Sunitinib

Sunitinib is een kankermedicijn en wordt gebruikt voor gastro-intestinale stromale tumoren (GIST), neuro-endocriene tumoren van de pancreas of nierceltumoren die niet meer operatief kunnen worden verwijderd. Het wordt op de markt gebracht onder de handelsnaam Sutent® en wordt vervaardigd door Pfizer. Sunitinib kan verschillende bijwerkingen veroorzaken door interactie met de schildklierhormonen.

Wat is Sunitinib?

Sunitinib is een zogenaamde receptortyrosinekinaseremmer en wordt gebruikt bij de behandeling van speciale vormen van kanker die niet meer operatief behandeld kunnen worden. De werkzame stof in sunitinib bevat een aromatisch skelet met een complexe chemische structuur. De chemische moleculaire formule is C22H27FN4O2.

Sunitinib wordt gebruikt als vervangend geneesmiddel als behandeling met imatinib niet wordt verdragen. Imatinib is ook een receptortyrosinekinaseremmer. Receptortyrosinekinasen zijn verantwoordelijk voor de overdracht van fosfaatgroepen naar de tyrosineresiduen in een eiwit. De overeenkomstige eiwitten worden significant beïnvloed in hun activiteit. Receptortyrosinekinasen mediëren volledige signaalcascades binnen de cel.

Tegelijkertijd hebben ze ook een impact op celproliferatie, d.w.z. H. over de vermenigvuldiging van cellen door celdeling, doordat ze ook werken als receptoren voor groeifactoren. Dit zijn vooral de groeifactoren VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET of CSF. VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) werkt als een signaalmolecuul en stimuleert de vorming van bloedvaten (vasculogenese). De groeifactor PDGF (Platelet Derived Growth Factor) werkt vooral als mitogeen (stimulator van celdeling) voor cellen van het bindweefsel. In het bijzonder medieert de proteïne c-kit celproliferatie voor stamcellen.

Alle andere groeifactoren spelen ook een grote rol bij de celdeling. Als ze meer worden gevormd, wordt ook de celdeling gestimuleerd en kan er een kankergezwel ontstaan. Bovengenoemde groeifactoren spelen een rol bij de ontwikkeling van gastro-intestinale stromale tumoren (GIST), neuro-endocriene tumoren (NET) van de pancreas en niercelcarcinomen.

GIST's zijn zeldzame tumoren van het bindweefsel in het spijsverteringskanaal. Neuro-endocriene tumoren zijn ook zeldzaam en stimuleren de aanmaak van bepaalde hormonen. Door de groeifactorreceptoren te blokkeren, kan het medicijn sunitinib hun activiteit beperken en zo de groei van kanker remmen.

Farmacologische werking

Sunitinib heeft een remmende werking op de groei van bepaalde kankercellen. Dit geldt vooral voor bindweefselcellen in het spijsverteringskanaal, in de nieren en bij neuro-endocriene tumoren. Het actieve ingrediënt blokkeert de zogenaamde receptortyrosinekinasen.

Tyrosinekinasen zijn enzymen die de fosfaatgroepen overbrengen naar de tyrosineresiduen van andere eiwitten. De gefosforyleerde plaatsen van het eiwit worden herkend door de SH2-domeinen van andere eiwitten. Ze binden zich aan de gefosforyleerde sites en maken zo de overdracht van signalen mogelijk.

Een SH2-domein is een kenmerkend eiwitsegment met ongeveer 100 aminozuren. Door deze binding treedt er een conformatieverandering in het eiwit op, die wordt doorgegeven aan andere eiwitten. Hieruit ontstaat een signaalcascade. De receptortyrosinekinasen fosforyleren receptoreiwitten, die dienen als koppelingspunten voor eiwitten, die vervolgens worden geactiveerd door de binding en bepaalde effecten verder mediëren. Deze eiwitten omvatten ook de groeifactoren die verantwoordelijk zijn voor de proliferatie van cellen. Met een verhoogde vorming van groeifactoren kan de celgroei uit de hand lopen, waardoor kanker kan ontstaan.

Omdat de groeifactoren echter pas hun effect kunnen ontwikkelen als ze zich aan hun receptoren binden, kan hun remming de groei van de kankertumoren helpen stoppen.

De receptor wordt op zijn beurt in staat gesteld om te binden aan de groeifactoren door de fosforylering door de receptortyrosinekinasen. Wanneer de receptortyrosinekinasen echter worden geblokkeerd door het medicijn sunitinib, vindt er geen binding met de groeifactoren plaats. De groeifactoren blijven dus inactief en geven geen signaal af voor celgroei. In het geval van kankertumoren betekent dit een groeistop of vertraagde groei.

Medische toepassing en gebruik

Zoals reeds beschreven, wordt het medicijn sunitinib gebruikt bij speciale kankers zoals gastro-intestinale stromale tumoren (GIST), neuro-endocriene tumoren in de pancreas of niercelcarcinoom. Daar wordt het echter alleen gebruikt bij niet-operabele kankertumoren of de vorming van uitzaaiingen.

Bovendien dient Sunitinib als een vervangend preparaat als behandeling met het medicijn Imatinib tot ernstige bijwerkingen leidt. Studies hebben aangetoond dat het bijzonder goed werkt bij de genoemde tumoren. De levensverwachting van patiënten die met sunitinib worden behandeld, kan in sommige gevallen verdubbeld zijn in vergelijking met onbehandelde patiënten. Verder kon worden aangetoond dat de kwaliteit van leven van de behandelde personen significant verbetert.

Sunitinib werkt lang nadat het is ingenomen. Het heeft een halfwaardetijd van ongeveer 40 tot 60 uur. In het organisme wordt het gemetaboliseerd door het enzym CYP3A4 (cytochroom P450 3A4) en krijgt zo nog meer effectiviteit. De metaboliet werkt zelfs langer dan het actieve ingrediënt zelf.

Risico's en bijwerkingen

Er zijn bijwerkingen bij het gebruik van sunitinib. Vermoeidheid, diarree, hoge bloeddruk, neusbloedingen, ontsteking van het mondslijmvlies of het zogenaamde hand-voetsyndroom worden waargenomen. Het hand-voetsyndroom veroorzaakt pijnlijke roodheid en zwelling op de voetzolen en handpalmen. Meestal is dit syndroom een ​​reactie van het lichaam op de toediening van cytotoxische geneesmiddelen.

Een andere bijwerking van sunitinib is de remming van het enzym schildklierperoxidase. Schildklierperoxidase is verantwoordelijk voor de opname van jodium in tyrosine om de schildklierhormonen T3 en T4 te vormen. Dit kan leiden tot een traag werkende schildklier tijdens de behandeling met sunitinib. De vaak waargenomen vermoeidheid tijdens chemotherapie met sunitinib is hier waarschijnlijk aan te wijten.

Sunitinib mag niet worden gebruikt in geval van overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel.