Bij de Leigh-syndroom het is een erfelijke ziekte. Het is een van de mitochondriale ziekten.
Wat is het syndroom van Leigh?
© Kazakova Maryia - stock.adobe.com
Net zo Leigh-syndroom is een erfelijke ziekte waarbij sprake is van een verstoring van het mitochondriale energiemetabolisme. De ziekte draagt ook de namen De ziekte van Leigh, De ziekte van Leigh en Subacute necrotiserende encefalomyelopathie.
De naam Leigh Syndrome gaat terug naar de Britse psychiater en neuropatholoog Archibald Denis Leigh. Hij noemde de ziekte voor het eerst in 1951. Hij beschreef een zesjarige jongen die leed aan ontwikkelingsstoornissen die snel vorderden. Dus de jongen stierf binnen zes maanden. In zijn hersenen was er bewijs van een toename van haarvaten en uitgebreide necrose. De ziekte van Leigh begint meestal bij zuigelingen of peuters. Aan de andere kant zijn volwassen vormen zeer zeldzaam.
oorzaken
De ziekte van Leigh wordt veroorzaakt door een aandoening van het mitochondriale metabolisme. Dit betreft de regio voor het opwekken en leveren van energie. Verschillende defecten in het ademhalingsketengebied complex I tot IV zijn mogelijk. De ademhalingsketen krijgt ATP (adenosinetrifosaat) als energieleverancier door glycolyse. Bovendien kunnen er defecten zijn in de citroenzuurcyclus.
Deleties binnen het mtDNA zijn vaak verantwoordelijk voor de aandoeningen. Soms worden complex II, biotinidase of mitochondriaal ATPase beïnvloed door puntmutaties. De veranderingen in het mitochondriale genoom vinden plaats door overerving aan de moederzijde. Bij het bevruchten van het vrouwelijke ei, introduceren het mannelijke sperma hun mtDNA niet in de zygote. Genen die worden gecodeerd in het nDNA zijn in de meeste gevallen autosomaal recessief.
De incidentie van mitochondriale aandoeningen ligt tussen 1 en 1,5 op 10.000. Leigh-syndroom is een van de zeldzame mitochondriale ziekten. De erfelijke ziekte komt vaker voor bij jongens dan bij meisjes. Dit feit kan worden toegeschreven aan mutaties die zijn gekoppeld aan het X-chromosoom. In sommige gezinnen komen ze vaker voor. Als een familielid al het syndroom van Leigh heeft, is de frequentie van de ziekte 33 procent uitgebreider dan bij een overerving die autosomaal recessief optreedt. Daar is de frequentie 25 procent.
Symptomen, kwalen en tekenen
Ongeveer 70 tot 80 procent van alle patiënten lijdt aan de klassieke vorm van het Leigh-syndroom. De ziekte begint bij hen bij baby's of peuters, terwijl hun ontwikkeling vooraf normaal verloopt. De eerste symptomen verschijnen in een periode van de 3e maand tot het 2e levensjaar en kunnen verraderlijk, subacuut of acuut lijken. Bij ongeveer 75 procent zijn de symptomen verraderlijk.
De symptomen die verschijnen, zijn afhankelijk van welk deel van de hersenen door de ziekte wordt aangetast. Dit kan leiden tot spierzwakte, spierverlamming, epileptische aanvallen, slikproblemen, braken, hypotensie en vertraagde ontwikkeling. Verder zijn er oogklachten zoals verlamming van de oogspieren, nystagmus en ademhalingsstoornissen. Ongeveer 37 procent van alle getroffen kinderen heeft ook een verstandelijke beperking.
Door de epileptische aanvallen bestaat het risico op kritieke situaties. Ongeveer 55 procent van alle kinderen heeft ook last van een slechte eetlust en voedingsproblemen. Een ander typisch kenmerk van de erfelijke ziekte is het gebrek aan lichamelijke groei. Hartaandoeningen zoals hartinsufficiëntie, doofheid, nierveranderingen, hormonale stoornissen en gevoeligheidsstoornissen zijn ook mogelijk. Het is niet ongebruikelijk dat er ernstige complicaties zijn die leiden tot de dood van het kind.
Diagnose en ziekteverloop
Het Leigh-syndroom kan worden gediagnosticeerd aan de hand van de symptomen en een medische geschiedenis van het gezin van het kind. Het is niet ongebruikelijk dat de ziekte van Leigh psychomotorische ontwikkelingsstoornissen heeft. Andere diagnostische opties zijn het bepalen van de neurologische toestand door het testen van pathologische reflexen, magnetische resonantie beeldvorming (MRT) en een lumbaalpunctie, waarbij het hersenvocht (liquor) wordt onderzocht.
