Coffin-Siris-syndroom

De Coffin-Siris-syndroom is een aangeboren misvormingssyndroom met als belangrijkste symptoom een ​​korte gestalte. Het syndroom wordt veroorzaakt door een genetische mutatie die meestal sporadisch voorkomt. De therapie is gericht op het behandelen van epilepsie.

Wat is het Coffin Siris-syndroom?

Er zijn verschillende subgroepen van de zogenaamde misvormingssyndromen. Sommige misvormingssyndromen zijn bijvoorbeeld voornamelijk geassocieerd met een kleine gestalte. Het Coffin-Siris-syndroom behoort tot deze subgroep. Dit is een aangeboren ziekte die, naast een kleine gestalte, gepaard gaat met hypoplasie van de ledematen, een verstandelijke beperking en nagelhypoplasie.

Het complex van symptomen werd voor het eerst beschreven in 1970. De auteurs van de eerste beschrijving zijn de Amerikaanse kinderarts G. S. Coffin en de radioloog Ev. Siris, naar wie het syndroom ter ere is vernoemd. De frequentie van het syndroom is naar verluidt minder dan één geval op 1.000.000 mensen.

Het syndroom is genetisch en kan worden geërfd. De ziekte komt echter veel sporadischer voor en is nauwelijks geassocieerd met familiale accumulatie. Als er sprake is van familiale accumulatie, is de overerving kennelijk autosomaal recessief.

oorzaken

Het Coffin-Siris-syndroom is genetisch bepaald. Preciezer gezegd, het complex van symptomen wordt veroorzaakt door een genetische mutatie, die in de meeste gevallen overeenkomt met een nieuwe mutatie. De ziekte is bij de meeste patiënten gebaseerd op mutaties op locus 7q32-q34.

Mutaties in het SOX11-gen, dat zich op locus 2p25.2 bevindt, zijn ook gevonden bij sommige van de getroffenen. Mutaties in het ARID1A-gen, het ARID1B-gen, het SMARCA4-gen, het SMARCB1-gen en het SMARCE1-gen zijn ook geassocieerd met de ziekte. Deze genen coderen voor de individuele eenheden van het zogenaamde SWI / SNF-chromatine-remodelleringscomplex. Dit complex komt overeen met een groep eiwitten die de verpakking van DNA wijzigen en herschikken.

Bij mutaties in de coderende genen verliest het eiwitcomplex zijn fysiologische vorm en daarmee een deel van zijn functie. De exacte relatie tussen de individuele symptomen van het Coffin-Siris-syndroom en de functies van het eiwitcomplex is nog niet definitief opgehelderd.

Symptomen, kwalen en tekenen

Patiënten met het Coffin-Siris-syndroom lijden aan een complex van verschillende symptomen. De uitgesproken kleine gestalte van de getroffenen is het belangrijkste symptoom.In de baarmoeder treedt de eerste groeiachterstand op, die ook het schedelgebied aantast. Microcefalie of brachycefalie kan zich ontwikkelen.

Bovendien lijden veel patiënten met het syndroom aan epilepsie. Het lichaamshaar van de getroffenen is merkbaar. Naast dun haar op het hoofd van de baby, kan er hypertrichose op de rug zijn. Hetzelfde geldt voor de gebieden van de bovenarm en dij. Sommige gezichtsafwijkingen zijn kenmerkend voor het Coffin-Siris-syndroom.

Deze omvatten borstelige wenkbrauwen, de epicanthus en een abnormaal smal ooglid. Vaak kijken de baby's scheel en hebben ze ook een brede en ongebruikelijk korte neus. Het philtrum is gepasseerd. Macroglossia is ook vaak aanwezig. De tanden en het glazuur zijn onderontwikkeld. De oren zijn vaak misvormd.

Zowel de vingerkootjes als de nagels zijn hypoplastisch. Naast clinodactylie kunnen bijkomende symptomen onder meer te mobiele gewrichten zijn in de context van heupdislocaties, vertraagde botleeftijd of frequente infecties van de luchtwegen. Symptomen zoals scoliose of een onderontwikkelde borst komen minder vaak voor.

Diagnose en verloop

De arts stelt de diagnose Coffin-Siris-syndroom voornamelijk op basis van klinische bevindingen. Onderzoek van het genetisch materiaal kan de typische mutaties aantonen en zo de diagnose stellen. Beeldvormingsmethoden laten verschillende afwijkingen zien, vooral heterotopieën en lage traagheid.

Bij de differentiële diagnose moeten Nicolaides-Baraitser, BOD-syndroom, DOOR-syndroom, Mabry-syndroom, Rubinstein-Taybi-syndroom en Cornelia de Lange-syndroom worden uitgesloten. De prognose voor de patiënt hangt af van de ernst van de ernst in het individuele geval.

Vooral aspiratiepneumonie is een risico dat samenhangt met een ongunstige prognose. Epileptische aanvallen kunnen ook de prognose beïnvloeden.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

In de meeste gevallen is het Coffin-Siris-syndroom duidelijk klein van gestalte. Dit vereist geen speciale diagnose en directe behandeling is meestal niet mogelijk.

Het Coffin-Siris-syndroom moet echter in ieder geval door een arts worden gecontroleerd, omdat dit kan leiden tot epileptische aanvallen. Bij een aanval moet u beslist naar het ziekenhuis of de spoedarts bellen. Hoe eerder het Coffin-Siris-syndroom wordt gediagnosticeerd, hoe groter de kans op een positief verloop van de ziekte.

In het geval van kleine kinderen moet een arts worden geraadpleegd als ze scheel kijken of als er verschillende misvormingen van de oren optreden. Frequente infecties van de luchtwegen kunnen ook wijzen op het Coffin-Siris-syndroom en moeten ook worden onderzocht en behandeld. Gewoonlijk kan het Coffin-Siris-syndroom worden vastgesteld door een kinderarts. De verdere behandeling is echter afhankelijk van de ernst van de symptomen en wordt uitgevoerd door de betreffende specialist.

Artsen & therapeuten bij u in de buurt

Complicaties

Door het Coffin-Siris-syndroom zijn er verschillende complicaties die in de loop van het leven kunnen optreden. Epilepsie is in de meeste gevallen de belangrijkste complicatie en wordt daarom primair behandeld. De getroffen persoon lijdt aan een kleine gestalte en misvormingen in het gebied van de schedel met het Coffin-Siris-syndroom.

Door de misvormingen en groeistoornissen kunnen kinderen het slachtoffer worden van pesten en plagen, wat vaak leidt tot psychische problemen. In de regel worden bijna alle patiënten met het Coffin-Siris-syndroom getroffen door epileptische aanvallen. In het ergste geval kunnen deze tot de dood leiden en een zeer ernstige beperking voor de betrokken persoon betekenen.

De ogen, oren en longen worden ook aangetast door het Coffin-Siris-syndroom en kunnen misvormingen vertonen. De luchtwegen zelf zijn erg vatbaar voor infectie. De levensverwachting wordt grotendeels verminderd door de ziekte. De behandeling van het Coffin-Siris-syndroom is primair bedoeld om de symptomen te verlichten en kan de ziekte niet volledig genezen.

Eerst en vooral worden epilepsie en luchtweginfecties behandeld zodat ze het dagelijkse leven van de patiënt niet te veel beperken. De ouders van de getroffenen zijn ook ernstig getroffen door het syndroom en klagen over psychische aandoeningen die door een psycholoog kunnen worden behandeld.

Behandeling en therapie

Genetische therapieën zijn een actueel onderzoeksonderwerp in de geneeskunde. Tot dusverre hebben de benaderingen van gentherapie de klinische fase nog niet bereikt. Genetische ziekten blijven ongeneeslijk totdat ze zich in de klinische fase bevinden. Aangezien er momenteel geen causale therapieën beschikbaar zijn, wordt het Coffin-Siris-syndroom puur symptomatisch behandeld.

De therapie is gebaseerd op de symptomen in het individuele geval. Vooral epilepsie moet symptomatisch worden behandeld. Naast de conservatieve medicamenteuze methoden zijn in sommige gevallen ook invasieve chirurgische behandelingsopties beschikbaar. De luchtweginfecties worden meestal behandeld met antibiotica.

De gezichtsafwijkingen kunnen worden gecorrigeerd door middel van chirurgische ingrepen. Meestal krijgen de patiënten ook fysiotherapeutische zorg om spieren op te bouwen en zo de hypermobiele gewrichten te stabiliseren. Vroegtijdige interventie kan ook worden gebruikt om een ​​mentaal normale ontwikkeling te bevorderen. De hypoplasieën van de vingerkootjes vereisen een chirurgische ingreep.

Die van de nagels kunnen worden uitgebalanceerd met een transplantatie. Aangezien de nagelafwijkingen in de eerste plaats een cosmetisch probleem zijn, is vroeg ingrijpen meestal niet absoluut noodzakelijk. De ouders van getroffen kinderen krijgen instructies over het voorkomen van luchtweginfecties en het opzuigen van voedsel.

Outlook & prognose

Omdat het Coffin-Siris-syndroom een ​​genetische ziekte is, kan de oorzaak niet worden behandeld. Een volledige genezing is bij deze ziekte niet mogelijk. Slechts enkele symptomen van het syndroom kunnen worden beperkt, waarbij epilepsie op de voorgrond wordt behandeld. Met de juiste behandeling neemt de levensverwachting van de patiënt niet af.

Omdat de getroffenen vaak last hebben van luchtweginfecties, zijn ze aanzienlijk beperkt in hun dagelijks leven. Er verschijnen misvormingen op de oren en tanden, die de esthetiek kunnen verminderen. Deze misvormingen kunnen echter goed worden gecorrigeerd door middel van chirurgische ingrepen. Loensen wordt meestal gecorrigeerd met een bril.

Bij het Coffin-Siris-syndroom wordt epilepsie alleen symptomatisch behandeld. Met behulp van medicatie kan de frequentie van epileptische aanvallen worden verminderd, hoewel het niet mogelijk is om de volgende epileptische aanval te voorspellen. Ongemak op de nagels wordt verlicht door transplantaties, waardoor er geen verdere complicaties of ongemak zijn. Omdat de ademhalingsmoeilijkheden kunnen leiden tot moeilijkheden bij het innemen van voedsel en vloeistoffen in de kindertijd, zijn de ouders afhankelijk van een speciale therapie. Deze klachten komen meestal niet meer voor op volwassen leeftijd.

preventie

Het Coffin-Siris-syndroom is eigenlijk niet actief te voorkomen. Erfelijkheidsadvies bij gezinsplanning kan een mogelijke mutatie op basis van familiale accumulatie voorkomen. Omdat het syndroom echter meestal sporadisch voorkomt en de externe beïnvloedende factoren tot dusver onbekend zijn, wordt deze preventieve maatregel niet als bijzonder veilig beschouwd.

Vanwege de intra-uteriene groeistoornissen kan mogelijk al een diagnose worden gesteld door middel van fijne echografie. De misvormingsecho geeft de aanstaande ouders de mogelijkheid om tegen het ongeboren kind te beslissen.

Nazorg

Nazorg voor het Coffin-Siris-syndroom is enigszins moeilijk. Er kan niet veel worden gedaan aan een kleine gestalte en alle bijbehorende symptomen. Het Coffin-Siris-syndroom wordt ook gekenmerkt door andere complexe symptomen zoals hypoplasie van de ledematen en nagels, diverse storingen en een verminderde intelligentie.

Ook hiervoor geldt het gebrek aan effectieve hulp. Het Coffin-Siris-syndroom kan later een ziekte zijn die door gentherapie kan worden genezen. In het beste geval kan symptomatische actie worden ondernomen tegen de vele gezondheidsstoornissen die door het genetische defect worden veroorzaakt.

Als er bijvoorbeeld sprake is van epilepsie, kan een behandelstrategie worden gekozen die de getroffenen onder controle houdt door middel van nauwgezette monitoringmaatregelen. De daaropvolgende therapie moet mogelijk worden aangepast aan de huidige ontwikkelingen. Bovendien moeten artsen en verpleegkundigen oppassen dat patiënten geen longontsteking krijgen door per ongeluk voedsel in te ademen.

Bij mensen met het coffin-Siris-syndroom is aangetoond dat zowel epileptische aanvallen als aspiratiepneumonie en andere noodsituaties kunnen leiden tot ziekenhuisopname. De nazorg betreft de verwerking van acute gebeurtenissen en de verdere behandeling naargelang de situatie.

De focus van deze ziekte ligt ook bij de nazorg om de klachten te verlichten. Het verbeteren van de kwaliteit van leven moet ook een prioriteit zijn bij het Coffin-Siris-syndroom. De levensverwachting van de getroffenen is verminderd gezien de ernst van het genetisch defect.

U kunt dat zelf doen

Het Coffin-Siris-syndroom is genetisch bepaald. De patiënt of zijn naasten kunnen geen maatregelen nemen om de oorzaak van de aandoening te behandelen. Tegen sommige symptomen kunnen echter zelfhulpmaatregelen worden genomen.

Als de typische kleine gestalte gepaard gaat met intellectuele achterstand, moeten ouders ervoor zorgen dat hun kind in een vroeg stadium optimaal wordt ondersteund. Educatieve en psychologische maatregelen kunnen de intellectuele capaciteiten van het kind helpen zich beter te ontwikkelen.

Als er geen of slechts een lichte verstandelijke beperking is, hebben de getroffenen meestal veel last van hun opvallende uiterlijk. Overtollig lichaamshaar kan met verschillende cosmetische ingrepen worden verwijderd. Ondertussen kunnen te harige lichaamsdelen ook permanent met laser worden geëpileerd.

Misvormingen of verkeerde uitlijning van de tanden komen ook vaak voor. In deze gevallen dient in een vroeg stadium een ​​tandarts te worden geraadpleegd die gespecialiseerd is in esthetische behandelingen. De vaak waargenomen misvorming van de nagels kan met behulp van plastische chirurgie worden verholpen.

De kleine gestalte gaat vaak gepaard met overmatige beweeglijkheid van de gewrichten, wat de mobiliteit van de patiënt kan schaden. Om dit te voorkomen of in ieder geval te verminderen, dient in een vroeg stadium fysiotherapie te worden gestart, gericht op het stabiliseren van de aangetaste gewrichten door gerichte spieropbouw.

Als de betrokkene geestelijk lijdt aan de symptomen van zijn ziekte, is het tijdig raadplegen van een psychotherapeut een belangrijke stap op weg naar zelfhulp.