Graft-versus-Host-reactie

De Graft-versus-Host-reactie is een immunologische complicatie die kan leiden tot afstoting van het transplantaat bij allogene transplantaties. De reactie kan nu worden gecontroleerd door de profylactische toediening van immunosuppressiva. Toch is het sterftecijfer vandaag de dag nog steeds tien procent.

Wat is de graft-versus-host-reactie?

Bij een transplantatie wordt organisch materiaal getransplanteerd van een donor naar een ontvanger. Als de donor en de ontvanger geen tweeling zijn, wordt dit een allogene transplantatie genoemd. Het weefsel van de ontvanger is niet genetisch identiek aan het weefsel van de donor. Afstotingen kunnen dus optreden.In dergelijke gevallen is er vaak een graft-versus-host-reactie. In feite is deze reactie een van de meest voorkomende transplantatiecomplicaties.

Het is een cytotoxische immunologische reactie die de geïmplanteerde of getransfundeerde immuuncellen in de transplantatie ondernemen tegen het organisme van de ontvanger. Met name de T-lymfocyten reageren tegen de transplantaatontvanger. De letterlijke vertaling van de graft-versus-host-reactie is de graft-versus-host-reactie. Het speelt voornamelijk een rol bij beenmergtransplantaties en stamceltherapieën, maar wordt ook waargenomen bij andere transplantaties. Er zijn vier graden van ernst van de reactie.

oorzaken

De oorzaak van een graft-versus-host-reactie is de transplantatie van vreemde immuuncellen. Immunologische cellen zijn gespecialiseerde cellen uit het beenmerg, de milt of de lymfeklieren. Dergelijke cellen kunnen bijvoorbeeld aanwezig zijn in transplantaties en cellulaire immuunreacties opwekken in het organisme van de ontvanger van het transplantaat.

Als onderdeel van de reactie worden specifieke, cytotoxische T-cellen gevormd die tegen de gastheer zijn gericht. Het risico op een complicatie zoals de graft-versus-host-reactie hangt af van de immunologische compatibiliteit van het ontvangende en donororganisme. Het menselijke leukocyt-antigeen bepaalt deze compatibiliteit en moet zoveel mogelijk hetzelfde zijn. Zelfs wanneer broers of zussen met dezelfde HLA worden getransplanteerd, ontwikkelen graft-versus-host-reacties van milde tot matige ernst zich in meer dan een derde van de gevallen.

Ook de stabiliteit van het ontvangende organisme heeft invloed op het reactierisico. Immuun-gezonde ontvangers breken de overgedragen immuuncellen meestal zonder complicaties af. Immuungecompromitteerde gastheren zijn niet in staat dit te doen.

Symptomen, kwalen en tekenen

De symptomen van de graft-versus-host-reactie zijn afhankelijk van de ernst. Ernstige ziekten zoals atrofie van de lymfatische organen, aandoeningen van het maagdarmkanaal en huidveranderingen of cachexie zijn denkbaar bij immuungecompromitteerde personen. De graft-versus-host-reactie kan dus zelfs fataal zijn. Een acute graft-versus-host-reactie is een reactie in de eerste weken na een transplantatie.

De epitheelcellen van de huid worden aangetast door maculopapulaire huiduitslag of erythrodermie. Enteritis ontstaat vaak in de darm, met als gevolgen diarree of pijnlijke ontlasting tenesmus. De lever reageert tegelijkertijd met geelzucht, wat kan leiden tot leverfalen. De chronische graft-versus-host-reactie treedt pas na ongeveer drie maanden op.

Ernstige infecties en veranderingen in het slijmvlies van het maagdarmkanaal zijn hun belangrijkste symptomen. De sereuze membranen van de huid en lever kunnen ook worden aangetast. In alle vormen komt de reactie voornamelijk tot uiting in symptomen van de huid, lever, darmen of ogen.

Diagnose en verloop

De acute vorm van de graft-versus-host-reactie manifesteert zich histologisch als lymfocytische infiltratie. Celbeschadiging en celdood zijn ook aanwezig. Het histologische bewijs van deze omstandigheden heeft diagnostische waarde na een transplantatie.

Omdat de symptomen relatief typisch zijn en direct verband houden met een transplantatie, is de diagnose relatief eenvoudig. Het verloop hangt af van de ernst van de reactie.

Hoewel de huidige stand van de techniek in de geneeskunde routes heeft die de risico's van een graft-versus-host-reactie aanzienlijk verminderen, is het immunologische afstotingssterftecijfer voor allogene transplantaties nog steeds ongeveer tien procent.

Complicaties

De graft-versus-host-reactie kan leiden tot verschillende complicaties en klachten. Het verdere verloop hangt echter af van de ernst en ernst van de ziekte. In de meeste gevallen zijn er echter symptomen in de maag en darmen. De huid kan ook worden aangetast door veranderingen.

Als de graft-versus-host-reactie niet goed of niet vroegtijdig wordt behandeld, kan de patiënt ook overlijden. Het ongemak in de darm wordt meestal veroorzaakt door een ontsteking van de darm. Dit gaat gepaard met hevige pijn en diarree. Het kan ook leiden tot volledig leverfalen, met de dood tot gevolg.

Behandeling vindt alleen plaats als de graft-versus-host-reactie een levensbedreigende aandoening is voor de patiënt. Medicatie wordt voornamelijk gebruikt en er zijn geen verdere complicaties. De behandeling wordt nauwlettend gevolgd, zodat er geen infecties en ontstekingen zijn.

In ernstige gevallen kan ook bestraling worden uitgevoerd. Typisch zal de graft-versus-host-reactie de levensverwachting niet verminderen als deze op de juiste manier wordt behandeld. De levensverwachting kan echter zijn verminderd als gevolg van de eerdere kanker.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

De graft-versus-host-reactie wordt in de meeste gevallen in het ziekenhuis gediagnosticeerd en kan daarom relatief snel worden behandeld. Om deze reden is een aanvullende diagnose niet meer nodig. Behandeling door een arts is noodzakelijk als er na een transplantatie symptomen in de maag of darmen optreden.

De getroffenen lijden aan pijn bij het poepen of in het algemeen aan buikpijn. Diarree is vaak een indicatie van de graft-versus-host-reactie en moet vooral na een transplantatie worden onderzocht.

De symptomen kunnen ook enkele weken na de ingreep optreden. Als de symptomen worden opgemerkt, moet de arts die het transplantaat behandelt of een ziekenhuis onmiddellijk worden geraadpleegd. De behandeling is dan meestal intramuraal om leverfalen en daarmee het overlijden van de betrokkene te voorkomen.

Over het algemeen valt niet te voorspellen of de uitkomst positief zal zijn. Een vroege diagnose en behandeling hebben echter een positief effect op het beloop van de ziekte.

Artsen & therapeuten bij u in de buurt

Behandeling en therapie

Kortom, een zwakke graft-versus-host-reactie is niet noodzakelijk levensbedreigend, maar kan zelfs de ontvanger ten goede komen in het geval van kanker en de resterende kankercellen doden. Desalniettemin mag de reactie niet onbehandeld of ongecontroleerd plaatsvinden.

De therapeutische maatregelen tegen een graft-versus-host-reactie bestaan ​​uit profylaxe en daadwerkelijke behandeling. Elke ontvanger van een transplantatie krijgt profylaxe. Het is ontworpen om de reactie te voorkomen en wordt vóór de transplantatie gestart.

Geneesmiddelen zoals ciclosporine A en methotrexaat worden voornamelijk gebruikt ter preventie. Immunosuppressiva zoals corticosteroïden, antimetabolieten of monoklonale antilymfocyt-antilichamen zijn nu standaard profylaxe voor transplantaties en kunnen in veel gevallen immunologische afstoting voorkomen of op zijn minst beheersen.

Als de acute vorm van de graft-versus-host-reactie optreedt ondanks uitgebreide profylaxe en een relatief compatibele transplantatie, worden corticosteroïden in hoge doses gegeven naast de gestandaardiseerde immunosuppressiva.

Als er ondanks deze behandeling geen verbetering is, krijgt de patiënt met de acute vorm TNF-α-antilichamen. Om de chronische vorm te voorkomen worden bijvoorbeeld bloedplaatjes- en granulocytenconcentraten vóór de transfusie profylactisch bestraald. Als er toch een reactie optreedt, zijn prednisolon of azathioprine beschikbaar als regulerende geneesmiddelen.

Outlook & prognose

De prognose van de graft-versus-host-reactie moet worden beoordeeld aan de hand van de individuele omstandigheden en de gezondheidstoestand van de betrokken persoon. In principe brengt transplantatie van een orgaan voor iedere patiënt een hoog risico met zich mee.

Het sterftecijfer in aanwezigheid van een graft-versus-host-reactie is ongeveer tien procent. Hoewel een groot aantal patiënten geen noemenswaardige beperkingen ondervindt door een transplantatie, kunnen complicaties en functionele stoornissen op elk moment optreden.

Als de betrokkene de medische behandeling op eigen verantwoordelijkheid afbreekt, neemt ook het sterftecijfer toe. De prognose houdt ook verband met de ernst van de ziekte. Als de omvang zwak is, is het vooruitzicht op verlichting van de symptomen goed.

Het toedienen van medicatie is vaak voldoende om de situatie te verbeteren. Meestal kan de patiënt symptoomvrij worden ontslagen. Regelmatige controles zijn echter nog steeds nodig, zodat veranderingen en afwijkingen zo vroeg mogelijk kunnen worden herkend en behandeld.

Als het donororgaan met behulp van medicamenteuze behandeling door het organisme wordt geaccepteerd, is de prognose gunstig. Voor de omschakeling is vaak tijd nodig. Als het lichaam het gewenningsproces met succes overwint, neemt de levensverwachting en de kwaliteit van leven van de patiënt aanzienlijk toe. Bovendien kunnen voorafgaand aan de transplantatie maatregelen worden genomen die leiden tot een verzwakking van de graft-versus-host-reactie.

preventie

Met de huidige stand van de geneeskunde kan de graft-versus-host-reactie in de context van transplantaties tot op zekere hoogte worden voorkomen door immunosuppressieve profylaxe en de selectie van relatief immunocompatibele transplantaties. Ondanks de medische vooruitgang en de profylactische maatregelen kunnen de bijbehorende reacties tijdens een transplantatie nog niet met zekerheid worden uitgesloten.

Nazorg

Vervolgzorg voor graft-versus-host-reacties kan vaak worden vermeden door geschikte profylaxe. Hier vallen de immuuncellen van de donor het lichaam van de ontvanger aan, niet andersom. Naast de acute graft-versus-host-reactie is er een chronische variant die levenslange immunosuppressie vereist.

Aangezien dit een veelvoorkomend gevolg is van allogene bloedstamcel- of beenmergtransplantaties, moet een donor-versus-ontvanger-reactie van meet af aan worden voorkomen. De therapie van een acute graft-versus-host-reactie hangt af van de ernst ervan.

Als de preventieve maatregelen niet voldoende resultaat hebben gehad, wordt een systemische immunosuppressieve behandeling met corticosteroïden gestart in het geval van een matige tot ernstige graft-versus-host-reactie. Transplantatiepatiënten hebben sowieso een levenslange follow-up nodig. Dit geldt ook voor patiënten die beenmerg- of stamceltransplantaties hebben overleefd.

Vaak komen de donorcellen en de genen van de transplantatiepatiënt niet 100 procent overeen. Een graft-versus-host-reactie kan ondanks alle voorzorgsmaatregelen optreden als gevolg van individuele omstandigheden. De leeftijd van de patiënt speelt een rol bij de nazorg of de overlevingskansen na een graft-versus-host-reactie, evenals de onderliggende ziekte.

Alle vervolgmaatregelen hebben betrekking op de onderliggende ziekte, die zich in verschillende stadia van behandeling of in remissie kan bevinden. De acute graft-versus-host-reactie vereist onmiddellijke acute behandeling. Omdat het in 30 tot 60 procent van de transplantatiegevallen kan voorkomen, zijn de behandelende artsen voorbereid op de bijbehorende symptomen. U kunt direct actie ondernemen als deze complicatie optreedt.

U kunt dat zelf doen

De graft-versus-host-reactie - afgekort GVHR - is, simpel gezegd, de eigen afweerreactie van het lichaam tegen geïmplanteerde cellen. De diagnose wordt gesteld door een arts; GVHR kan niet door de patiënt zelf worden vastgesteld. Als de patiënt echter in staat is om informatie te verstrekken over zijn toestand en zijn welzijn, kan de patiënt bijdragen aan een vroege ontdekking van GVHR.

De behandeling van GVHR wordt ook uitgevoerd door middel van medische therapie. Het is voor de betreffende patiënt niet mogelijk om zichzelf te helpen. In de meeste gevallen staan ​​patiënten na een orgaan- of ruggenmergtransplantatie onder intensieve medische observatie en worden ze regelmatig getest op mogelijke GVHR. Slechts in geïsoleerde gevallen ontstaat GVHR op een later tijdstip, wanneer de patiënt het ziekenhuis al heeft verlaten.

Voor alle transplantatiepatiënten versterkt een gezonde levensstijl echter het immuunsysteem en helpt het om een ​​goede gezondheid te behouden. Dit omvat het volledig afzien van nicotine, alcohol of drugs. Koffie mag alleen in kleine tot middelgrote hoeveelheden worden geconsumeerd en overmatige consumptie van suiker en vet moet ook worden vermeden. Een bewegingsprogramma in de frisse lucht, waarvan de intensiteit met uw arts moet worden besproken, kan ook helpen uw algemene toestand te verbeteren.