Lipoproteïnen met hoge dichtheid vertegenwoordigen een van de verschillende klassen transportmoleculen die cholesterolesters en andere lipofiele stoffen in het bloedplasma transporteren.
HDLs nemen het transport van overtollig cholesterol van het weefsel naar de lever over. In tegenstelling tot de lipoproteïnen met lage dichtheid, die verantwoordelijk zijn voor het tegenovergestelde transport van cholesterol, worden HDL's ook wel "goede" cholesterolen genoemd, omdat ze b.v. B. absorbeert overtollig cholesterol van de vaatwanden en transporteert het weg.
Wat zijn lipoproteïnen met hoge dichtheid?
Lipoproteïnen met hoge dichtheid (HDL) bestaan voor ongeveer de helft uit eiwitten en voor de andere helft uit cholesterolesters, triglyceriden en fosfolipiden.
Ze kunnen worden onderverdeeld in vier verdere subklassen. De eiwitten bestaan voornamelijk uit zogenaamde amfifiele apolipoproteïnen (ApoLp). Als lipoproteïnen met hoge dichtheid vormen ze een van de vijf klassen. De andere lipoproteïneklassen zijn Low Density (LDL), Very Low Density (VLDL), Intermediate Density Lipoproteins (IDL), Chylomicrons en Lipoprotein a (Lp (a)). Lipoproteïnen van alle klassen zijn uiteindelijk transportmoleculen die in water onoplosbare lipofiele stoffen zoals cholesterolesters in het bloedplasma naar of van doelorganen transporteren. Lipoproteïnen met een dichtheid van 1,063 tot 1,210 g / l zijn opgenomen in de HDL's. De moleculen bereiken slechts een grootte van 5 tot 17 nanometer.
De structuur en grootte van HDL's variëren afhankelijk van de cholesterolen, lipiden en triglyceriden die het HDL-molecuul transporteert. De klasse van HDL wordt als gunstig beschouwd vanuit fysiologisch en medisch oogpunt, omdat cholesterol en andere stoffen uit bepaalde weefsels worden opgenomen en naar de lever worden getransporteerd, zodat atherosclerotische plaques (calcificaties) in bloedvaten, die voornamelijk uit afgezet cholesterol bestaan, kunnen verbeteren. Daarentegen transporteren LDL's cholesterol van de lever naar het doelweefsel, inclusief de wanden van de bloedvaten. In principe worden HDL's daarom fysiologisch gunstig genoemd en LDL's fysiologisch ongunstig (“slecht”).
Functie, effect en taken
Cholesterolen zijn van groot en centraal belang voor de stofwisseling van het lichaam. Ze zijn een noodzakelijk onderdeel van alle celmembranen, inclusief het epitheel in de bloedvaten.
Bovendien heeft cholesterol belangrijke functies in de hersenen. Een laag cholesterolgehalte wordt geassocieerd met verminderde cognitieve en andere hersenfuncties. Kleine verwondingen en scheurtjes in de bloedvaten kunnen echter een overmatig herstelproces veroorzaken, zodat afzettingen in de bloedvaten kunnen ontstaan, wat kan leiden tot een arteriosclerotische vernauwing en verlies van elasticiteit in bepaalde bloedvaten. Omdat een groot deel van de plaques in de bloedvaten uit cholesterol bestaat, wordt een hoog cholesterolgehalte al decennia als schadelijk voor de gezondheid beschouwd.
In deze context speelt HDL een positieve rol als transportmolecuul, aangezien het overtollig cholesterol van het weefsel naar de lever transporteert, waar het verder wordt gemetaboliseerd, d.w.z. afgebroken of gerecycled. De belangrijkste taak en functie van de LDL-fractie van lipoproteïnen is daarentegen het transporteren van cholesterol van de lever naar het doelweefsel. Het retourtransport van overtollig cholesterol dat door HDL wordt uitgevoerd, wordt ook wel omgekeerd cholesteroltransport genoemd. Een hoog HDL-gehalte in het bloedserum wordt geacht het risico op coronaire hartziekten te verminderen. Bovendien kunnen atherosclerotische plaques zelfs achteruitgaan en worden HDL's geassocieerd met antipoptotische en antitrombotische effecten.
Opleiding, voorkomen, eigenschappen en optimale waarden
De concentratie van cholesterol in het lichaam kan niet direct worden gemeten, maar alleen indirect door de lipoproteïnen en triglyceriden in het bloedserum te bepalen. Vanwege het centrale belang van cholesterol voor een groot aantal stofwisselingsprocessen, kan het lichaam de concentratie van de afzonderlijke lipoproteïneklassen grotendeels onafhankelijk van het voedsel dat via syntheseprocessen wordt geconsumeerd, regelen.
Het startpunt voor biosynthese is de zogenaamde mevalonaatroute, via welke DMAPP (dimethylallylpyrofosfaat) wordt geproduceerd. De DMAPP wordt voornamelijk gebruikt in de lever, maar ook in het darmepitheel, om cholesterol te synthetiseren in een 18-stappen proces. Omdat de lipoproteïnemoleculen te groot zijn om de bloed-hersenbarrière te passeren, kunnen de hersenen zelf het benodigde cholesterol produceren. De concentratie van HDL in het bloedserum lijkt grotendeels de genetische aanleg in verband met leefomstandigheden te volgen.
Na decennia van demoniseren van een hoog lipoproteïneniveau, ligt de focus steeds meer op de concentratie van HDL's, in de veronderstelling dat HDL's overtollig cholesterol van de membranen van de bloedvaten naar de lever transporteren en zo atherosclerotische vasculaire veranderingen en alle daaruit voortvloeiende schade tegengaan. De verhouding tussen LDL en HDL is ook belangrijk. Een quotiënt lager dan drie wordt als positief beschouwd, terwijl quotiënten hoger dan 4 als ongunstig worden geclassificeerd. Ongeacht de verhouding tussen LDL en HDL wordt een HDL-concentratie onder de 40 ml / dl als ongunstig beschouwd en een waarde boven de 60 is gunstig.
Ziekten en aandoeningen
Een lage HDL-spiegel in het bloedserum van minder dan 40 ml / dl verhoogt het risico op atherosclerotische veranderingen in de bloedvaten, omdat de HDL's hun taak om overtollig cholesterol te verwijderen niet goed kunnen uitvoeren.
Dit verhoogt de kans op verdere gevolgschade zoals hoge bloeddruk, hartaanval en beroerte. Een eenzijdig verminderde HDL-synthese kan worden veroorzaakt door de zeldzame ziekte van Tanger. Het genetische defect verstoort het eiwit apolipoproteïne A1 (ApoA1), dat nodig is om overtollig cholesterol uit het weefsel op te lossen en aan het HDL te hechten. De ziekte wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap, dus het treft mannen en vrouwen in gelijke mate. Ziekten zoals diabetes type 2 leiden ook tot een verlaging van de HDL-waarden. Naast genetische aanleg hebben ook leefomstandigheden invloed op de concentratie van HDL's in bloedserum.
Een negatieve, d.w.z. verlagende, invloed op het HDL-niveau heeft een zittende levensstijl, roken en overgewicht. Dit betekent dat als de concentratie van HDL te laag is, de normalisatie van het lichaamsgewicht en een toename van de fysieke activiteit een positieve, d.w.z. toenemende, invloed hebben op de HDL-concentratie.