Chronische lymfatische leukemie

EEN chronische lymfatische leukemie (CLL) is een kwaadaardige ziekte van het lymfestelsel, die gepaard gaat met een verhoogde synthese van niet-functionele lymfocyten. Met meer dan 30 procent is chronische lymfatische leukemie de meest voorkomende vorm van leukemie op volwassen leeftijd, vooral vanaf de leeftijd van 70 jaar.

Wat is chronische lymfatische leukemie?

Chronische lymfatische leukemie (CLL) is een laaggradige ziekte van het lymfestelsel (B-cel non-Hodgkin-lymfoom) met een leukemisch beloop dat terug te voeren is op een klonale celproliferatie van de lymfocyten (witte bloedcellen).

Chronische lymfatische leukemie manifesteert zich in de vorm van zwelling van de lymfeklieren, vergroting van de milt en lever, vermoeidheid en zwakte, bloedarmoede, trombopenie (laag aantal bloedplaatjes) en specifieke huidveranderingen (jeuk, eczeem, mycosen, nodulaire infiltraten, huidbloeding als gevolg van verhoogde neiging tot bloedingen) Herpes zoster) en een algemeen verhoogde gevoeligheid voor infecties (terugkerende longontsteking, bronchitis).

Bovendien maken parotitis (Mikulicz-syndroom), leukocytose in combinatie met lymfocytose, antilichaamdeficiëntiesyndroom, onvolledige warmte-auto-antilichamen, verminderde antilichaamconcentratie met gelijktijdig verhoogde concentratie van lymfocyten in het beenmerg deel uit van het klinische beeld van chronische lymfatische leukemie.

oorzaken

Chronische lymfatische leukemie is te wijten aan de klonale proliferatie van kleincellige en functionele B-lymfocyten. De exacte oorzaken van de verhoogde synthese van B-lymfocyten zijn nog niet opgehelderd.

Het wordt als zeker beschouwd dat CLL meestal (80 procent) wordt veroorzaakt door verworven genetische veranderingen in de chromosomen, waarbij in de meeste gevallen sprake is van een deletie (ontbreken van een chromosoomsequentie) op chromosoom 13. Ontbrekende sequenties op chromosomen 11 en 17 en een trisomie 12 (drievoudige aanwezigheid van chromosoom 12) kunnen ook CLL veroorzaken.

De triggers voor deze chromosomale veranderingen zijn niet bekend, maar bacteriële, virale of parasitaire infecties zijn uitgesloten. Daarnaast worden chemicaliën (vooral organische oplosmiddelen) en een genetische aanleg als triggers besproken.

Symptomen, kwalen en tekenen

De symptomen van deze ziekte hebben een zeer negatief effect op de kwaliteit van leven en kunnen het dagelijkse leven van de betrokken persoon aanzienlijk beperken en bemoeilijken. In de eerste plaats zijn de lymfeklieren van de patiënt opgezwollen en kunnen ze ook pijnlijk zijn. Er is ook een vergroting van de lever en de milt, wat ook gepaard gaat met pijn.

Als de ziekte niet wordt behandeld, kan dit in het ergste geval leiden tot leverinsufficiëntie en dus tot de dood van de betrokken persoon. Er verschijnen uitslag en ernstige jeuk op de huid. Bloeden kan ook optreden op de huid en de esthetiek van de patiënt aanzienlijk verminderen.

In veel gevallen leidt de ziekte tot bloedarmoede en dus tot ernstige vermoeidheid en uitputting van de betrokken persoon. De patiënten nemen daardoor niet meer actief deel aan het dagelijks leven en hebben in hun dagelijks leven hulp nodig van andere mensen. Het kan ook leiden tot bloedneuzen en kneuzingen in verschillende delen van het lichaam.

Als de ziekte onbehandeld blijft, wordt de levensverwachting van de patiënt aanzienlijk verminderd. In het verdere verloop van de ziekte leidt het ook tot mentale stoornissen of tot depressie.

