelen. Het is verkrijgbaar onder de handelsnamen Lyovac-Cosmegen® en Cosmegen®.

Wat is actinomycine D?

Het peptide-antibioticum actinomycine D wordt verkregen uit de bodembacterie Streptomyces parvulus. Het actieve ingrediënt bestaat uit twee cyclische peptiden die zijn verbonden door een fenoxazineverbinding. Het cytostaticum werd voor het eerst beschreven in 1949.

Aanvankelijk hoopten de wetenschappers een antibioticum te hebben gevonden voor de behandeling van bacteriële ziekten in actinomycine D. Maar al snel werd duidelijk hoe giftig het medicijn is voor menselijke cellen.

Daarom begonnen medische professionals het al snel te gebruiken om verschillende tumoren te behandelen. Het cytostaticum is bedoeld om de snelle groei van kankercellen bij zowel volwassenen als kinderen tijdens chemotherapie te voorkomen.

Farmacologische werking

Actinomycine D bindt zich aan het DNA (deoxyribonucleïnezuur) van de cellen, waardoor de dubbele helix niet meer kan openen. Deskundigen noemen dit proces, waarbij een werkzame stof moleculen aan het DNA hecht en koppelt, intercalatie.

Actinomycine D bindt voornamelijk aan de guanineresiduen van het DNA. Op deze manier remt actinomycine D aanvankelijk de RNA-synthese bij lage doses. Hierdoor wordt de aanmaak van eiwitten in de cellen geminimaliseerd. Bij hogere doses wordt de DNA-replicatie ook beïnvloed. Het erfelijk materiaal wordt niet meer gereproduceerd, waardoor cellen zich niet delen.

Dit voorkomt dat de tumor groeit. Omdat actinomycine D de bloed-hersenbarrière in het menselijk lichaam niet kan binnendringen, kunnen tumoren in de hersenen en het ruggenmerg niet met het medicijn worden behandeld. Alle andere cellen in het lichaam die DNA bevatten, kunnen worden beïnvloed door de werkzame stof. Actinomycine D heeft geen specifiek effect op de tumor, maar ook op de gezonde cellen van het lichaam.

Medische toepassing en gebruik

Het actieve ingrediënt actinomycine D wordt gebruikt bij verschillende solide tumoren. Onder andere het sarcoom van Ewing, een vrij veel voorkomende botkanker bij zowel kinderen als volwassenen. Maar zelfs bij kwaadaardige tumoren van de zachte weefsels (wekedelensarcoom en rabdomyosarcoom) gebruiken medische professionals de cytostatische eigenschappen van actinomycine D.

Het medicijn wordt ook gebruikt bij kinderen en adolescenten tijdens de behandeling van een kwaadaardige niertumor (nefroblastoom). Volwassenen met zaadbalkanker, chorionkanker of Kaposi-sarcoom kunnen ook worden behandeld met actinomycine D. Actinomycine D wordt bij al deze chemotherapieën gecombineerd met andere cytostatica.

Het wordt ook meerdere keren toegediend gedurende een lange periode met nauwkeurig gedefinieerde intervallen. Omdat na slechts een week ongeveer 30 procent van het actieve ingrediënt wordt uitgescheiden in de urine en ontlasting. Omdat actinomycine D extreem irriterend is, wordt het alleen intraveneus toegediend en kan het niet oraal worden ingenomen. Vanwege de ernstige weefselschade controleren de artsen de injectieplaats tijdens de behandeling zeer zorgvuldig.

Risico's en bijwerkingen

Omdat actinomycine D de groei en deling van menselijke cellen remt, kunnen verschillende bijwerkingen optreden. Het medicijn verstoort onder meer de ontwikkeling van bloedcellen. Dit kan voornamelijk leiden tot een tijdelijk tekort aan bloedplaatjes en witte bloedcellen.

Dit laatste zorgt er weer voor dat infecties door bacteriën, schimmels en virussen vaker voorkomen. Direct contact met het medicijn kan de huid en ogen en het bindweefsel ernstig beschadigen en zelfs doden. De injectie mag daarom alleen in de ader worden gegeven en niet in het aangrenzende weefsel. De schade na eerdere bestralingstherapie kan bijzonder ernstig zijn, daarom mag actinomycine D nooit worden gebruikt na bestralingstherapie.

Misselijkheid en braken komen enkele uren na toediening van actinomycine D zeer vaak voor. Pijnlijke beschadiging van het slijmvlies (mucositis) in mond, slokdarm en darm kan ook optreden. Het middel kan ook de lever aanvallen. Aangezien actinomycine D een mutageen en embryotoxisch effect heeft, kan het het genetisch materiaal permanent beschadigen en mag het niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt.