Alirocumab

Bij Alirocumab is een experimenteel medicijn tegen hypercholesterolemie. Het is een van de monoklonale antilichamen. Alirocumab werd in mei 2013 gepresenteerd op de "Pharmacon Meran" door de Oostenrijkse wetenschapper Manfred Schubert-Zsilavecz.

Wat is alirocumab?

Alirocumab werkt als een remmer van het menselijke enzym proproteïne convertase subtilisine / kexine type 9 - afgekort PCSK9. Dit is betrokken bij de regulering van het cholesterolmetabolisme. Regeneron Pharmaceuticals heeft alirocumab ontwikkeld.

In fase III-onderzoeken (ODYSSEY) analyseerde het samen met de firma Sanofi de mogelijke toepassing voor de behandeling van ernstige en familiaire hypercholesterolemie. In vier fase III-onderzoeken was alirocumab in staat om de schadelijke LDL-cholesterolwaarden significant te verlagen bij verschillende patiëntengroepen.

Bovendien suggereren de verkregen gegevens dat de PCSK9-remmer ook geschikt is voor de behandeling van cardiovasculaire aandoeningen. In de onderzoeken werd aangetoond dat alirocumab goed wordt verdragen en weinig bijwerkingen geeft.

Farmacologische werking

Het PCSK9-enzym reguleert het LDL-cholesterolgehalte. Hiermee voorkomt het hergebruik van de LDL-receptoren. De LDL-receptoren die aan de PCSK9 zijn gebonden, worden afgebroken. Daarom komen ze niet terug naar het oppervlak van de cellen van hepatocyten om het daar aanwezige LDL-cholesterol op te nemen.

Omgekeerd bevordert PCSK9-remming hergebruik van LDL-receptoren. U kunt dan hun cholesterolbindende vermogen gebruiken om het LDL-cholesterol verder te verlagen. Deze LDL-receptoren, die nu steeds meer beschikbaar zijn, nemen het schadelijke LDL-cholesterol op uit het bloed, waardoor het LDL-cholesterolgehalte daalt.

Alirocumab moet elke 14 dagen subcutaan worden geïnjecteerd. Het actieve ingrediënt heeft geweldige additieve effecten op statines.

Het innovatieve medicijn is uitgebreid en succesvol klinisch getest bij verschillende patiëntenpopulaties en in variabele opstellingen. De 720 patiënten in het onderzoek waren mensen die statines gebruikten, zoals atorvastatine en rosuvastatine. 90% van de deelnemers aan de studie leed aan coronaire hartziekte (CHD), ongeveer 30% had diabetes mellitus type 2.

Een gerandomiseerde toewijzing van de deelnemers in een verhouding van 2: 1 voorgeschreven therapie met alirocumab of met ezetimibe. Momenteel (februari 2015) loopt de 104 weken durende studie nog. Het beoogde doel om de superioriteit van alirocumab te kunnen aantonen, is al bereikt. Het medicijn verlaagde de LDL-waarden bij aanvang tot gemiddeld 50,6% na 24 weken, terwijl de vergelijkingsgroep met ezetimibe slechts een verlaging van 21% wist te realiseren. Met betrekking tot het veiligheidsprofiel waren beide lipidenverlagende geneesmiddelen vergelijkbaar.

Medische toepassing en gebruik

Alirocumab stelt nieuwe standaarden in therapie voor het verlagen van hoge LDL-cholesterolwaarden. Vooral risicopatiënten met LDL-hypercholesterolemie en een hoog cardiovasculair risico moeten zeker proberen een streefwaarde van minder dan 100 mg / dl of <2,6 mmol / l te halen.

Patiënten met een extra hoog risico wordt zelfs geadviseerd om onder de 70 mg / dl of <1,8 mmol / l te komen. Met name patiënten met familiaire hypercholesterolemie vinden het erg moeilijk of onmogelijk om deze doelen te bereiken. Een hoog LDL-cholesterolgehalte is een directe cardiovasculaire risicofactor. Het gemiddelde LDL-cholesterolgehalte bij hoogrisicopatiënten is echter 127 mg / dL.

Tot dusver is hypercholesterolemie behandeld met statines. Dit beperkte het mogelijke positieve effect van meet af aan, aangezien een verdubbeling van de statinedosis vaak slechts een lichte afname van lipiden tot gevolg heeft. Ongewenste bijwerkingen, vooral die van de spieren, beperkten ook de mogelijkheden om de dosis te verhogen.

Alirocumab dicht de behandelingskloof die ontstond toen statinetherapie de LDL-cholesterolwaarden niet drastisch verlaagde bij hoogrisicopatiënten met hypercholesterolemie en bij patiënten met genetische hypercholesterolemie. Bij sommige mensen kan een mutatie de oorzaak zijn als LDL-cholesterol niet voldoende door de cellen uit het bloed wordt opgenomen. Statines werken slechts onvoldoende - in tegenstelling tot alirocumab.

Risico's en bijwerkingen

Het nieuwe medicijn alirocumab bevindt zich momenteel nog in de experimentele fase. Het kan naast statines ook met succes worden toegediend. Alirocumab bleek in de onderzoeken goed te worden verdragen. Verder onderzoek naar de behandeling met alirocumab valt nog te bezien. Momenteel is een grootschalige wervingsfase gaande (februari 2015) waarvan de resultaten in 2018 worden verwacht.