Diagnose en verloop

Een eerste vermoeden van chronische lymfatische leukemie komt voort uit de karakteristieke symptomen (waaronder zwelling van de lymfeklieren in de nek, oksels, lies).

De diagnose wordt bevestigd door een bloedbeeld of differentieel bloedbeeld, evenals een immunofenotypering van de lymfocyten. Als een verhoogd aantal lymfocyten in het serum (meer dan 5000 / µl) gedurende minimaal 4 weken kan worden bepaald en als de voor CLL kenmerkende lymfocyten (afwijkende oppervlakte-eiwitten, Gumprechts umbra) in het bloeduitstrijkje kunnen worden gedetecteerd, kan chronische lymfatische leukemie worden aangenomen.

Beeldvormingsmethoden zoals echografie en computertomografie geven informatie over de betrokkenheid van de inwendige organen (vergrote milt, lever) en de ernst van de ziekte. Het verloop van CLL is heterogeen en hangt af van de onderliggende chromosoomverandering.

Degenen met een deletie op chromosoom 13 hebben bijvoorbeeld een relatief gunstige prognose met een traag verloop, terwijl chronische lymfatische leukemie als gevolg van een deletie op chromosoom 17 en 11 meestal een ernstig beloop heeft met een ongunstige prognose.

Complicaties

Chronische lymfatische leukemie kan tot verschillende complicaties leiden. Een veel voorkomende negatieve bijwerking van deze ziekte is het zogenaamde antilichaamdeficiëntiesyndroom. De CLL-cellen, die kenmerkend zijn voor lymfatische leukemie, verdringen de functionele B-cellen in het menselijke immuunsysteem.

Als gevolg hiervan neemt het risico op infectie enorm toe. Tegelijkertijd wordt de afweer van het lichaam tegen ziektekiemen verzwakt door het ontbreken van functionerende B-cellen. In sommige gevallen is de hoeveelheid granulocyten verminderd. Het lichaam heeft deze nodig om zichzelf tegen bacteriën te beschermen. De getroffenen ontwikkelen vaker bacteriële infecties.

Vooral de luchtwegen en de organen van het maagdarmkanaal worden vaak aangetast. In het bijzonder kan besmetting van de longen met virussen of bacteriën ernstige gevolgen hebben zonder adequate onmiddellijke behandeling. In het ergste geval kan een longinfectie fataal zijn. Naast een antilichaamdeficiëntiesysteem kan auto-immuun hemolytische anemie ontstaan.

Het resultaat is bleekheid, vermoeidheid, kortademigheid en oorsuizen. Later kunnen verdere complicaties optreden zoals koorts, koude rillingen, buikpijn en braken. In bijzonder ernstige gevallen kan deze aandoening leiden tot nierfalen of shock.

Een andere ernstige complicatie is de ontwikkeling van kwaadaardig lymfoom. Deze overgang wordt ook wel de Richtertransformatie genoemd. Het heeft een veel slechtere prognose dan chronische lymfatische leukemie.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Aangezien chronische lymfatische leukemie een kwaadaardige ziekte is, dient onmiddellijk een arts te worden geraadpleegd zodra er een aanhoudend ziektegevoel of een vaag vermoeden van een discrepantie bestaat. Het verloop van de ziekte is verraderlijk progressief en kan dodelijk zijn zonder tijdige medische zorg. Vanwege de langzame progressie van leukemie is het voor de getroffenen moeilijk in te schatten wanneer de symptomen worden veroorzaakt door een ernstige ziekte.

Mensen die lange tijd ongewoon moe zijn of een aantal weken bleke gezichten hebben, moeten deze tips al gebruiken en een arts raadplegen. Gezwollen lymfeklieren in verschillende delen van het lichaam worden als zorgwekkend beschouwd en moeten door een arts worden opgehelderd zodra ze enkele weken voelbaar zijn. Dit geldt vooral als de pijnloze zwellingen niet zijn ontstaan ​​als gevolg van griep.

