Bilirubine

Bij Bilirubine het is een afbraakproduct in het hemoglobinemetabolisme. Macrofagen breken continu oude erytrocyten af ​​in de lever en milt en maken zo bilirubine aan. Als dit proces wordt verstoord, wordt de stof afgezet en ontstaat geelzucht.

Wat is bilirubine?

Bilirubine is het afbraakproduct van het rode bloedpigment. Deze kleurstof wordt ook wel hemoglobine genoemd. Rode bloedcellen leven slechts ongeveer 120 dagen. De vernieuwing en uitscheiding van oude erytrocyten vindt plaats in de vorm van hemoglobinemetabolisme. Macrofagen breken oude erytrocyten permanent af, vooral in de milt en lever. In de context van het zogenaamde haem-oxygenase wordt hemoglbine het tussenstadium biliverdine, wat resulteert in bilirubine in biliverdinereductase.

Het bilirubine bindt zich aan albumine in het bloedplasma. Het afbraakproduct is geelbruin van kleur en 90 procent van het bloed is aan albumine gebonden. In het geval van aan albumine gebonden bilirubine wordt ook primair bilirubine gebruikt. Geconjugeerd bilirubine daarentegen wordt geproduceerd in de levercellen, waar de stof zich koppelt aan glucuronzuur. Samen vormen geconjugeerde en ongeconjugeerde bilirubine direct bilirubine. Elke dag wordt in het menselijk lichaam ongeveer 30 milligram bilirubine geproduceerd. Een groot deel ervan wordt uitgescheiden via de darmen en urinewegen.

Anatomie en structuur

Bilirubine is altijd een galpigment. Er zijn verschillende soorten die anatomisch verschillen. Het belangrijkste onderscheid komt voort uit de verschillende routes van het bloedmetabolisme, die hierboven zijn genoemd. Indirect bilirubine is niet covalent en is gebonden aan albumine. Dit is het primaire en ongeconjugeerde deel van bilirubine.

Direct bilirubine daarentegen wordt geglucuronideerd en komt overeen met het geconjugeerde, secundaire bilirubine. Deltabilirubine, dat covalent aan albumine is gebonden, valt ook in deze groep. Een covalente binding wordt gebruikt voor alle chemische bindingen met gedeelde elektronenparen tussen de moleculaire atomen. Het bilirubine van dieren en planten heeft een vergelijkbare structuur als die van mensen. Alleen direct bilirubine is klinisch meetbaar. Het indirecte deel wordt meestal berekend uit het directe deel.

Functie en taken

In het menselijk lichaam neemt bilirubine zelf eigenlijk geen functies of taken op zich. Dit geldt in grote lijnen voor bijna alle afbraakproducten. Het uitgangsproduct hemoglobine daarentegen vervult zelfs vitale functies in het menselijk organisme. Het rode bloedpigment transporteert voornamelijk zuurstof en kooldioxide. Elk hemoglobinemolecuul is dus uitgerust met vier zuurstofmoleculen.

Op deze manier bereikt zuurstof alleen de longen en weefsels van het lichaam. Vanwege het vermogen om zich te binden aan stikstofmonoxide, reguleert hemoglobine ook de bloeddruk. Wanneer het stikstofmonoxide vrijkomt uit de hemoglobinemoleculen die eraan zijn gebonden, zetten bijvoorbeeld de bloedvaten zich uit. De doorbloeding verbetert en de bloeddruk daalt. Zonder het rode bloedpigment zou er geen leven mogelijk zijn, aangezien het vitale transport van zuurstof niet kon plaatsvinden. Na een leven van 120 dagen sterven rode bloedcellen tijdens deze essentiële taken en volgen er nieuwe. Om dit te laten gebeuren, moeten de oude bloedcellen worden afgebroken en uitgescheiden.

Dus bilirubine is slechts een afbraakproduct van het bloedpigment waardoor oude erytrocyten kunnen worden uitgescheiden. Als het bilirubine niet langer zou worden uitgescheiden, zou het worden opgeslagen. Dit fenomeen maakt de huid gelig. De lever is vooral verantwoordelijk voor het afbreken van de stof. De bilirubinewaarde kan daarom laboratoriumdiagnostische indicaties geven voor een leveraandoening. Een verhoogde waarde kan ook wijzen op een achterstand in de gal. Naast deze mogelijke oorzaken worden een aantal verschillende syndromen ook geassocieerd met verhoogde bilirubinespiegels.

Ziekten

Een van de meest bekende aan bilirubine gerelateerde ziekten is geelzucht. Bij dit fenomeen wordt de stof opgeslagen. Bij dit fenomeen is de serumbilirubinewaarde hoger dan 1,2 mg / dl. Eerst wordt de witte huid van de ogen geel door de afzettingen. Later wordt ook de rest van de huid aangetast. Geelzucht met sterk verhoogde concentraties van het afbraakproduct verkleuren de organen zelfs geel.

Pasgeboren geelzucht komt het meest voor omdat pasgeborenen foetaal hemoglobine afbreken, wat kan leiden tot verhoogde bilirubinespiegels. Omdat de bloed-hersenbarrière bij pasgeborenen niet volledig is ontwikkeld, kan deze vorm van geelzucht ook leiden tot ontwikkelingsstoornissen in de grote hersenen of in de basale ganglia. Geelzucht op latere leeftijd kan verschillende oorzaken hebben. Geelzucht kan bijvoorbeeld optreden in de context van het Dubin-Johnson-syndroom of het Rotor-syndroom. Hetzelfde geldt voor het Gilbertsyndroom en het Crigler-Najjar-syndroom, een erfelijke stofwisselingsziekte van hemoglobine.

Alle leveraandoeningen worden ook vaak in verband gebracht met geelzucht. Extreme leverstress door vergiftiging of alcoholverslaving kan bijvoorbeeld leiden tot geelzucht. Hetzelfde geldt voor leverontsteking of levermetastasen van tumoren. De causale therapieprocedure verschilt met de oorzaak van de geelzucht en het verhoogde bilirubinespiegel. In het geval van stoornissen van het hemoglobinemetabolisme komt de symptomatische behandeling over het algemeen voornamelijk overeen met de afbraak van het opgeslagen bilirubine. In de tussentijd zijn er veelbelovende therapeutische opties beschikbaar voor afbraak door de huid. Het opgeslagen afbraakproduct kan met fototherapie worden omgezet in lumirubine. Deze stof is oplosbaar in water en kan dus worden uitgescheiden.