Een spierbiopsie kan worden uitgevoerd om rafelige rode vezels te detecteren. In de regel neemt het Leigh-syndroom een ongunstig verloop van de ziekte aan. De getroffen kinderen overlijden meestal na een paar jaar, wat meestal te wijten is aan aandoeningen van de ademhalingsregulatie. De prognose is gunstiger als de ziekte juveniel of volwassen is.
De geneeskunde hoopt de gevaarlijke mitochondriale ziekte in de toekomst te kunnen stoppen door het gebruik van sirolimus, wat een positief effect zou hebben op de overlevingstijd.
Complicaties
Het syndroom van Leigh leidt tot verschillende klachten die de kwaliteit van leven van de getroffenen aanzienlijk verminderen en beperken. Door het syndroom zijn patiënten in het dagelijks leven in de regel afhankelijk van de hulp van andere mensen. Vooral bij kinderen is er een sterke ontwikkelingsachterstand. De patiënten lijden aan uitgesproken spierzwakte en epileptische aanvallen.
Deze kunnen ook in verband worden gebracht met pijn. Bovendien treden er slikmoeilijkheden op, zodat getroffenen niet meer op de gebruikelijke manier voedsel en vocht kunnen opnemen. De kwaliteit van leven wordt daardoor aanzienlijk beperkt. Evenzo is er verlies van eetlust en bovendien hartinsufficiëntie, zodat in het ergste geval de patiënt kan overlijden aan hartdood.
Een causale behandeling van het Leigh-syndroom is helaas niet mogelijk. In de regel zijn de getroffenen hun hele leven afhankelijk van therapieën die het dagelijks leven draaglijker kunnen maken. Ook ouders zijn vaak afhankelijk van psychologische behandeling, omdat zij vaak last hebben van depressies en andere psychische klachten. Het Leigh-syndroom kan ook de levensverwachting van de getroffenen verminderen.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Aangezien het syndroom van Leigh een erfelijke ziekte is en niet vanzelf geneest, moet altijd een arts worden geraadpleegd. Indien onbehandeld, kan het Leigh-syndroom tot de dood leiden. Een arts moet worden gezien als de persoon met het Leigh-syndroom spierzwakte of algemene zwakte heeft. Epileptische aanvallen of slikproblemen kunnen ook op het syndroom duiden.
Ademhalingsstoornissen of verstandelijke beperkingen kunnen ook indicaties zijn. Als deze symptomen optreden tijdens de kindertijd, moet altijd een arts worden geraadpleegd. Hartproblemen of doofheid duiden ook op het syndroom van Leigh. Deze kunnen zich ontwikkelen tot ernstige complicaties die kunnen leiden tot de dood van de patiënt.
Een eerste onderzoek naar het syndroom van Leigh kan worden gedaan door een huisarts of een kinderarts. Verdere behandeling hangt af van de exacte symptomen en hun ernst.
Therapie en behandeling
Een causale behandeling van het Leigh-syndroom is nog niet bereikt. Er zijn verschillende therapeutische benaderingen waarvoor u. een. Het toedienen van antioxidanten of elektronentransporters, het stimuleren van residuale enzymactiviteit met cofactoren zoals vitamine B1 (thiamine), het aanvullen van de energieopslagpool, een ketogeen dieet, het verminderen van toxische metabolieten of suppletie bij secundaire deficiëntie.
De manier waarop de mitochondriale stoornis van het metabolisme wordt behandeld, hangt uiteindelijk af van de respectievelijke diagnose, die van persoon tot persoon verschilt. Dit vereist meestal complexe moleculair-genetische en biochemische analyses. De meest veelbelovende opties moeten daarom zorgvuldig worden onderzocht. Als er een pyruvaatdehydrogenase-defect is, wordt een ketogeen dieet met een hoog vetgehalte met slechts een paar koolhydraten als veelbelovend beschouwd. Acidose kan worden beïnvloed door het gebruik van natriumcarbonaat.
Speciale medicijnen worden toegediend om aanvallen te behandelen. Sommige medicijnen, zoals valproaat of tetracyclines, zijn echter ongunstig en moeten daarom worden vermeden. Verdere therapeutische maatregelen zoals ergotherapie, fysiotherapie of logopedie zijn beschikbaar om de symptomen te verlichten. Daarnaast doet de geneeskunde onderzoek naar verdere verstandige behandelingsmaatregelen.