Een algemene zwakte of toestand van uitputting met voldoende slaap en zonder mentale of emotionele stress moet door een arts worden opgehelderd. Onmacht die om onbegrijpelijke redenen ontstaat, moet zo snel mogelijk worden onderzocht en behandeld. In het geval van waargenomen bloedarmoede, is ook een doktersbezoek noodzakelijk. Als de vingers of tenen ongewoon snel afkoelen of permanent koud zijn ondanks normale temperatuuromstandigheden, is het raadzaam een ​​arts te raadplegen.

Artsen en therapeuten bij u in de buurt

Behandeling en therapie

De keuze van therapeutische maatregelen bij chronische lymfatische leukemie hangt samen met het stadium van de ziekte. In de vroege stadia van CLL (Binet A en B), als er geen symptomen zijn, zijn meestal geen therapeutische maatregelen nodig.

Aan de andere kant is een vroege start van de therapie aangewezen in het geval van gevorderde chronische lymfatische leukemie (Binet C) of ongunstige chromosomale veranderingen. Behandelingsmogelijkheden zijn hier primair chemotherapie, waarbij de celdeling van kankercellen wordt geremd door medicijnen en het aantal lymfocyten in het beenmerg wordt verminderd, en immunotherapie, waarbij de kankercellen worden gedood door genetisch gesynthetiseerde immunoglobulinen.

Voor chemotherapie worden de alkylants chloorambucil en bendamustine gebruikt in combinatie met rituximab, de purine-analogen deoxycoformycine, chloordeoxyadenosine of fludarabine, waarbij een combinatie van cyclofosfamide, fludarabine en rituximab meestal wordt aanbevolen voor lichamelijk fitte mensen. Alemtuzumad, een anti-CD52-antilichaam, gesynthetiseerd als onderdeel van immunotherapie, wordt als monotherapie gebruikt.

Omdat chronische lymfatische leukemie een systemische ziekte is, is radiotherapie alleen lokaal mogelijk voor grote lymfomen, terwijl beenmerg- of stamceltransplantaties alleen worden uitgevoerd in gevallen van refractaire (niet-aangetaste) of vroeg recidiverende CLL vanwege het hoge sterftecijfer.

Bovendien zijn ondersteunende maatregelen (vervanging van bloedcellen door getransfundeerde erytrocyten of bloedplaatjesconcentraten, antibiotica) geïndiceerd bij chronische lymfatische leukemie om complicaties te voorkomen.

Outlook & prognose

Patiënten met chronische lymfatische leukemie kunnen vaak jarenlang zonder symptomen aan de ziekte lijden. De leukemie kan tot 20 jaar een goedaardig beloop hebben zonder nadelige gevolgen voor de gezondheid. Dit leidt tot een sluipende verspreiding van de bloedkanker in het organisme.

De ziekte ontwikkelt zich vaak gedurende een lange periode met slechts een lichte toename van de symptomen. Weinig patiënten hebben een snel ziekteverloop waarbij, binnen een paar maanden na het begin van leukemie, de lymfocyten voldoende stijgen om de behandeling te starten. Om deze reden wordt het bijna altijd in een zeer laat ontwikkelingsstadium ontdekt en kan het pas daarna worden behandeld.

Het tijdstip van diagnose is echter cruciaal voor het genezingsproces. Hoe later de CLL wordt ontdekt, hoe slechter de prognose. Bovendien ontwikkelen ouderen ouder dan 70 jaar vaak chronische lymfatische leukemie.Door hun hoge leeftijd hebben de patiënten meestal andere ziekten die leiden tot een algemene verzwakking van het immuunsysteem en een verminderde kans op herstel. Als de lymfocyten al in het beenmerg zitten of als de lever of milt al vergroot is, neemt de kans op herstel aanzienlijk toe.

preventie

Omdat de oorzaken van de chromosoomveranderingen die ten grondslag liggen aan chronische lymfatische leukemie nog niet zijn opgehelderd, kan de ziekte niet worden voorkomen. Organische oplosmiddelen en familiale prevalentie (ziektefrequentie) worden echter beschouwd als risicofactoren voor de manifestatie van CLL.

