Bleomycin is een glycopeptide-antibioticum met cytostatische eigenschappen. Het wordt gebruikt voor plaveiselcelcarcinoom, Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom, testiculaire tumoren en kwaadaardige pleurale effusies. Speciale bijwerkingen bij behandeling met bleomycine, vooral bij overdosering, zijn pulmonale fibrose en huidbeschadiging.
Wat is bleomycine?
Het medicijn bleomycine is een cytostatisch medicijn dat het menselijk DNA beschadigt door de DNA-streng te breken. Er zijn twee structureel vergelijkbare glycopeptiden in het bleomycinemengsel, de derivaten bleomycine A2 en B2, waarbij het derivaat A2 een hoger aandeel heeft van 55-70%.
Het actieve ingrediënt wordt verkregen uit de actinomyceet Streptomyces verticillus, wat betekent dat het tot de groep van antibiotica behoort.
Farmacologisch effect op het lichaam en organen
Bleomycine wordt intraveneus (via de ader), intramusculair (in de spier) of intrapleuraal (in de borstholte) toegediend, afhankelijk van de ziekte. Na intraveneuze toediening van het geneesmiddel vindt de eliminatie in het bloedplasma snel plaats, die bifasisch verloopt. De halfwaardetijd bedraagt aanvankelijk 24 minuten en loopt daarna op tot 2 tot 4 uur.
De stof wordt geïnactiveerd door hydrolasen en andere laagmoleculaire eiwitfracties, die voornamelijk in het bloedplasma, maar ook in de lever voorkomen. Deze hydrolyses komen echter in mindere mate voor in de longen en huid. Bleomycine wordt uiteindelijk uitgescheiden door de nieren, maar kan niet via dialyse worden verwijderd.
De vorming van superoxide-radicale anionen is het belangrijkste mechanisme in de werking van bleomycine. In de cel vormt het een bleomycine-ijzer (II) -complex met ijzer (II) -ionen, wat leidt tot intercalatie (opslag) in het DNA. Bovendien bindt moleculaire zuurstof zich aan het ijzer (II) -ion, waardoor een elektron aan de zuurstof wordt afgegeven. De bleomycine wordt geactiveerd om een bleomycine-ijzer (III) -complex te vormen en tegelijkertijd worden superoxide-radicale ionen gevormd. De superoxide-radicale ionen creëren hydroxylradicalen (OH-), die leiden tot enkelstrengige breuken in de DNA-helix. Als de dosering wordt verhoogd, treden dubbele breuken op. De celcyclus wordt specifiek beëindigd in de G2-fase (d.w.z. kort voor de feitelijke celdelingsfase), daarom worden de chromosomen getransloceerd (verandering van locatie). Aangezien bleomycine in principe in alle cellen van het lichaam kan werken, kan een ongewenst mutageen effect in andere organen tijdens de behandeling niet worden uitgesloten.
Het genoom kan ook worden beschadigd door bleomycinetherapie, zodat mannen tot 6 maanden na een dergelijke therapie geen kinderen mogen verwekken. Het bewaren van sperma moet worden overwogen voordat met de behandeling wordt begonnen, aangezien dit kan leiden tot permanente onvruchtbaarheid. Vrouwen mogen tijdens de therapie niet zwanger worden.
Medische toepassing en gebruik voor behandeling en preventie
Bleomycine wordt voornamelijk gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen voor chemotherapie. De toepassingsgebieden zijn plaveiselcelcarcinomen van het hoofd, de nek, de uitwendige geslachtsorganen en de baarmoederhals, evenals testiculaire tumoren.
Bovendien wordt het medicijn gegeven in de vroege stadia van Hodgkin-lymfoom en bij volwassenen met non-Hodgkin-lymfomen met een matige of ernstige maligniteit. Als monotherapie wordt bleomycine palliatief gebruikt voor kwaadaardige (kwaadaardige) pleurale effusies.
Risico's en bijwerkingen
Voordat bleomycine voor de eerste keer wordt gebruikt, moet een testdosis van 1 mg worden gegeven en moet de patiënt gedurende ten minste 4 uur worden geobserveerd om ernstige onmiddellijke reacties uit te sluiten. Vooral bij lymfoompatiënten wordt gevreesd voor een ernstige allergische reactie die kan leiden tot ernstige koortsaanvallen met fatale gevolgen.
In het algemeen kunnen de volgende bijwerkingen optreden: misselijkheid, braken, stomatitis (ontsteking van het mondslijmvlies), verlies van eetlust, gewrichts- en spierpijn, evenals koude rillingen en hoge koorts.
Met name de toxiciteit van bleomycine heeft voornamelijk invloed op de longen en de huid. Een bijzondere en ernstige bijwerking van bleomycine is longfibrose, die kan ontstaan door chronische longontsteking. Longfibrose kan optreden, vooral bij een totale dosis van meer dan 300 mg, en is daarom dosisbeperkend. Eerdere bestraling van de longen of de borstholte, verhoogde zuurstoftoediening tijdens de behandeling met bleomycine en ouder zijn dan 70 jaar verhogen ook het risico op longfibrose.
Er is ook huidtoxiciteit in de vorm van hyperkeratose, vervelling van de huid en zweren. Deze bijwerking wordt hoogstwaarschijnlijk veroorzaakt door de verminderde activiteit van bleomycinehydrolase, die het medicijn activeert. Bleomycine mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding. Het mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als de patiënt in een levensbedreigende toestand verkeert. Dit kan het ongeboren kind schaden.
In het geval van acute longontsteking, ernstige longstoornissen, vooraf bestraalde longen, evenals lever- en nierstoornissen, moet een strikte indicatie worden gegeven, omdat het risico op ernstige bijwerkingen aanzienlijk is verhoogd.
Levende vaccins mogen niet worden gegeven tijdens de behandeling met bleomycine, aangezien dit kan leiden tot een ernstige infectieziekte. Bovendien kan de vorming van antistoffen en daarmee de effectiviteit van dode vaccins, bijvoorbeeld als onderdeel van de jaarlijkse griepvaccinatie, worden verminderd door cytostatische therapie.
