Holt-Oram-syndroom

De Holt-Oram-syndroom is een misvormingssyndroom dat voornamelijk wordt geassocieerd met hartafwijkingen en anomalieën van de duimen en wordt veroorzaakt door een mutatie. In de meeste gevallen komt de oorzakelijke mutatie sporadisch voor en komt dus overeen met een nieuwe mutatie. De chirurgische correctie van de hartafwijking staat centraal in de therapie.

Holt-Oram-syndroom?

De aangeboren afwijkingssyndromen waarbij de extremiteiten voornamelijk zijn aangetast, zijn een groep ziekten die verschillende misvormingen van de armen en benen omvat. Een van hen is dit Holt-Oram-syndroom, ook wel genoemd Hart-hand-syndroom is bekend. Het syndroom wordt geassocieerd met de groep van atriodigitale dysplasieën, waaronder aangeboren ziekten met misvormingen van de bovenste ledematen en het hart.

Naast het Holt-Oram-syndroom behoren het hart-hand-syndroom type 2, het hart-hand-syndroom type 3 en het hart-hand-syndroom van het Sloveense type tot deze groep van ziekten. Het Holt-Oram-syndroom werd voor het eerst beschreven in 1960. De Britse kinderarts Holt en de cardioloog Samuel Oram zijn de eersten die de ziekte beschrijven. Het Holt-Oram-syndroom Dit is een relatief zeldzame ziekte en wordt in verband gebracht met een gemiddelde prevalentie van één getroffen persoon op 100.000 mensen.

De oorzaak van de misvormingen van de handen en het hart bij het Holt-Oram-syndroom ligt in de genetica. De symptomen van het syndroom zijn net zo gevarieerd als de vermoedelijke oorzaken. De misvormingen bij de ziekte concentreren zich op het hart en de duim.

oorzaken

Hoewel het Holt-Oram-syndroom een ​​genetische en aangeboren ziekte is, is er in de tot dusver gedocumenteerde gevallen nauwelijks familiale frequentie. Hoewel het syndroom in individuele gevallen lijkt te worden overgeërfd op een autosomaal dominante wijze van overerving, suggereert een groot deel van de casusdocumentatie dat het sporadisch voorkomt. Ongeveer 85 procent van de gedocumenteerde gevallen lijkt het gevolg te zijn van een nieuwe mutatie.

De primaire oorzaak van het Holt-Oram-syndroom ligt in genetische mutaties op de genlocus 12q23-24.1 Op deze genlocus bevindt zich het zogenaamde TBX5-gen, dat zich op chromosoom 12 bevindt en voor een eiwit dat betrokken is in de ledemaat en ledemaat Gecodeerde hartontwikkeling. De exacte functies van het eiwit zijn nog niet opgehelderd. Het is ook nog niet vastgesteld of externe factoren zoals blootstelling aan toxines of ondervoeding bij de moeder tijdens de zwangerschap de mutatie van het TBX5-gen bevorderen.

Mutaties in het gen kunnen worden gedetecteerd bij ten minste 70 van de 100 patiënten met het Holt-Oram-syndroom. De wetenschap gaat er echter van uit dat afwijkingen in andere genen ook de symptomen van het syndroom kunnen veroorzaken. Het misvormingssyndroom wordt bijvoorbeeld geassocieerd met tripartiete duimpolysyndactylie.

Symptomen, kwalen en tekenen

Patiënten met het Holt-Osram-syndroom lijden aan een complex van misvormingen die voornamelijk de duim en het hart treffen. Hoewel de lokalisatie van de misvormingen van de patiënt vaak voorkomt, zijn er verschillende soorten misvormingen aan het hart en de duim mogelijk. Het ziektebeeld is daardoor zeer gevarieerd.

De hartafwijkingen kunnen zich bijvoorbeeld uiten in de vorm van een ventriculair septumdefect, een atriaal septumdefect, een hartritmestoornis of een geleidingsstoornis. De skeletafwijkingen kunnen overeenkomen met het verminderen van misvormingen van de duimen, maar er kunnen ook afwijkingen optreden zoals het niet aanbrengen van de spaak.

Veel patiënten met het syndroom hebben ook last van radioulnaire synostosen en afwijkingen van de ribben, het schouderblad of het sleutelbeen. Bovendien wordt het Holt-Oram-syndroom geassocieerd met pectus carinatum en scoliose. De meerderheid van de getroffenen lijdt ook aan syndactylie van de vingers of teenkootjes. In individuele gevallen worden deze symptomen geassocieerd met hypertelorisme.

Diagnose en ziekteverloop

Het Holt-Oram-syndroom wordt vaak verkeerd gediagnosticeerd. Bij een differentiële diagnose moet de arts het symptoomcomplex onderscheiden van het Okihiro-syndroom na genmutaties in het SALL4-gen op chromosoom 20, dat geassocieerd is met dezelfde armmisvormingen en hartafwijkingen. Wat vooral relevant is bij de differentiële diagnose, is dat patiënten met het Okihiro-syndroom meestal een Duane-anomalie hebben.

Ze turen, worden vaak aangetast door niermisvormingen en hebben gehoorstoornissen, voetafwijkingen of oormisvormingen. Het Thrombocytopenia-Absent-Radius-Syndrome moet ook worden onderscheiden van het Holt-Oram-syndroom, dat voornamelijk wordt bereikt door laboratoriumdiagnostiek. Andere klinische beelden met een klinisch vergelijkbaar beeld zijn Fanconi-anemie en het Pallister Hall-syndroom.

De levensverwachting van patiënten met het Holt-Oram-syndroom is niet onder het gemiddelde. Alleen in ernstige gevallen is er sprake van een nauwelijks behandelbare hartafwijking die de prognose ongunstig maakt.

Complicaties

Het Holt-Oram-syndroom veroorzaakt een aantal verschillende misvormingen en misvormingen bij de patiënt, die het leven en het dagelijks leven moeilijk kunnen maken. Bovenal wordt het hart aangetast door de misvormingen, waardoor de patiënt lijdt aan een hartafwijking. Er is ook een hartritmestoornis waarvan de getroffen persoon in het ergste geval kan overlijden.

Ook aan de duimen treden afwijkingen op, waardoor ook bepaalde bewegingen of processen in het dagelijks leven moeilijker worden gemaakt. Het is niet ongebruikelijk dat de misvormingen op het lichaam leiden tot plagen en pesten van andere kinderen, wat bij veel patiënten kan leiden tot psychische klachten en depressie. Het is niet ongebruikelijk dat nieraandoeningen optreden, die in het ergste geval kunnen leiden tot nierinsufficiëntie.

Bovendien hebben de getroffenen ook last van een visuele beperking en een gehoorstoornis. In de regel blijft de levensverwachting ongewijzigd als gevolg van het Holt-Oram-syndroom, zolang er geen hartafwijking is die tot de dood leidt. Een causale behandeling van het Holt-Oram-syndroom is meestal niet mogelijk, dus alleen de symptomen kunnen worden behandeld. In veel gevallen is ook psychologische ondersteuning nodig.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Het Holt-Oram-syndroom wordt meestal kort na de geboorte gediagnosticeerd. Afhankelijk van hoe ernstig de misvormingen zijn, heeft het getroffen kind mogelijk verdere medische onderzoeken nodig. In principe moeten de hartafwijkingen snel worden behandeld om het risico op ernstige secundaire ziekten te verkleinen. Als zich complicaties voordoen zoals hartritmestoornissen of tekenen van atriaal septumdefect, is medisch advies vereist. Een medische professional moet ook worden geraadpleegd bij afwijkingen aan de skeletduim.

De ouders van getroffen kinderen dienen hun arts nauwgezet te raadplegen en hen op de hoogte te stellen van ongebruikelijke symptomen. Omdat het Holt-Oram-syndroom een ​​erfelijke ziekte is, is er geen oorzakelijke behandeling mogelijk. De patiënten moeten daarom mogelijk levenslang worden behandeld, afhankelijk van welke misvormingen optreden en wat de constitutie van de patiënt is. Omdat dit vaak ook emotionele klachten veroorzaakt, is begeleidende psychologische ondersteuning aangewezen. Kinderen die worden gepest of geplaagd, moeten therapeutische hulp zoeken bij hun ouders.

Artsen & therapeuten bij u in de buurt

Therapie en behandeling

Er zijn geen oorzakelijke behandelingen beschikbaar voor patiënten met het Holt-Oram-syndroom. Er is hoop op een oorzakelijke behandelbaarheid in de toekomst, aangezien gentherapie momenteel onderwerp van medisch onderzoek is. Zolang dit type therapie echter de klinische fase niet bereikt, blijft het Holt-Oram-syndroom een ​​ongeneeslijke ziekte.

Op dit moment zijn er alleen opties voor symptomatische therapie voor de behandeling van patiënten. De therapie is gebaseerd op de symptomen in het individuele geval. De vroege correctie van de hartafwijking is van bijzonder belang. Deze correctie wordt operatief uitgevoerd. Bij een Vohof-septumdefect beoogt de chirurgische ingreep bijvoorbeeld het betreffende defect te dichten. Hetzelfde geldt voor een ventriculair septumdefect.

Correcties op de misvormingen aan de extremiteiten zijn in eerste instantie van ondergeschikt belang. Na het succesvol corrigeren van het hartdefect, kunnen reconstructieve chirurgische ingrepen ontbrekende spaken en afzonderlijke syndactylieën herstellen. Een bestaande scoliose wordt meestal bestreden onder fysiotherapeutische zorg. In bijzonder ernstige gevallen kan een operatie om een ​​titanium ribprothese te implanteren nodig zijn.

Voor de pectus carinatum is meestal geen tussenkomst vereist. Om psychologische redenen kan de thorax echter operatief worden hervormd, bijvoorbeeld volgens de Nuss-procedure.

Outlook & prognose

De prognose voor het Holt-Oram-syndroom is gunstig. Hoewel er een genetisch defect is, kan het adequaat worden behandeld met de huidige medische opties. De levensverwachting van iemand met het syndroom is in de meeste gevallen niet onder het gemiddelde. Bij een ernstige misvorming kan er sprake zijn van aanzienlijke verliezen in levensverwachting. Bij deze patiënten is de prognose duidelijk verslechterd. De activiteit van het hart is beperkt en kan leiden tot een vroegtijdig levenseinde.

De meerderheid van de patiënten kan echter goed en succesvol worden behandeld. Hoewel genezing niet mogelijk is vanwege het aanwezige genetische defect, zijn er goede vooruitzichten voor verschillende correctie-opties. De activiteit van het hart wordt gereguleerd en, indien mogelijk, volledig gecorrigeerd in een chirurgische ingreep. Hoewel er een blijvende beperking in de manier van leven kan zijn in vergelijking met gezonde mensen, wordt door de behandeling een goede kwaliteit van leven bereikt.

Fysieke afwijkingen of misvormingen worden in een volgende stap veranderd. Meestal wordt, nadat de groeifase van het kind is voltooid, een noodzakelijke of gewenste correctie van de bestaande misvormingen gestart. Als de verstoringen in het ontwikkelingsproces leiden tot aanzienlijke beperkingen, worden corrigerende maatregelen genomen in de kindertijd om de symptomen te verlichten. Door de optische veranderingen kan de patiënt psychologische gevolgen ondervinden. Dit verslechtert de algehele prognose.

preventie

Tot dusverre kan het Holt-Oram-syndroom niet worden voorkomen omdat de externe invloedsfactoren niet definitief zijn opgehelderd.

Nazorg

Omdat het Holt-Oram-syndroom een ​​aangeboren ziekte is, kan het niet volledig worden genezen. Daardoor zijn de maatregelen of de mogelijkheden van nazorg zeer beperkt, zodat de getroffene primair afhankelijk is van vroege opsporing en vervolgbehandeling. Als de patiënt of de ouders kinderen willen krijgen, wordt erfelijkheidsadvies gegeven om te voorkomen dat dit syndroom opnieuw optreedt.

De behandeling van het Holt-Oram-syndroom is primair gericht op het behandelen van de hartafwijking. Dit wordt gecorrigeerd door een chirurgische ingreep, waarbij de patiënt moet herstellen en rusten na de ingreep. Inspanning of lichamelijke activiteit moet worden vermeden. Het is niet ongebruikelijk dat een fysiotherapeutische behandeling nodig is, en veel van de oefeningen kunnen ook bij u thuis worden uitgevoerd.

De getroffenen zijn soms afhankelijk van de hulp en steun van hun eigen familie en vrienden. Dit kan ook psychische stoornissen of depressie voorkomen. Verder heeft een gezonde leefstijl met gezonde voeding een zeer positief effect op het beloop van het Holt-Oram syndroom.

U kunt dat zelf doen

Het Holt-Oram-syndroom is niet te voorkomen en kan ook niet met zelfhulpmiddelen worden behandeld. Bij dit syndroom zijn de getroffenen altijd afhankelijk van een operatie om de hartafwijking te behandelen om de levensverwachting van de patiënt te verlengen. Hoe eerder het syndroom wordt herkend, hoe groter de kans op een positief verloop van de ziekte. De andere misvormingen op het lichaam moeten ook operatief worden gecorrigeerd.

Omdat veel van de getroffenen ook last hebben van psychische klachten of minderwaardigheidscomplexen die met dit syndroom samenhangen, zijn ze afhankelijk van psychologische behandeling. Gesprekken met andere patiënten, je eigen ouders of vrienden kunnen echter ook het zelfvertrouwen van de patiënt versterken en daarmee de psychische klachten verlichten. Bovendien zijn sommige patiënten in hun dagelijkse leven afhankelijk van de hulp van hun medemens, waardoor warme zorg een zeer positief effect heeft op het beloop van het Holt-Oram syndroom.

Omdat de ziekte ook de inwendige organen kan aantasten, zijn de patiënten afhankelijk van regelmatige onderzoeken en controles door verschillende artsen. Dit kan bijvoorbeeld nierproblemen voorkomen. Getroffen kinderen moeten worden geïnformeerd over de gevolgen en complicaties van de ziekte.