De parenterale of niet-orale toediening van heparine met als doel de stollingsremming van het bloed is Heparinisatie gebeld. Ofwel de minder snel werkende heparine met laag molecuulgewicht wordt gebruikt voor de profylaxe van trombose en embolieën of de ongefractioneerde heparine voor de behandeling van trombose en embolieën.
De meest voorkomende indicaties voor preventief gebruik van het klassieke antistollingsmiddel zijn operaties, atriumfibrilleren en kunstmatige hartkleppen van niet-biologisch materiaal.
Wat is heparinisatie?
Heparines zijn polysacchariden die tot de glycosaminoglycanen behoren met een variabel aantal aminosacchariden. Heparines met een ketenlengte van meer dan vijf monosacchariden hebben een anticoagulerende werking.
Met een ketenlengte van 5 tot 17 monosacchariden worden ze heparines met een laag molecuulgewicht (LMWH) genoemd en vanaf een ketenlengte van 18 of meer monosacchariden worden ze ongefractioneerde heparines (UFH) genoemd. LMWH en UFH hebben de eigenschap bepaalde trombines zeer effectief te binden, zodat de coagulatiecascade wordt onderbroken en de antistollingseigenschappen van de heparines worden verklaard. Bij het toedienen van heparine maakt het medische taalgebruik gewoonlijk onderscheid tussen volledige heparinisatie met UFH en heparinisatie met LMWH. Volledige heparinisatie met UFH (optioneel ook met LMWH) wordt gebruikt om acute embolie of trombose te behandelen.
Heparinisatie met de langzamer werkende NHM is een voorzorgsmaatregel in situaties of omstandigheden die de vorming van bloedstolsels kunnen veroorzaken. In de laboratoriumgeneeskunde verwijst de term volledige heparinisatie naar de toevoeging van heparine aan volbloedmonsters en het bevochtigen van de apparaten die in contact komen met bloed om coagulatie te voorkomen.
Functie, effect en doelen
Bloedstolling is een complex proces waarbij een aantal stollingsfactoren een rol spelen, die ervoor moeten zorgen dat bloed niet op het verkeerde moment op de verkeerde plaats stolt. Bij uitwendige verwondingen is de situatie nog relatief eenvoudig omdat de aanwezigheid van moleculaire zuurstof in de lucht de coagulatie kan versnellen.
Bij inwendige bloedingen is het veel moeilijker om de noodzakelijke coagulatie onder controle te houden om inwendige bloedingen, waarbij coagulatie essentieel is, te onderscheiden van andere situaties waarin bloed door vernauwde bloedvaten moet stromen. In dit geval is coagulatie die leidt tot trombusvorming misschien niet levensreddend, maar levensbedreigend. Desalniettemin zijn bepaalde situaties voorbestemd voor de vorming van trombi, die op de ene plaats trombose kan veroorzaken of bij elders een embolie kan veroorzaken. In die gevallen waarin er bekende risico's zijn voor de ontwikkeling van trombi, wordt om profylactische redenen een relatief zwakke dosis heparinisatie met meestal laagmoleculaire heparine uitgevoerd.
Het anticoagulerende effect is bedoeld om de vorming van trombi tegen te gaan, wat kan leiden tot trombose, embolie, hartaanval of beroerte. De benodigde heparine mag niet oraal worden toegediend, omdat de heparine niet kan worden opgenomen door het spijsverteringsstelsel. Daarom wordt heparine gewoonlijk subcutaan of intraveneus geïnjecteerd.
Kennelijk vond de evolutie deze mogelijkheid niet belangrijk, omdat het lichaam zelf de benodigde hoeveelheid heparine aanmaakt - voornamelijk door de mestcellen van het immuunsysteem - maar het bloedplasma kan van nature geen concentratie bereiken die voldoende zou zijn voor profylaxe. Meestal wordt heparinisatie uitgevoerd voor en na de operatie en als atriale fibrillatie aanhoudt.
Bij kunsthartkleppen die niet van biologisch materiaal zijn gemaakt, wordt levenslange heparinisatie of een andere geschikte vorm van antistolling aanbevolen. Daarnaast is er een groot aantal andere indicaties waarvoor heparinisatie wordt aanbevolen. Bijna alle andere indicaties kunnen in verband worden gebracht met trombose, embolieën of lokale infarcten die al zijn opgetreden en zijn behandeld. Bij volledige heparinisatie met ongefractioneerde heparines moet de partiële tromboplastinetijd worden gecontroleerd om de juiste dosering te kunnen instellen.
Risico's, bijwerkingen en gevaren
Bij een volledige heparinisatie met UFH gaat het uiteindelijk altijd om een bepaald koord tussen overdosering en onderdosering. Onderdosering biedt uiteindelijk te weinig preventieve werking tegen de vorming van trombi en daarmee onvoldoende bescherming tegen trombose, embolie, hartinfarct en beroerte, zonder dat de feiten worden opgemerkt tenzij de tromboplastinetijd wordt gecontroleerd, waardoor conclusies kunnen worden getrokken over de stollingsbescherming.
Overdosering is direct problematischer omdat het kan leiden tot inwendige bloedingen. Bij heparinisatie - vooral bij UFH - kan in zeldzame gevallen heparine-geïnduceerde trombocytopenie (HIT) van type I of II ontstaan.Type I HIT gaat gepaard met een tijdelijke verlaging van het aantal bloedplaatjes, dat meestal automatisch weer toeneemt, zodat meestal geen specifieke behandeling nodig is. Type II HIT, dat optreedt wanneer het immuunsysteem reageert op de heparinisatie met antilichamen, is veel problematischer. Enerzijds daalt het aantal bloedplaatjes tot minder dan de helft van de normale waarde en wordt het heparinisatie-effect omgekeerd.
De neiging van bloed om te stollen wordt niet geremd, maar vergroot, waardoor de kans op trombose of embolie toeneemt. Langdurige behandeling met heparine kan leiden tot osteoporotische effecten met meetbaar verminderde botdichtheid en wervellichaamfracturen. Als een van de ernstige bijwerkingen wordt opgemerkt, moet de heparine worden stopgezet en moet een ander anticoagulans worden gebruikt.
Een zeldzame bijwerking van heparinisatie is een omkeerbare toename van transaminasen in het bloedplasma, wat meestal een aanwijzing is voor schade aan de lever of het hart. Transaminasen spelen een belangrijke rol bij het metabolisme van aminozuren voor de overdracht van aminogroepen. Transaminasen worden meestal in het cytosol van cellen aangetroffen in plaats van als vrije enzymen in het bloed.
.jpg)