Outlook & prognose
Het syndroom van Leigh heeft een relatief slechte prognose. De levensverwachting van de getroffen kinderen is slechts enkele jaren. Met moderne therapiemethoden kunnen de symptomen worden verlicht, maar kan het beloop van de ziekte niet worden vertraagd. De exacte prognose hangt af van de ernst van de ziekte van Leigh. De algemene toestand van de patiënt is ook een belangrijke factor.
De arts neemt alle relevante informatie op in zijn diagnose en prognose. Afhankelijk van of en welke complicaties optreden, kan de prognose verbeteren of verslechteren naarmate de ziekte voortschrijdt. In de regel zal de verantwoordelijke arts geen definitieve prognose geven, maar alleen een brede periode geven.
Het Leigh-syndroom is een dodelijke ziekte die gepaard gaat met aanzienlijk ongemak voor patiënten. Dit treft ook de ouders, die soms ernstig lijden aan de ziekte van het kind. Nadat het kind is overleden, moeten ouders met therapie beginnen om hen te helpen het verdriet te verwerken. Er is geen goede levensverwachting voor de getroffenen.De nabestaanden kunnen onder professionele begeleiding de ziekte van het kind overwinnen en in veel gevallen kunnen de moeders zelfs weer zwanger worden.
preventie
De ziekte van Leigh is een aangeboren erfelijke ziekte. Hierdoor zijn er geen zinvolle preventieve maatregelen tegen het syndroom.
Nazorg
Bij het Leigh-syndroom zijn er meestal geen speciale vervolgmaatregelen voor de getroffenen, aangezien deze ziekte een erfelijke ziekte is die niet volledig kan worden genezen. De getroffen persoon dient echter een arts te raadplegen zodra de eerste tekenen en symptomen van de ziekte optreden, zodat er geen verdere complicaties of klachten kunnen optreden, aangezien deze ziekte zichzelf niet kan genezen.
Als u kinderen wilt hebben, kunnen genetische tests en counseling informatie verschaffen over de kans op het syndroom van Leigh bij uw nakomelingen. In de meeste gevallen kunnen de symptomen van het Leigh-syndroom relatief goed worden verlicht door medicijnen en verschillende supplementen in te nemen. De getroffen persoon moet de medicatie altijd regelmatig innemen en zorgen voor de juiste dosering.
Bij onduidelijkheden dient eerst een arts te worden geraadpleegd. Een gezonde levensstijl met gezonde en gevarieerde voeding heeft ook een positief effect op het beloop van de ziekte. De meeste getroffenen zijn nog steeds afhankelijk van de maatregelen van fysiotherapie, hoewel veel van de oefeningen thuis kunnen worden uitgevoerd. Gewoonlijk vermindert het syndroom de levensverwachting van de getroffenen niet.
U kunt dat zelf doen
Bij gebrek aan een specifieke behandeling die zou kunnen helpen bij het genezen van de neurologische aandoening, hebben de getroffenen nog steeds enkele opties voor zelfhulp. Deze kunnen helpen om de stoornissen in uw dagelijks leven te verminderen die worden veroorzaakt door ernstige lichamelijke en geestelijke beperkingen.
Zoals sommige therapieën in individuele gevallen hebben aangetoond, kan een verandering van het dieet naar een bijzonder koolhydraatarm dieet de concentratie melkzuur en de daarmee gepaard gaande daling van de pH-waarde in het bloed verminderen. Tegen deze achtergrond moeten groenten en zuivelproducten op het dagmenu staan om de symptomen te verlichten en de algemene gezondheidstoestand enigszins te verbeteren. Vitamine B1 (thiamine) en B2 (riboflavine) worden ook aanbevolen. Voedingsmiddelen met een hoog suikergehalte moeten worden vermeden.
Voor de getroffenen beloven ergotherapie-maatregelen hun symptomen te verlichten. Het doel van de behandeling is om maximale onafhankelijkheid in het dagelijks leven te behouden. Aangezien de getroffenen over het algemeen niet alleen fysieke beperkingen hebben, maar ook communicatiestoornissen, kan een bezoek aan een logopedist een waardevol hulpmiddel blijken te zijn in het dagelijks leven. Hier worden mogelijke articulatietekorten en taalstoornissen door gerichte training verzacht en zo goed mogelijk gecompenseerd. Dit stelt mensen die aan het Leigh-syndroom lijden in staat om in het dagelijks leven meer sociale participatie te ontwikkelen en te verzekeren. Het gebruik van fysiotherapeutische aanbiedingen helpt individuen om hun algemene mobiliteit en functionaliteit te verbeteren.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