Nazorg

Chronische lymfatische leukemie vereist nazorg als de patiënt symptoomvrij is ontslagen. Anders moet hij doorgaan met de behandeling totdat hij symptoomvrij is. Symptoomvrije patiënten met chronische lymfatische leukemie moeten hun bloedcellen elke drie tot zes maanden laten controleren door de behandelende arts. De reden voor het nauwlettend volgen is mogelijke terugval.

Om het behandelingseffect op te sporen en te documenteren, is lichamelijk onderzoek naar typische tekenen van terugval nuttig tijdens de follow-up voor de getroffenen. Bloed- en beenmergonderzoeken worden ook gedaan bij chronische lymfatische leukemie. Bij twijfel kunnen beeldvormende methoden zoals echografie en computertomografie informatie geven over de huidige stand van zaken. Als er een terugval is, kunnen alleen bloedstamceltransplantaties, cellulaire immuuntherapieën en kinaseremmers helpen.

Een patiënt die ermee instemt om tijdens de follow-up deel te nemen aan klinische onderzoeken naar chronische lymfatische leukemie, zal worden blootgesteld aan specifieke laboratoriummethoden. Hij zal bijvoorbeeld een immunofenotypering ondergaan of een onderzoek naar de polymerasekettingreactie. Dit kan zelfs de kleinste hoeveelheden gedegenereerde bloedcellen in het organisme detecteren.

Bepalend voor de omvang en intensiteit van de vervolgmaatregelen is ook aan welke andere ziekten de betrokkene eerder leed. Bij een goede algemene toestand kunnen de vervolgmaatregelen minder vaak worden uitgevoerd dan bij eerdere ziekten die de algemene toestand aantasten.

U kunt dat zelf doen

Chronische lymfatische leukemie veroorzaakt meestal lange tijd geen symptomen, zodat patiënten hun dagelijkse bezigheden gewoon kunnen voortzetten. Sportactiviteiten blijven mogelijk, maar de individuele prestatiegrens mag niet worden overschreden. Vanwege het verhoogde risico op infectie, moeten de getroffenen reizen naar tropische gebieden vermijden. Vaccinaties met een levend vaccin kunnen een negatief effect hebben op het ziekteverloop, maar jaarlijkse griepvaccinatie met een dood vaccin wordt aanbevolen.

Regelmatige lichaamsbeweging, bij voorkeur in de frisse lucht, en een gezond dieet rijk aan vitamines versterken het immuunsysteem en verminderen de gevoeligheid voor infecties. Vooral in het koude seizoen moet menigten worden vermeden en moet speciale nadruk worden gelegd op regelmatig en grondig handen wassen. Zorgvuldig wassen van fruit en groenten kan het aantal opgenomen ziektekiemen aanzienlijk verminderen, en het vermijden van ongepasteuriseerde zuivelproducten vermindert het risico op listeriose-infectie.

Als ondanks de voorzorgsmaatregelen symptomen van een infectieziekte optreden, zoals koorts, diarree of ademhalingsmoeilijkheden, wordt dringend medische behandeling aanbevolen. Tijdens en na de chemotherapeutische behandeling is bescherming tegen infecties en de snelle bestrijding ervan bijzonder belangrijk. Chronische lymfatische leukemie kan ook de psyche aantasten: Exacte informatie, gesprekken met familie en vrienden of het uitwisselen van ideeën in een zelfhulpgroep kunnen helpen om de ziekte te accepteren en er beter mee om te gaan.